CCR2 - CCR2
CC type de récepteur de chimiokine 2 ( CCR2 ou CD192 ( groupe de différenciation 192) est une protéine qui chez l' homme est codée par le CCR2 gène . CCR2 est un récepteur de la chimiokine CC .
Gène
Ce gène CCR2 est situé dans la région du groupe de gènes du récepteur des chimiokines . Deux variantes de transcrit épissées alternativement sont exprimées par le gène.
Fonction
Ce gène code pour deux isoformes d'un récepteur pour la protéine chimiotactique des monocytes (CCL2), une chimiokine qui médie spécifiquement la chimiotaxie des monocytes . La protéine chimiotactique des monocytes-1 est impliquée dans l'infiltration des monocytes dans les maladies inflammatoires telles que la polyarthrite rhumatoïde ainsi que dans la réponse inflammatoire contre les tumeurs. Les récepteurs codés par ce gène médient la mobilisation du calcium agoniste-dépendante et l'inhibition de l' adénylylcyclase .
Études animales
Alzheimer
Il a été démontré que les souris déficientes en CCR2 développent une pathologie de type Alzheimer accélérée par rapport aux souris de type sauvage. Ce n'est pas la première fois que la fonction immunitaire et l' inflammation sont liées au déclin cognitif lié à l'âge (c'est-à-dire la démence ).
Obésité
De la graisse ( tissu adipeux tissu déficient CCR2) des souris , il y a une augmentation du nombre d' éosinophiles , une plus grande variante macrophage activation, et une propension type 2 cytokine expression. De plus, cet effet a été exagéré lorsque les souris sont devenues obèses à cause d'un régime riche en graisses.
Infarctus du myocarde
L'expression à la surface de CCR2 sur les monocytes sanguins change en fonction de l'heure de la journée (étant plus élevée au début de la phase active) et affecte le recrutement des monocytes dans les tissus, y compris le cœur. En conséquence, lorsqu'un événement ischémique aigu se produit pendant la phase active, les monocytes sont plus susceptibles d'envahir le cœur. Une infiltration excessive de monocytes génère une inflammation plus importante et augmente le risque d' insuffisance cardiaque .
Signification clinique
Dans une étude observationnelle de l'expression des gènes dans les leucocytes du sang chez l'homme, Harries et al. ont trouvé des preuves d'une relation entre l'expression de CCR2 et la fonction cognitive (évaluée à l'aide du mini-examen de l'état mental , MMSE). Une expression plus élevée de CCR2 était associée à de moins bonnes performances sur l'évaluation MMSE de la fonction cognitive. La même étude a révélé que l' expression de CCR2 était également associée à un déclin cognitif sur 9 ans dans une sous-analyse portant uniquement sur les transcrits liés à l'inflammation . Harry et al. suggèrent que la signalisation CCR2 peut avoir un rôle direct dans la cognition humaine, en partie parce que l'expression de CCR2 était associée à l' haplotype ApoE (précédemment associé à la maladie d'Alzheimer), mais aussi parce que CCL2 est exprimé à des concentrations élevées dans les macrophages trouvés dans les plaques d'athérosclérose et dans le cerveau microglie . La différence d'observations entre les souris (l' épuisement du CCR2 provoque un déclin cognitif) et les humains (un CCR2 plus élevé associé à une fonction cognitive plus faible) pourrait être due à une demande accrue d'activation des macrophages pendant le déclin cognitif, associée à un dépôt accru de -amyloïde (une caractéristique essentielle de la maladie d'Alzheimer progression de la maladie).
Voir également
Les références
Lectures complémentaires
- Sozzani S, Introna M, Bernasconi S, Polentarutti N, Cinque P, Poli G, Sica A, Mantovani A (juillet 1997). « MCP-1 et CCR2 dans l'infection par le VIH : régulation de l'expression des agonistes et des récepteurs » . Journal de biologie des leucocytes . 62 (1) : 30-3. doi : 10.1002/jlb.62.1.30 . PMID 9225989 . S2CID 2441407 .
- Choe H, Martin KA, Farzan M, Sodroski J, Gerard NP, Gerard C (juin 1998). « Interactions structurelles entre les récepteurs de chimiokine, gp120 Env et CD4 ». Séminaires en Immunologie . 10 (3) : 249-57. doi : 10.1006/smim.1998.0127 . PMID 9653051 .
