Christophe J. Schofield - Christopher J. Schofield

Christopher Joseph Schofield (également connu sous le nom de Chris Schofield) est le chef de la chimie organique à l' Université d'Oxford et membre de la Royal Society . Chris Schofield est professeur de chimie organique à l' Université d'Oxford, Département de chimie et membre du Hertford College . Le professeur Schofield a étudié la compréhension fonctionnelle, structurelle et mécanique des enzymes qui utilisent l'oxygène et le 2-oxoglutarate comme co-substrat. Ses travaux ont ouvert de nouvelles possibilités dans la recherche sur les antibiotiques , la détection de l'oxygène et la régulation des gènes .

Après des travaux sur les oxygénases végétales et microbiennes , il étudie les oxygénases humaines non caractérisées. Ses recherches ont identifié des rôles imprévus des oxygénases dans la régulation de l'expression des gènes , notamment dans la réponse hypoxique cellulaire , et ont révélé de nouvelles modifications post-traductionnelles de la chromatine et des protéines d' épissage de l'ARN . Le travail a identifié de nouvelles opportunités pour l'intervention médicale.

Éducation

Chris Schofield a fréquenté le lycée catholique du St Anselm's College dans le Merseyside, puis a obtenu un baccalauréat ès sciences en chimie à l' Université de Manchester et a obtenu son diplôme avec une mention très bien (1979-1982). En 1982, il a déménagé à Oxford pour préparer un doctorat en philosophie avec le professeur Jack E. Baldwin . En 1985, il est devenu un Démonstrateur ministériel dans le laboratoire Dyson Perrins , l' Université d' Oxford avant d'être nommé en tant que maître de conférences en chimie et Fellow du Collège Hertford en 1990. En 1998, il est devenu professeur de chimie , et en 2011 il a été nommé Responsable de la chimie organique au département de chimie de l' université d'Oxford. En 2013, il a été élu membre de la Royal Society , FRS.

Recherche

Le travail en laboratoire de Chris Schofield se concentre sur différents domaines de recherche, notamment :

Mécanismes moléculaires de la réponse hypoxique

Le facteur 1 inductible par l'hypoxie (HIF-1) est un complexe ,β-transcriptionnel hétérodimérique qui médie la réponse cellulaire à la disponibilité de l'oxygène dans les organismes multicellulaires, allant du plus simple Trichoplax adhaerens animal connu à l'homme. L'étude des structures et des mécanismes des prolyl hydroxylases HIF est actuellement au centre des travaux. Le groupe a résolu les structures cristallines de PHD2 - l'une des prolyl hydroxylases humaines - et a découvert que l'asparaginyl hydroxylase HIF catalyse également l'hydroxylation de motifs conservés, le domaine répété de l' ankyrine .

Base chimique de l'épigénétique

Le groupe se concentre actuellement sur la modification des histones, en particulier la N- déméthylation catalysée par l'oxygénase des résidus d'histone méthylée- lysine – en collaboration avec le Structural Genomics Consortium . Les histones déméthylases présentent un intérêt à la fois en ce qui concerne leurs liens avec des maladies, notamment le cancer et les maladies inflammatoires , ainsi que le rôle de la méthylation dans la régulation transcriptionnelle . Les domaines d'intérêt récents incluent la protéine de masse grasse et d'obésité qui s'est avérée être une déméthylase d' acide nucléique et JMJD6 qui est une protéine d'épissage d' ARN modifiant la lysyl hydroxylase .

Études structurelles et fonctionnelles sur les oxygénases 2OG

Les oxygénases dépendantes du 2-oxoglutarate (2OG) sont une superfamille d' oxygénases non dépendantes du fer héminique , dont la plupart utilisent l' intermédiaire du cycle de Krebs , 2OG , comme co-substrat . Le groupe sont intéressés à la compréhension de ces enzymes pour leur capacité à catalyser des réactions synthétiquement difficile ou « impossible » ( par exemple , le stéréosélective hydroxylation de inactivées carbone-hydrogène obligations), pour leurs rôles physiologiques divers, et leurs liens avec la maladie. La recherche se concentre sur les membres de la famille qui sont liés à la maladie, ou qui peuvent être ciblés pour le traitement de la maladie. Les techniques impliquées dans cette recherche interdisciplinaire comprennent la protéomique , la cristallographie aux rayons X , la spectroscopie par résonance magnétique nucléaire (RMN), la spectrométrie de masse biologique , la biologie moléculaire , la cinétique enzymatique , la chimie combinatoire dynamique dirigée sur les protéines et la synthèse organique / chimie médicinale .

Antibiotiques : Biosynthèse et mécanismes de résistance

La plupart des antibiotiques utilisés en clinique sont basés sur des produits naturels . La famille d'antibiotiques la plus importante contient un cycle β-lactame et comprend les antibiotiques pénicilline , céphalosporine , clavam et carbapénèmes . Les travaux de biosynthèse du groupe se sont concentrés sur les clavames et les carbapénèmes , avec un accent particulier sur le mécanisme et les structures des enzymes qui catalysent des étapes chimiquement « intéressantes ». La plus grande menace pour l'utilisation continue des antibiotiques β-lactamines est celle de la résistance bactérienne. Le professeur Schofield travaille actuellement sur la conception et la synthèse d' inhibiteurs d'enzymes pour les métallo -lactamases - il n'y a pas d'inhibiteur cliniquement utilisé de ces enzymes, mais ils constituent une menace importante car ils catalysent l'hydrolyse de presque tous les antibiotiques β-lactames utilisés en clinique . Un intérêt particulier concerne les métallo β-lactamases humaines qui partagent le même repli.

Prix ​​et distinctions

2015-2020 : Wellcome Trust Advanced Investigator Award (avec le professeur Sir Peter Ratcliffe)

2013 : membre de la Royal Society (Londres) ; Membre de l' EMBO ; Membre de la Royal Society of Biology , Royaume-Uni ; Membre de la Société Biochimique ; Membre de la Society for Experimental Biology , Royaume-Uni

2012 : Finaliste – Conseil de recherche en biotechnologie et sciences biologiques 'Innovateur de l'année'

2011 : Royal Society of Chemistry , prix Jeremy Knowles, Royaume-Uni ; Prix ​​d'articles très cités ( par exemple, Biochemical Journal , Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters)

2009 – 2014 : IP de l'ERC Advanced Investigator Grant SPA GA 2008 233240 (avec le professeur Sir Peter Ratcliffe) ; Mécanisme moléculaire de détection de l'oxygène par les enzymes (ORIGNAL)

2000 : membre de la Royal Society of Chemistry (Londres)

Les références

Liens externes

• http://schofield.chem.ox.ac.uk/
• http://research.chem.ox.ac.uk/christopher-schofield.aspx