Bromure d'aclidinium - Aclidinium bromide
Donnée clinique | |
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Appellations commerciales | Bretaris Genuair, Eklira Genuair, Tudorza Pressair |
AHFS / Drugs.com | Monographie |
Données de licence | |
Voies administratives |
Inhalation |
code ATC | |
Statut légal | |
Statut légal | |
Données pharmacocinétiques | |
Biodisponibilité | <5% (dans le système) 30% (dans les poumons) |
Métabolisme | Hydrolyse des esters |
Demi-vie d' élimination | 2-3 heures |
Durée d'action | >24 heures |
Excrétion | 65% d'urine, 33% de matières fécales |
Identifiants | |
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Numero CAS | |
CID PubChem | |
Banque de médicaments | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
ChEBI | |
ChEMBL | |
Tableau de bord CompTox ( EPA ) | |
Carte d'information de l'ECHA | 100.260.213 |
Données chimiques et physiques | |
Formule | C 26 H 30 Br N O 4 S 2 |
Masse molaire | 564,55 g·mol -1 |
Modèle 3D ( JSmol ) | |
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(qu'est-ce que c'est ?) (vérifier) |
Le bromure d'aclidinium ( DCI ) est un antagoniste muscarinique inhalé (LAMA) à longue durée d'action approuvé aux États-Unis le 24 juillet 2012 comme traitement d'entretien de la maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC).
Les preuves montrent qu'il peut améliorer la qualité de vie et prévenir l'hospitalisation chez les personnes atteintes de MPOC. Cependant, il ne semble pas affecter le risque de décès ou la fréquence à laquelle les stéroïdes sont nécessaires. On ne sait pas s'il diffère du médicament similaire tiotropium ou d'autres médicaments couramment utilisés de la classe des AMLA.
L'aclidinium est délivré via un inhalateur multidose de poudre sèche , l'inhalateur Genuair. Il figure sur la liste des médicaments essentiels de l'Organisation mondiale de la santé .
Effets indésirables
La substance est généralement bien tolérée. Les effets secondaires courants (chez plus de 1% des patients) sont la sinusite , la rhinopharyngite , les maux de tête, la toux, la diarrhée et les nausées. Ce dernier est moins fréquent sous le médicament que sous placebo . Des réactions cutanées telles que des éruptions cutanées , ainsi que des effets secondaires typiques des antagonistes muscariniques ( rythme cardiaque rapide , palpitations et rétention urinaire ), surviennent chez moins de 1 % des patients.
Une légère augmentation du risque cardiovasculaire ne peut être exclue des données disponibles. Les patients atteints de maladies cardiovasculaires pertinentes ont été exclus des études.
Interactions
Aucune étude d'interaction systématique n'a été réalisée. On s'attend à ce que les effets indésirables de l'aclidinium augmentent s'il est associé à d'autres antagonistes muscariniques. En pratique clinique, aucune interaction avec d'autres médicaments contre la BPCO tels que les glucocorticoïdes , les agonistes β 2 -adrénergiques et la théophylline n'a été décrite. Comme l'aclidinium n'interagit pas de manière significative avec les enzymes hépatiques du cytochrome P450 ou la glycoprotéine P , et est rapidement métabolisé dès qu'il atteint la circulation sanguine, il est considéré comme ayant un très faible potentiel d'interactions.
Pharmacologie
Mécanisme d'action
L'aclidinium est un antagoniste réversible à action prolongée des récepteurs muscariniques , avec une affinité similaire pour les cinq sous-types, mais avec une demi-vie de dissociation du sous-type M 3 de 29,2 heures, soit six fois plus longue que celle du M 2 . A titre de comparaison, M 3 dissociation demi-vie des médicaments connexes ipratropium et tiotropium sont 0,47 heures et 62,2 heures, respectivement.
Son action au sous-type M 3 au niveau du muscle lisse des bronchioles est responsable de l'effet recherché : il diminue la contraction de ces muscles et améliore la circulation de l'air. L' affinité M 2 est la principale raison des effets indésirables au niveau du cœur.
Pharmacocinétique
Environ 30% de l'aclidinium inhalé se dépose dans les poumons. Son action y dure plus de 24 heures. Du poumon, il est absorbé dans la circulation sanguine, atteignant les concentrations plasmatiques les plus élevées après cinq minutes chez les personnes en bonne santé et après 10 à 15 minutes chez les patients atteints de MPOC. La substance est rapidement hydrolysée en acide carboxylique et en alcool, de sorte que moins de 5 % de la dose inhalée se retrouvent inchangés dans le plasma. L'hydrolyse est à la fois non enzymatique et enzymatique, cette dernière principalement par la butyrylcholinestérase .
Le métabolite acide a une liaison aux protéines plasmatiques de 87 % et l'alcool de 15 %. Ces métabolites sont retrouvés à 65% dans les urines et à 33% dans les fèces. La demi-vie d'élimination est de deux à trois heures. L'aclidinium inchangé ne représente que 0,1 % de la dose excrétée.
Chimie
L'aclidinium est un cation ammonium quaternaire avec un atome de carbone asymétrique . Il est utilisé comme le pur R - énantiomère . Le sel, le bromure d'aclidinium, est une poudre cristalline difficilement soluble dans l'eau ou l' éthanol .
Société et culture
Les noms de marques
Il est commercialisé sous la marque Tudorza Pressair aux États-Unis, Eklira Genuair au Royaume-Uni et Tudorza Genuair au Canada ; licencié à Menarini sous le nom de marque Bretaris Genuair pour la majorité des États membres de l'UE.
Une combinaison inhalable avec le formotérol est commercialisée sous les noms de Brimica Genuair et Duaklir Genuair dans l'Union européenne.