Réaction Dakin-West - Dakin–West reaction
La réaction de Dakin-West est une réaction chimique qui transforme un acide aminé en un céto - amide à l' aide d'un anhydride d'acide et d'une base, généralement la pyridine . Il porte le nom de Henry Drysdale Dakin (1880-1952) et Randolph West (1890-1949). En 2016, Schreiner et ses collègues ont signalé la première variante asymétrique de cette réaction utilisant de courts oligopeptides comme catalyseurs.
Avec la pyridine comme base et solvant , des conditions de reflux sont nécessaires. Cependant, avec l'ajout de 4-diméthylaminopyridine (DMAP) comme catalyseur, la réaction peut avoir lieu à température ambiante.
Avec certains acides, cette réaction peut avoir lieu même en l'absence de groupe α-amino.
Cette réaction ne doit pas être confondue avec la réaction de Dakin .
Mécanisme de réaction
Le mécanisme réactionnel implique l'acylation et l'activation de l'acide 1 en anhydride mixte 3 . L'amide servira de nucléophile pour la cyclisation formant l' azlactone 4 . La déprotonation et l'acylation de l'azlactone forment la liaison carbone-carbone clé . L'ouverture de cycle subséquente de 6 et la décarboxylation donnent le produit céto-amide final.
Synthèse générale des cétones
Les variantes modernes de la réaction de Dakin-West permettent à de nombreux acides carboxyliques énolisables - pas seulement des acides aminés - d'être convertis en leurs méthylcétones correspondantes. Par exemple, les acides -aryl carboxyliques peuvent être efficacement convertis en -aryl cétones par traitement d'une solution d' anhydride acétique de l'acide avec du N-méthylimidazole catalytique . Cette réactivité est attribuée en partie à la génération d'acétylimidazolium, un puissant agent d'acétylation cationique, in situ .
Voir également
- Synthèse Robinson-Gabriel - Un procédé pour convertir les produits céto-amides de cette réaction en oxazoles