11-Déoxycortisol - 11-Deoxycortisol
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| Noms | |
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Nom IUPAC préféré
(1 R ,3a S ,3b R ,9a R ,9b S ,11a S )-1-Hydroxy-1-(2-hydroxy-1-oxoéthyl)-9a,11a-diméthyl-1,2,3,3a, 3b,4,5,8,9,9a,9b,10,11,11a-tétradécahydro-7 H -cyclopenta[ a ]phénanthren-7-one |
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| Autres noms
11-Déoxycortisol; 11-Déoxycortisone; Cortoxélone ; 17α,21-Dihydroxypregn-4-ène-3,20-dione; 17α,21-Dihydroxyprogestérone; 11-Désoxycortisol; 11-Déoxyhydrocortisone; 11-Désoxyhydrocortisone; 17α-hydroxy-11-désoxycorticostérone; la substance S de Reichstein ; Composé S ; Cortodoxone; Cortexolone,
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| Identifiants | |
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Modèle 3D ( JSmol )
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| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| ChemSpider | |
| Carte d'information de l'ECHA |
100.005.279 
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| KEGG | |
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CID PubChem
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| UNII | |
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Tableau de bord CompTox ( EPA )
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| Propriétés | |
| C 21 H 30 O 4 | |
| Masse molaire | 346,467 g·mol -1 |
| Point de fusion | 215 °C (419 °F; 488 K) |
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Sauf indication contraire, les données sont données pour les matériaux dans leur état standard (à 25 °C [77 °F], 100 kPa). |
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 vérifier ( qu'est-ce que c'est ?)
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| Références de l'infobox | |
Le 11-désoxycortisol , également connu sous le nom de cortodoxone ( DCI ), cortexolone ainsi que 17α,21-dihydroxyprogestérone ou 17α,21-dihydroxypregn-4-ene-3,20-dione , est une hormone stéroïde glucocorticoïde endogène , et un intermédiaire métabolique vers cortisol . Il a été décrit pour la première fois par Tadeusz Reichstein en 1938 sous le nom de Substance S, et a donc également été appelé Substance S ou Composé S de Reichstein .
Fonction
Le 11-désoxycortisol agit comme un glucocorticoïde , bien qu'il soit moins puissant que le cortisol .
Le 11-désoxycortisol est synthétisé à partir de la 17α-hydroxyprogestérone par la 21-hydroxylase et est converti en cortisol par la 11β-hydroxylase .
Le 11-désoxycortisol chez les mammifères a une activité biologique limitée et agit principalement comme intermédiaire métabolique dans la voie des glucocorticoïdes , conduisant au cortisol . Chez la lamproie marine , membre des agnathans qui ont évolué il y a plus de 500 millions d'années, le 11-désoxycortisol est le glucocorticoïde majeur et final, avec une activité minéralocorticoïde. Le 11-désoxycortisol participe également, en se liant à des récepteurs spécifiques des corticoïdes, à l'osmorégulation intestinale de la lamproie marine à la métamorphose, au cours de laquelle elle développe une tolérance à l'eau de mer avant la dévalaison. La lamproie marine n'a pas d' enzyme 11β-hydroxylase (CYP11B1) qui convertit le 11-désoxycortisol en cortisol et la 11-désoxycorticostérone en corticostérone chez les mammifères. Cela indique qu'une voie de signalisation des corticostéroïdes complexe et hautement spécifique a évolué il y a au moins 500 millions d'années avec l'arrivée des premiers vertébrés. L'absence de cortisol et de corticostérone chez les lamproies marines suggère que l' enzyme 11β-hydroxylase pourrait ne pas avoir été présente au début de l'évolution des vertébrés.
Signification clinique
Le 11-désoxycortisol chez les mammifères a une activité glucocorticoïde limitée, mais c'est le précurseur direct du principal glucocorticoïde des mammifères, le cortisol. En conséquence, le niveau de 11-désoxycortisol est mesuré pour diagnostiquer une altération de la synthèse du cortisol, pour découvrir le déficit enzymatique qui entraîne une altération le long de la voie menant au cortisol et pour différencier les troubles surrénaliens.
Dans le déficit en 11β-hydroxylase , les taux de 11-désoxycortisol et de 11-désoxycorticostérone augmentent, et un excès de 11-désoxycorticostérone entraîne une hypertension à base de minéralocorticoïdes (par opposition au déficit en 21-hydroxylase , dans lequel les patients ont une pression artérielle basse due à un manque de minéralocorticoïdes ) . Dans le déficit en 11β-hydroxylase , le 11-désoxycortisol peut également être converti en androstènedione dans une voie qui pourrait expliquer l'augmentation des niveaux d'androstènedione dans cette condition.
Dans le déficit en 21-hydroxylase , les taux de 11-désoxycortisol sont faibles.
Histoire
En 1934, le biochimiste Tadeus Reichstein , travaillant en Suisse , commença des recherches sur des extraits de glandes surrénales animales afin d'isoler des composés physiologiquement actifs . Il publiait les résultats de ses découvertes en cours de route. En 1944, il a déjà isolé et élucidé la structure chimique de 29 substances pures. Il attribuait des noms composés du mot "Substance" et d'une lettre de l'alphabet latin aux substances nouvellement trouvées. En 1938, il a publié un article sur la "Substance R" et la "Substance S" décrivant leurs structures et propriétés chimiques. La substance S depuis environ 1955 est devenue connue sous le nom de 11-désoxycortisol.
Dans les années 30 et 40, les cliniciens découvraient de nombreuses utilisations des hormones nouvellement découvertes, cependant, seules des quantités infimes pouvaient être extraites des organes animaux. Les chimistes recherchaient la production de ces hormones à une plus grande échelle industrielle.
En 1949, le chimiste américain Percy Lavon Julian , en cherchant des moyens de produire de la cortisone , a annoncé la synthèse du composé S, à partir de la prégnénolone bon marché et facilement disponible (synthétisée à partir du stérol d'huile de soja stigmastérol ).
Le 5 avril 1952, le biochimiste Durey Peterson et le microbiologiste Herbert Murray à Upjohn , ont publié le premier rapport d'un procédé de fermentation révolutionnaire pour la 11α-oxygénation microbienne de stéroïdes (par exemple la progestérone ) en une seule étape par des moisissures communes de l'ordre des Mucorales . La 11α-oxygénation du composé S produit de la 11α-hydrocortisone, qui peut être oxydée chimiquement en cortisone ou convertie par d'autres étapes chimiques en 11β-hydrocortisone ( cortisol ).