Récepteur de la somatostatine 2 - Somatostatin receptor 2
Le récepteur de la somatostatine de type 2 est une protéine qui, chez l'homme, est codée par le gène SSTR2 .
Le gène SSTR2 est situé sur le chromosome 17 du bras long en position 25.1 chez l'homme. On le trouve également chez la plupart des autres vertébrés.
Le récepteur de la somatostatine 2 (SSTR2), qui appartient à la famille des récepteurs couplés aux protéines G , est une protéine qui est le plus fortement exprimée dans le pancréas (cellules alpha et bêta), mais aussi dans d'autres tissus tels que le cerveau et rein et en moindre quantité dans le jéjunum , le côlon et le foie. Dans le pancréas, après s'être lié à la somatostatine , il inhibe la sécrétion des enzymes pancréatiques. Au cours du développement, il stimule la migration neuronale et l'excroissance axonale .
Le récepteur de la somatostatine 2 est exprimé dans la plupart des tumeurs. Les patients atteints de tumeurs neuroendocrines qui surexpriment le récepteur de la somatostatine 2 ont un pronostic amélioré. La surexpression de SSTR2 dans les tumeurs peut être exploitée pour délivrer sélectivement des radiopeptides aux tumeurs afin de les détecter ou de les détruire. Le récepteur de la somatostatine 2 a également la capacité de stimuler l' apoptose dans de nombreuses cellules, y compris les cellules cancéreuses. Le récepteur de la somatostatine 2 est également considéré comme une cible possible dans le traitement du cancer pour sa capacité à inhiber la croissance tumorale.
Fonction
Le gène du récepteur 2 de la somatostatine, SSTR2 en abrégé, est responsable de la fabrication d'un récepteur pour le peptide de signalisation, la somatostatine (SST). La production se produit dans le système nerveux central, en particulier l'hypothalamus, ainsi que le système digestif et le pancréas. SSTR2 est un récepteur pour la somatostatine-14 et -28 respectivement. Les nombres 14 et 28 représentent la quantité d'acides aminés dans chaque séquence protéique. Tous les récepteurs de la somatostatine, y compris SSTR2, peuvent avoir des fonctions spécifiques différentes, mais tous appartiennent à la même super-famille de récepteurs, la famille de liaison aux protéines G et qui sont tous un inhibiteur majeur d'autres hormones. Pour tous les inhibiteurs de la somatostatine, les somatostatines-14 et -28 agissent en se liant au récepteur à l'aide d'une protéine G. Cela inhibe l'adénylyl cyclase et les canaux calciques. Ces protéines sont libérées dans diverses parties du corps humain et varient en quantité émise par chaque système organique. Dans les cellules sécrétoires, cette protéine est dans un plus grand volume par rapport à la quantité libérée par les cellules immunitaires et inflammatoires activées. Ces protéines ont tendance à être émises en réponse à des éléments tels que : ions, nutriments, neuropeptides, neurotransmetteurs, hormones, facteurs de croissance et cytokines.
En général, la somatostatine peut mettre une cellule en arrêt de cycle en utilisant la régulation dépendante de la phosphotyrosine phosphatase de la protéine kinase activée par l'azote, ce processus peut entraîner un arrêt du cycle cellulaire ou l'apoptose de la cellule et est utilisé comme suppresseur de tumeur dans le génome . Cette hormone est également connue pour effectuer une endocytose agoniste-dépendante, qui permet à une cellule d'absorber des récepteurs, des ions et d'autres molécules.
Parce que cette protéine se trouve dans plusieurs organes, elle a un rôle spécifique différent dans chaque organe ou système d'organes. Une fonction majeure de la protéine produite par le gène SSTR2 est l'interaction pancréatique avec les cellules alpha et bêta. Dans les cellules delta du pancréas, cette hormone inhibe la sécrétion de glucagon et d'insuline dans les cellules alpha et bêta lorsqu'elle est stimulée par des nutriments de base comme les sucres, les protéines et les graisses. En fait, cette protéine est la principale parmi toutes les somatostatines du pancréas. Dans l'estomac, il réduit l'activité du tube digestif en inhibant la sécrétion d'acide gastrique, de pepsine, de bile et d'acide colique en présence de nutriments luminaux ; toutes ces sécrétions sont nécessaires à une bonne digestion. Il réprime également l'activité motrice dans l'intestin en bloquant la segmentation des intestins, la contraction de la vésicule biliaire et la vidange des intestins. Cette inhibition par la somatostatine permet à l'organisme d'absorber le maximum de nutriments dans le système digestif. Avec l'intestin et le pancréas, SSTR2 inhibe également la sécrétion de neurotransmetteurs dans le système nerveux central et périphérique. Ces hormones comprennent la dopamine, la noradrénaline, l'hormone de libération de la thyrotropine et l'hormone de libération de la corticotrophine. Beaucoup de ces hormones aident le corps à maintenir l'homéostasie ou à réagir correctement à un stimulus tel que quelque chose d'agréable ou un stress dans l'environnement. Pour cette raison, les récepteurs de la somatostatine de type 2 ont un impact sur les fonctions locomotrices, sensorielles, autonomes et cognitives du corps.
