CCR2 - CCR2

CCR2
Protéine CCR2 PDB 1KAD.png
Structures disponibles
APD Recherche orthologue : PDBe RCSB
Identifiants
Alias CCR2 , CC-CKR-2, CCR-2, CCR2A, CCR2B, CD192, CKR2, CKR2A, CKR2B, CMKBR2, MCP-1-R, récepteur de chimiokine à motif CC 2
Identifiants externes OMIM : 601267 MGI : 106185 HomoloGene : 537 GeneCards : CCR2
Orthologues
Espèce Humain Souris
Entrez
Ensemble
UniProt
RefSeq (ARNm)

NM_001123041
NM_001123396

NM_009915

RefSeq (protéine)

NP_001116513
NP_001116868
NP_001116868.1

NP_034045

Localisation (UCSC) Chr 3: 46.35 – 46.36 Mo Chr 9 : 124,1 – 124,11 Mo
Recherche PubMed
Wikidata
Afficher/Modifier l'humain Afficher/Modifier Souris

CC type de récepteur de chimiokine 2 ( CCR2 ou CD192 ( groupe de différenciation 192) est une protéine qui chez l' homme est codée par le CCR2 gène . CCR2 est un récepteur de la chimiokine CC .

Gène

Ce gène CCR2 est situé dans la région du groupe de gènes du récepteur des chimiokines . Deux variantes de transcrit épissées alternativement sont exprimées par le gène.

Fonction

Ce gène code pour deux isoformes d'un récepteur pour la protéine chimiotactique des monocytes (CCL2), une chimiokine qui médie spécifiquement la chimiotaxie des monocytes . La protéine chimiotactique des monocytes-1 est impliquée dans l'infiltration des monocytes dans les maladies inflammatoires telles que la polyarthrite rhumatoïde ainsi que dans la réponse inflammatoire contre les tumeurs. Les récepteurs codés par ce gène médient la mobilisation du calcium agoniste-dépendante et l'inhibition de l' adénylylcyclase .

Études animales

Alzheimer

Il a été démontré que les souris déficientes en CCR2 développent une pathologie de type Alzheimer accélérée par rapport aux souris de type sauvage. Ce n'est pas la première fois que la fonction immunitaire et l' inflammation sont liées au déclin cognitif lié à l'âge (c'est-à-dire la démence ).

Obésité

De la graisse ( tissu adipeux tissu déficient CCR2) des souris , il y a une augmentation du nombre d' éosinophiles , une plus grande variante macrophage activation, et une propension type 2 cytokine expression. De plus, cet effet a été exagéré lorsque les souris sont devenues obèses à cause d'un régime riche en graisses.

Infarctus du myocarde

L'expression à la surface de CCR2 sur les monocytes sanguins change en fonction de l'heure de la journée (étant plus élevée au début de la phase active) et affecte le recrutement des monocytes dans les tissus, y compris le cœur. En conséquence, lorsqu'un événement ischémique aigu se produit pendant la phase active, les monocytes sont plus susceptibles d'envahir le cœur. Une infiltration excessive de monocytes génère une inflammation plus importante et augmente le risque d' insuffisance cardiaque .

Signification clinique

Dans une étude observationnelle de l'expression des gènes dans les leucocytes du sang chez l'homme, Harries et al. ont trouvé des preuves d'une relation entre l'expression de CCR2 et la fonction cognitive (évaluée à l'aide du mini-examen de l'état mental , MMSE). Une expression plus élevée de CCR2 était associée à de moins bonnes performances sur l'évaluation MMSE de la fonction cognitive. La même étude a révélé que l' expression de CCR2 était également associée à un déclin cognitif sur 9 ans dans une sous-analyse portant uniquement sur les transcrits liés à l'inflammation . Harry et al. suggèrent que la signalisation CCR2 peut avoir un rôle direct dans la cognition humaine, en partie parce que l'expression de CCR2 était associée à l' haplotype ApoE (précédemment associé à la maladie d'Alzheimer), mais aussi parce que CCL2 est exprimé à des concentrations élevées dans les macrophages trouvés dans les plaques d'athérosclérose et dans le cerveau microglie . La différence d'observations entre les souris (l' épuisement du CCR2 provoque un déclin cognitif) et les humains (un CCR2 plus élevé associé à une fonction cognitive plus faible) pourrait être due à une demande accrue d'activation des macrophages pendant le déclin cognitif, associée à un dépôt accru de -amyloïde (une caractéristique essentielle de la maladie d'Alzheimer progression de la maladie).

Voir également

Les références

Lectures complémentaires

Liens externes

Cet article incorpore du texte de la National Library of Medicine des États-Unis , qui est dans le domaine public .