- Cunningham AL, Li S, Juarez J, Lynch G, Alali M, Naif H (septembre 2000). « Le niveau d'infection par le VIH des macrophages est déterminé par l'interaction des génotypes viraux et des cellules hôtes ». Journal de biologie des leucocytes . 68 (3) : 311-7. PMID 10985245 .
- Ruibal-Ares BH, Belmonte L, Baré PC, Parodi CM, Massud I, de Bracco MM (janvier 2004). "Infection par le VIH-1 et modulation des récepteurs de chimiokines". Recherche actuelle sur le VIH . 2 (1) : 39-50. doi : 10.2174/1570162043484997 . PMID 15053339 .
- Yamagami S, Tokuda Y, Ishii K, Tanaka H, Endo N (juillet 1994). "Clonage d'ADNc et expression fonctionnelle d'un récepteur de protéine 1 chimiotactique de monocytes humains". Communications de recherche biochimique et biophysique . 202 (2) : 1156–62. doi : 10.1006/bbrc.1994.2049 . PMID 8048929 .
- Charo IF, Myers SJ, Herman A, Franci C, Connolly AJ, Coughlin SR (mars 1994). "Le clonage moléculaire et l'expression fonctionnelle de deux récepteurs de la protéine 1 chimiotactique des monocytes révèlent un épissage alternatif des queues carboxy-terminales" . Actes de l'Académie nationale des sciences des États-Unis d'Amérique . 91 (7) : 2752–6. Bibcode : 1994PNAS ... 91.2752C . doi : 10.1073/pnas.91.7.2752 . PMC 43448 . PMID 8146186 .
- Combadière C, Ahuja SK, Van Damme J, Tiffany HL, Gao JL, Murphy PM (décembre 1995). "La protéine chimiotactique monocytaire-3 est un ligand fonctionnel pour les récepteurs de chimiokine CC 1 et 2B" . Le Journal de Chimie Biologique . 270 (50) : 29671-5. doi : 10.1074/jbc.270.50.29671 . PMID 8530354 .
- Samson M, Soularue P, Vassart G, Parmentier M (septembre 1996). « Les gènes codant pour les récepteurs humains CC-chimiokine CC-CKR1 à CC-CKR5 (CMKBR1-CMKBR5) sont regroupés dans la région p21.3-p24 du chromosome 3 ». Génomique . 36 (3) : 522–6. doi : 10.1006/geno.1996.0498 . PMID 8884276 .
- Wong LM, Myers SJ, Tsou CL, Gosling J, Arai H, Charo IF (janvier 1997). « Organisation et expression différentielle du gène du récepteur de la protéine 1 chimiotactique des monocytes humains. Preuve du rôle de la queue carboxy-terminale dans le trafic des récepteurs » . Le Journal de Chimie Biologique . 272 (2) : 1038–45. doi : 10.1074/jbc.272.2.1038 . PMID 8995400 .
- Polentarutti N, Allavena P, Bianchi G, Giardina G, Basile A, Sozzani S, Mantovani A, Introna M (mars 1997). « Expression régulée par l'IL-2 du récepteur de la protéine 1 chimiotactique des monocytes (CCR2) dans les cellules NK humaines : caractérisation d'un transcrit prédominant de 3,4 kilobases contenant les séquences CCR2B et CCR2A ». Journal d'immunologie . 158 (6) : 2689-94. PMID 9058802 .
- Li Q, Lan X, Han X, Wang J (janvier 2019). "Expression de Tmem119/Sall1 et Ccr2/CD69 dans des populations de cellules enrichies en microglies et en monocytes/macrophages triées par FACS après une hémorragie intracérébrale" . Neurosci à cellules avant . 12 : 520. doi : 10.3389/fncel.2018.00520 . PMC 6333739 . PMID 30687011 .
- Gong X, Gong W, Kuhns DB, Ben-Baruch A, Howard OM, Wang JM (mai 1997). "La protéine chimiotactique des monocytes-2 (MCP-2) utilise CCR1 et CCR2B comme ses récepteurs fonctionnels" . Le Journal de Chimie Biologique . 272 (18) : 11682-5. doi : 10.1074/jbc.272.18.11682 . PMID 9115216 .