Interactions
Il a été démontré que le récepteur de la somatostatine 2 interagit avec SHANK2 .
Signification clinique
L'hormone somatostatine elle-même peut affecter négativement l'absorption des hormones dans le corps et peut jouer un rôle dans certaines conditions hormonales. Les récepteurs de la somatostatine 2 ont été trouvés en concentration à la surface des cellules tumorales, en particulier ceux associés au système neuroendocrinien où la surexpression de la somatostatine peut entraîner de nombreuses complications De ce fait, ces récepteurs sont considérés comme une aide prospective pour la détection des tumeurs, en particulier chez les patients qui présentent des conditions comme l'hypothyroïdie et le syndrome de Cushing. Une version synthétique de l'hormone somatostatine, l'octréotide, a été utilisée avec succès en combinaison avec des traceurs radio-peptidiques pour localiser les tumeurs des glandes surrénales par imagerie scintigraphique. Une méthode similaire peut être utilisée pour effectuer et administrer avec plus de précision des traitements radioactifs aux tumeurs. L'octréotide et d'autres analogues sont préférés pour cette utilisation en raison de leur demi-vie prolongée par rapport à l'hormone naturelle permettant une plus grande flexibilité lorsqu'ils sont utilisés pour de tels traitements.
L'association des récepteurs de la somatostatine 2 sur les tumeurs a également conduit à suggérer des alternatives possibles aux méthodes actuelles de traitement des tumeurs. La liaison d'hormones synthétiques de la somatostatine telles que l'octréotide aux récepteurs s'est avérée réduire la production d'hormones et son utilisation est maintenant envisagée dans le traitement de certaines tumeurs hypophysaires. Un groupe suggère que la méthode de traitement serait particulièrement efficace contre les adénomes hypophysaires sécrétant de la thyrotropine (TSHomas), bien que des enquêtes supplémentaires et des essais cliniques soient nécessaires.
SSTR2 est également à l'étude pour son utilisation potentielle en tant que gène rapporteur pour la visualisation de l'expression génique régionale. Une étude a testé cela en comparant les résultats de TEP/CT et d'imagerie lumineuse de la musculature de rats de laboratoire obtenus grâce à l'utilisation d'un vecteur humain récepteur de la somatostatine 2 et d'un vecteur de contrôle de la luciférase. L'étude suggère que les gènes des récepteurs de la somatostatine pourraient être un substitut efficace aux vecteurs viraux actuels, car les gènes sstr provoquent moins de réponse immunitaire et ont été globalement bien tolérés par le corps des patients de l'essai. Cette forme de traitement peut être particulièrement utile pour l'étude de l'expression des gènes chez les grands mammifères dont la masse corporelle plus importante peut obstruer la visualisation claire des zones profondes des tissus. L'utilisation de sstr2 et sstr5 comme biomarqueurs pour suivre la progression et traiter les tumeurs neuroendocrines présentant des cellules tumorales circulantes est également à l'étude en raison de l'expressivité du gène du récepteur de la somatostatine de ces cellules.
Ciblage thérapeutique
La plupart des adénomes hypophysaires expriment SSTR2 , mais d'autres récepteurs de la somatostatine sont également trouvés. Les analogues de la somatostatine (c'est-à-dire l' octréotide , le lanréotide ) sont utilisés pour stimuler ces récepteurs et ainsi inhiber la prolifération tumorale.
Découverte
Il existe un groupe de récepteurs de la somatostatine appelé la famille des récepteurs de la somatostatine. Tous les membres de la famille des récepteurs de la somatostatine sont des protéines qui se trouvent à la surface de la membrane cellulaire et sont responsables de la communication entre les cellules. En 1972, des scientifiques étaient en voyage pour découvrir plus d'informations sur l'hypothalamus et ses "facteurs de libération". Des études ont montré des modèles d'activité inhibitrice des facteurs de libération de l'hypothalamus, ce qui a conduit les scientifiques à découvrir la somatostatine, connue sous le nom de facteur d'inhibition de la libération de la somatropine, ou SRIF. On sait maintenant que le SRIF est situé en 3q28 (bras long du troisième chromosome à la vingt-huitième position) chez l'homme. En regardant dans l'emplacement 3q28, la majorité des protéines codent pour le pancréas, les ovaires et la prostate ainsi que d'autres composants du système endocrinien et du système nerveux, de sorte qu'on peut en déduire que la famille des récepteurs a une grande influence sur ces systèmes. La famille a été découverte pour la première fois dans un segment de l'hypophyse de rat connu sous le nom de lignée cellulaire tumorale. Une lignée cellulaire est cultivée sous forme de culture dans des conditions contrôlées, de sorte que la première découverte a été trouvée en cultivant ces cellules dans des conditions contrôlées et dans un environnement en dehors de sa norme. Là, les chercheurs ont découvert que la lignée cellulaire tumorale exprime un inhibiteur de division