Salmétérol - Salmeterol
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| Donnée clinique | |
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| Appellations commerciales | Serevent, Aeromax, autres |
| AHFS / Drugs.com | Monographie |
| Données de licence | |
Catégorie grossesse |
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| Voies administratives |
Inhalation respiratoire ( Inhalateur-doseur (MDI), Inhalateur à poudre sèche (DPI)) |
| code ATC | |
| Statut légal | |
| Statut légal | |
| Données pharmacocinétiques | |
| Liaison protéique | 96% |
| Métabolisme | Foie ( CYP3A4 ) |
| Demi-vie d' élimination | 5,5 heures |
| Identifiants | |
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| Numero CAS | |
| CID PubChem | |
| IUPHAR/BPS | |
| Banque de médicaments | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| Ligand PDB | |
| Tableau de bord CompTox ( EPA ) | |
| Carte d'information de l'ECHA |
100.122.879 
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| Données chimiques et physiques | |
| Formule | C 25 H 37 N O 4 |
| Masse molaire | 415,574 g·mol -1 |
| Modèle 3D ( JSmol ) | |
| Chiralité | Melange racemique |
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  (qu'est-ce que c'est ?) (vérifier)
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Le salmétérol est un agoniste des récepteurs adrénergiques 2 à longue durée d'action (BALA) utilisé dans le maintien et la prévention des symptômes de l' asthme et le maintien des symptômes de la maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC). Les symptômes du bronchospasme comprennent un essoufflement , une respiration sifflante , une toux et une oppression thoracique. Il est également utilisé pour prévenir les difficultés respiratoires pendant l'exercice ( bronchoconstriction induite par l'exercice ).
Il a été breveté en 1983 et est entré en usage médical en 1990. Il est commercialisé sous le nom de Serevent aux États-Unis. Il est disponible sous forme d' inhalateur de poudre sèche (DPI) qui libère une forme en poudre du médicament. Il était auparavant disponible sous forme d' inhalateur-doseur (MDI) mais a été abandonné aux États-Unis en 2002. Il est disponible sous forme de MDI dans d'autres pays à partir de 2020.
Mécanisme d'action
Le salmétérol inhalé appartient à un groupe de médicaments appelés agonistes bêta-2 . Ces médicaments stimulent les récepteurs bêta-2 présents dans la musculature bronchique. Cela les amène à se détendre et à prévenir l'apparition et l'aggravation des symptômes de l'asthme. Ils agissent sur l'enzyme adényl cyclase qui augmente la concentration en AMPc ( Cyclic adénosine monophosphate ). Cet AMP cyclique diminue le tonus des muscles lisses. Ce médicament est 10 000 fois plus liposoluble que l'albutérol, un agoniste des récepteurs adrénergiques bêta-2 à courte durée d'action. Contrairement à l'albutérol, le salmétérol se dissout dans la bicouche lipidique de la membrane cellulaire, et sa dissociation progressive de la membrane cellulaire fournit aux bêta-2 adrénorécepteurs un apport d'agoniste pendant une période de temps prolongée.
La principale différence notable entre le salmétérol et le salbutamol et d'autres agonistes des récepteurs adrénergiques β 2 à courte durée d'action (SABA) est sa durée d'action. Le salmétérol dure environ 12 heures par rapport au salbutamol , qui dure environ 4 à 6 heures. Lorsqu'il est utilisé régulièrement tous les jours comme prescrit, le salmétérol inhalé diminue le nombre et la gravité des crises d'asthme. Cependant, comme tous les médicaments BALA, il n'est pas destiné à soulager une crise d'asthme qui a déjà commencé. Il a été démontré que le formotérol a un début d'action plus rapide que le salmétérol en raison d'une lipophilie plus faible , et il a également été démontré qu'il est plus puissant - une dose de 12 µg de formotérol s'est avérée équivalente à une dose de 50 µg. de salmétérol.
Utilisations médicales
- Le salmétérol est utilisé dans le traitement de l'asthme persistant modéré à sévère après un traitement antérieur avec un agoniste des récepteurs adrénergiques β 2 à courte durée d'action (SABA) tel que le salbutamol (albutérol) .
- Les BALA ne doivent pas être utilisés en monothérapie, mais doivent être utilisés en même temps qu'un corticostéroïde inhalé, tel que le dipropionate de béclométasone ou le propionate de fluticasone dans le traitement de l' asthme afin de minimiser les réactions graves telles que les décès liés à l'asthme. La combinaison de corticostéroïdes inhalés et de salmétérol (BALA) a une action synergique et réduit la fréquence des crises d'asthme et la rend également moins sévère.
