CHRNE - CHRNE
La sous-unité epsilon du récepteur de l'acétylcholine est une protéine qui, chez l'homme, est codée par le gène CHRNE .
Les récepteurs de l'acétylcholine aux jonctions neuromusculaires des mammifères matures sont des complexes protéiques pentamériques composés de quatre sous-unités dans le rapport de deux sous-unités alpha pour une bêta, une epsilon et une sous-unité delta. Le récepteur de l'achetylcholine modifie la composition des sous-unités peu de temps après la naissance lorsque la sous-unité epsilon remplace la sous-unité gamma observée dans les récepteurs embryonnaires. Des mutations de la sous-unité epsilon sont associées au syndrome myasthénique congénital .
Rôle dans la santé et la maladie
Le syndrome myasthénique congénital (SMC) est associé à des anomalies génétiques qui affectent les protéines de la jonction neuromusculaire . Les défauts post-synaptiques sont la cause la plus fréquente de CMS et entraînent souvent des anomalies du récepteur de l' acétylcholine (AChR). La majorité des mutations causant la CMS se trouvent dans les gènes des sous-unités AChR.
Sur toutes les mutations associées à CMS, plus de la moitié sont des mutations dans l'un des quatre gènes codant pour les sous-unités AChR adultes. Les mutations de l'AChR entraînent souvent une déficience de la plaque axiale. La mutation du gène AChR la plus courante qui sous-tend CMS est la mutation du gène CHRNE. Le gène CHRNE code pour la sous-unité epsilon de l'AChR. La plupart des mutations sont des mutations autosomiques récessives avec perte de fonction et, par conséquent, il existe un déficit en AChR de la plaque terminale. CHRNE est associé à la modification des propriétés cinétiques de l'AChR. Un type de mutation de la sous-unité epsilon de l'AChR introduit une arginine (Arg) dans le site de liaison à l'interface sous-unité α/ε du récepteur. L'ajout d'un Arg cationique dans l'environnement anionique du site de liaison AChR réduit considérablement les propriétés cinétiques du récepteur. Le résultat de l'ARG nouvellement introduit est une réduction de 30 fois de l'affinité agoniste, une réduction de 75 fois de l'efficacité de déclenchement et une probabilité d'ouverture de canal extrêmement affaiblie. Ce type de mutation entraîne une forme extrêmement mortelle de CMS.
Voir également
Les références
Lectures complémentaires
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Liens externes
- CHRNE+protéine,+humain à la National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH) des États-Unis
- Emplacement du génome humain CHRNE et page de détails du gène CHRNE dans le navigateur de génome de l' UCSC .
Cet article incorpore du texte de la National Library of Medicine des États-Unis , qui est dans le domaine public .