cellulaire connu sous le nom de facteur de croissance transformant bêta (TGF-bêta) et agit également comme un inhibiteur de l'hormone productrice de lait chez les mammifères femelles, de la prolactine et des hormones de croissance. Les chercheurs ont étudié l'activité des récepteurs en effectuant un essai avec des études de liaison au ligand, ce qui signifie essentiellement qu'ils menaient des études pour voir dans quelle mesure la liaison des récepteurs s'est produite. Les différences dans la fréquence de liaison des récepteurs ont révélé l'existence de plusieurs récepteurs. Sur la base de l'affinité de liaison au ligand et des mécanismes de signalisation des récepteurs, la famille des récepteurs a été divisée en 2 groupes différents, et au sein de ces groupes, 5 sous-groupes. Le groupe avec une liaison à haute affinité a été classé dans le groupe SRIF1 avec sst2, sst3 et sst5 dans le sous-groupe, tandis que les récepteurs avec une liaison à faible affinité ont été classés dans le groupe SRIF2 avec sst1 et sst4 dans le sous-groupe. Les manipulations avec les récepteurs de la somatostatine sont utilisées pour de nombreuses thérapies dans le système endocrinien et nerveux, et maintenant que nous connaissons les groupes et sous-groupes de la famille des récepteurs, le traitement thérapeutique est beaucoup plus efficace et efficient. Par exemple, en poursuivant la lecture de l'article, vous remarquerez l'importance et les progrès de l'oncologie et des traitements contre les tumeurs, ainsi que d'autres façons dont les récepteurs de la somatostatine fonctionnent et font progresser le monde de la médecine.
Le récepteur de la somatostatine 2 se trouve sur le chromosome 17. Des informations ont été recueillies et déterminées à partir d'un échantillon d'individus, et des conclusions ont été tirées sur l'emplacement et d'autres informations concernant la protéine SSRT2.
| Gène: | SSTR2 |
| Titre: | récepteur de la somatostatine 2 |
| Emplacement: | 73 165 021..73 171 955 |
| Longueur: | 6 935 nt |
| [ Informations sur la position ] | |
| Poste NC_000017.11 : | 73 168 608 |
| Position du gène : | 3 588 |
Isoformes
Comme d'autres protéines, le récepteur de la somatostatine 2 a également des variantes. Le récepteur de la somatostatine 2 existe sous deux isoformes qui diffèrent par leur composition et leur taille carboxy-terimini. L'épissage alternatif de l'ARNm du récepteur de la somatostatine 2 a donné deux variantes, le récepteur de la somatostatine 2a (SSTR2A) et le récepteur de la somatostatine 2b (SSTR2B). Chez un rongeur, le récepteur de la somatostatine 2a est plus long que le récepteur plus court de la somatostatine 2b. Les séquences de l'isoforme a et de l'isoforme b sont différentes, en commençant par les domaines régulateurs C-terminaux. Des études ont montré que l'épissage carboxy-terminal s'est produit dans de nombreux autres récepteurs transmembranaires, ainsi que dans le récepteur de la prostaglandine E (EP3). Ces variantes, le récepteur SST2A et le récepteur SST2B, sont observées dans certaines zones du cerveau et de la moelle épinière chez un rongeur. Le récepteur de la somatostatine 2a a un transcrit plus court, mais il est plus long que le récepteur de la somatostatine 2b et possède une extrémité C-terminale unique par rapport au récepteur de la somatostatine 2b. Le récepteur SSTRB a environ 300 nucléotides entre l'extrémité carboxyle et les segments transmembranaires de moins que le récepteur original de la somatostatine 2. Le récepteur SST2A est composé de 369 acides aminés et 346 acides aminés constituent le récepteur SST2B. Le récepteur de la somatostatine 2a et le récepteur de la somatostatine 2b ont été trouvés dans le bulbe rachidien, le mésencéphale, les testicules, le cortex, l'hypothalamus, l'hippocampe et l'hypophyse d'un rongeur, en utilisant la transcription inverse par amplification en chaîne par polymérase (RT-PCR). Le récepteur de la somatostatine 2a est très évident dans le cortex, mais le récepteur de la somatostatine 2b n'est pas aussi visible. La moelle allongée montre des quantités égales des deux variantes exprimées. Le récepteur de la somatostatine 2a a été trouvé principalement dans les couches profondes du cortex cérébral, dans le cerveau humain. Cette variante du récepteur de la somatostatine a été trouvée grâce à l'immunohistochimie. La différence des rapports des isoformes implique un contrôle de la transcription spécifique au tissu. Le récepteur de la somatostatine 2b n'est pas représenté exprimé sans le récepteur de la somatostatine 2a dans le cerveau.
Les références
Lectures complémentaires
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Liens externes
- « Récepteurs de la somatostatine : sst 2 » . Base de données IUPHAR des récepteurs et canaux ioniques . Union internationale de pharmacologie fondamentale et clinique.
- somatostatine+récepteur+2 à la National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH) des États-Unis
Cet article incorpore du texte de la National Library of Medicine des États-Unis , qui est dans le domaine public .