- Dans la bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO), les BALA peuvent être utilisés en monothérapie ou en association avec des corticoïdes. L'étude Torch a démontré des bénéfices en termes de qualité de vie et de fonction pulmonaire du salmétérol seul ou en association avec des corticoïdes inhalés chez les patients atteints de BPCO
- Dans le bronchospasme induit par l'exercice, une monothérapie peut être indiquée chez les patients sans asthme persistant. Les BALA ne doivent pas être utilisés pour traiter les symptômes aigus.
Grossesse et allaitement
L'utilisation du salmétérol pendant la grossesse doit être décidée en fonction des risques par rapport aux avantages pour la mère. Il n'y a pas d'études bien contrôlées avec le salmétérol chez les femmes enceintes. Certaines études animales ont montré une malformation du développement lorsque la mère a reçu plusieurs doses cliniques par voie orale. Chez le rat, le xinafoate de salmétérol est excrété dans le lait. Cependant, étant donné qu'il n'existe aucune donnée démontrant l'excrétion du salmétérol dans le lait maternel, la décision de poursuivre ou d'interrompre le traitement doit être prise en fonction des avantages importants qu'il procure à la mère. Les femmes enceintes et allaitantes doivent consulter leur médecin avant d'utiliser le salmétérol.
Effets secondaires
En raison de ses propriétés vasodilatatrices, les effets secondaires courants du salmétérol sont
- vertiges ,
- infection des sinus et
- migraines .
Autres effets secondaires
- tremblements musculaires,
- hypokaliémie due à un effet direct sur les récepteurs bêta-2 du muscle squelettique.
Dans la plupart des cas, les effets secondaires du salmétérol sont mineurs et ne nécessitent pas de traitement ou peuvent être facilement traités. Cependant, certains effets secondaires doivent être signalés immédiatement à un professionnel de la santé.
Certains de ces effets secondaires plus graves comprennent
- fréquence cardiaque très rapide,
- hypertension artérielle et
- aggravation des problèmes respiratoires .
Relation structure-activité
Le salmétérol a un groupe arylalkyle avec une longueur de chaîne de 11 atomes de l'amine. Cet encombrement rend le composé lipophile et plus il rend également sélectif aux ß 2 adrénergiques.
Histoire
Le salmétérol, commercialisé et fabriqué pour la première fois par Glaxo (maintenant GlaxoSmithKline, GSK) dans les années 1980, a été commercialisé sous le nom de Serevent en 1990. Le produit est commercialisé par GSK sous la marque Allen & Hanburys au Royaume-Uni.
En novembre 2005, la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a publié un avis de santé, alertant le public des résultats montrant que l'utilisation d' agonistes 2 à action prolongée pourrait entraîner une aggravation des symptômes et, dans certains cas, la mort.
Bien que l'utilisation de BALA inhalés soit toujours recommandée dans les lignes directrices sur l'asthme pour le contrôle amélioré des symptômes qui en résulte, d'autres préoccupations ont été soulevées. Une grande méta-analyse des résultats regroupés de 19 essais avec 33 826 participants, suggère que le salmétérol peut augmenter les petits risques de décès liés à l'asthme, et ce risque supplémentaire n'est pas réduit avec l'utilisation supplémentaire de stéroïdes inhalés (par exemple, comme avec la combinaison produit fluticasone/salmétérol ). Cela semble se produire parce que bien que les BALA soulagent les symptômes de l'asthme, ils favorisent également l'inflammation et la sensibilité des bronches sans avertissement.
Société et culture
Noms
Les combinaisons de stéroïdes inhalés et de ces bronchodilatateurs à longue durée d'action sont de plus en plus répandues; la combinaison la plus courante actuellement utilisée est fluticasone/salmétérol (noms de marque Seretide (Royaume-Uni) et Advair (États-Unis)). Une autre combinaison est budésonide/formotérol (nom de marque Symbicort).
Voir également
- Vilantérol — un agoniste des récepteurs adrénergiques 2 à action ultra-longue avec une structure chimique similaire.
- Formotérol
- Bambutérol
- Salmétérol
Les références
Liens externes
- "Salmétérol" . Portail d'information sur les médicaments . Bibliothèque nationale de médecine des États-Unis.