- Daugherty BL, Springer MS (avril 1997). « Les gènes des récepteurs bêta-chimiokines CCR1 (CMKBR1), CCR2 (CMKBR2) et CCR3 (CMKBR3) se regroupent à moins de 285 kb sur le chromosome humain 3p21 ». Génomique . 41 (2) : 294-5. doi : 10.1006/geno.1997.4626 . PMID 9143512 .
- Berkhout TA, Sarau HM, Moores K, White JR, Elshourbagy N, Appelbaum E, Reape RJ, Brawner M, Makwana J, Foley JJ, Schmidt DB, Imburgia C, McNulty D, Matthews J, O'Donnell K, O'Shannessy D, Scott M, Groot PH, Macphee C (juin 1997). "Clonage, expression in vitro et caractérisation fonctionnelle d'une nouvelle chimiokine CC humaine de la famille des protéines chimiotactiques des monocytes (MCP) (MCP-4) qui se lie et signale via le récepteur de chimiokine CC 2B" . Le Journal de Chimie Biologique . 272 (26) : 16404-13. doi : 10.1074/jbc.272.26.16404 . PMID 9195948 .
- Smith MW, Dean M, Carrington M, Winkler C, Huttley GA, Lomb DA, Goedert JJ, O'Brien TR, Jacobson LP, Kaslow R, Buchbinder S, Vittinghoff E, Vlahov D, Hoots K, Hilgatner MW, O'Brien SJ (août 1997). "Influence génétique contrastée des variantes CCR2 et CCR5 sur l'infection par le VIH-1 et la progression de la maladie. Étude sur la croissance et le développement de l'hémophilie (HGDS), Étude de cohorte multicentrique sur le sida (MACS), Étude de cohorte multicentrique sur l'hémophilie (MHCS), Cohorte de la ville de San Francisco (SFCC) , Étude VIVANTE". Sciences . 277 (5328) : 959–65. doi : 10.1126/science.277.5328.959 . PMID 9252328 .
- Monteclaro FS, Charo IF (septembre 1997). "Le domaine amino-terminal de CCR2 est à la fois nécessaire et suffisant pour la liaison à haute affinité de la protéine chimiotactique des monocytes 1. Activation du récepteur par un ligand pseudo-attaché" . Le Journal de Chimie Biologique . 272 (37) : 23186-90. doi : 10.1074/jbc.272.37.23186 . PMID 9287323 .
- Aragay AM, Mellado M, Frade JM, Martin AM, Jimenez-Sainz MC, Martinez-A C, Mayor F (mars 1998). "Désensibilisation du récepteur CCR2B induite par la protéine chimiotactique des monocytes-1 induite par la kinase 2 du récepteur couplé à la protéine G" . Actes de l'Académie nationale des sciences des États-Unis d'Amérique . 95 (6) : 2985-90. Bibcode : 1998PNAS ... 95.2985A . doi : 10.1073/pnas.95.6.2985 . PMC 19681 . PMID 9501202 .
- Frade JM, Mellado M, del Real G, Gutierrez-Ramos JC, Lind P, Martinez-A C (décembre 1997). « Caractérisation du récepteur de chimiokine CCR2 : expression fonctionnelle du récepteur CCR2 dans les cellules B ». Journal d'immunologie . 159 (11) : 5576-84. PMID 9548499 .
- Mummidi S, Ahuja SS, Gonzalez E, Anderson SA, Santiago EN, Stephan KT, Craig FE, O'Connell P, Tryon V, Clark RA, Dolan MJ, Ahuja SK (juillet 1998). « Généalogie du locus CCR5 et des variantes du gène du système chimiokine associées à des taux modifiés de progression de la maladie du VIH-1 ». Médecine naturelle . 4 (7) : 786–93. doi : 10.1038/nm0798-786 . PMID 9662369 . S2CID 30305043 .
Liens externes
- Emplacement du génome humain CCR2 et page de détails du gène CCR2 dans le navigateur de génome de l' UCSC .
- "Récepteurs de chimiokines : CCR2" . Base de données IUPHAR des récepteurs et canaux ioniques . Union internationale de pharmacologie fondamentale et clinique.
- CCR2+protéine,+humain à la National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH) des États-Unis
- description à l' information hyperliée sur les protéines
Cet article incorpore du texte de la National Library of Medicine des États-Unis , qui est dans le domaine public .