Transporteur d'acides aminés excitateur 2 - Excitatory amino acid transporter 2
Le transporteur d' acides aminés excitateurs 2 ( EAAT2 ) également connu sous le nom de transporteur de solutés de la famille 1 membre 2 ( SLC1A2 ) et transporteur de glutamate 1 ( GLT-1 ) est une protéine qui chez l' homme est codée par le gène SLC1A2 . Des variantes de transcrits épissés de manière alternative de ce gène ont été décrites, mais leur nature complète n'est pas connue.
Fonction
SLC1A2 / EAAT2 fait partie d'une famille de protéines porteuses de solutés . La protéine liée à la membrane est le principal transporteur qui élimine le glutamate, un neurotransmetteur excitateur, de l'espace extracellulaire au niveau des synapses du système nerveux central. La clairance du glutamate est nécessaire pour une activation synaptique appropriée et pour empêcher les dommages neuronaux dus à une activation excessive des récepteurs du glutamate . EAAT2 est responsable de plus de 90 % de la recapture du glutamate dans le cerveau.
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Signification clinique
Des mutations et une expression réduite de cette protéine sont associées à la sclérose latérale amyotrophique (SLA). Le médicament riluzole approuvé pour le traitement de la SLA régule positivement EAAT2.
Il a été démontré que la ceftriaxone , un antibiotique, induit/améliore l'expression de l'EAAT2, entraînant une réduction de l'activité du glutamate. Il a été démontré que la ceftriaxone réduisait le développement et l'expression de la tolérance aux opiacés et à d'autres drogues d'abus. EAAT2 peut jouer un rôle important dans la toxicomanie et la tolérance aux drogues addictives.
La régulation à la hausse de EAAT2 (GLT-1) entraîne une altération de l' inhibition des pré-impulsions , un déficit de synchronisation sensorielle présent dans les modèles animaux schizophrènes et schizophrènes. Il a été démontré que certains antipsychotiques réduisent l'expression de l'EAAT2.
Interactions
Il a été démontré que SLC1A2 interagit avec JUB .
En tant que cible médicamenteuse
EAAT2/GLT-1, étant le sous-type de transporteur de glutamate le plus abondant dans le SNC, joue un rôle clé dans la régulation de la neurotransmission du glutamate . Le dysfonctionnement de l'EAAT2 a été corrélé à diverses pathologies telles que les lésions cérébrales traumatiques, les accidents vasculaires cérébraux, la sclérose latérale amyotrophique (SLA), la maladie d'Alzheimer, entre autres. Par conséquent, des activateurs de la fonction ou des activateurs de l'expression d'EAAT2/GLT-1 pourraient servir de thérapie potentielle pour ces conditions. Les activateurs translationnels de l'EAAT2/GLT-1, tels que la ceftriaxone et le LDN/OSU-0212320, ont été décrits comme ayant des effets protecteurs significatifs dans les modèles animaux de la SLA et de l'épilepsie. De plus, des activateurs pharmacologiques de l'activité d'EAAT2/GLT-1 sont explorés depuis des décennies et émergent actuellement comme des outils prometteurs pour la neuroprotection, présentant des avantages potentiels par rapport aux activateurs d'expression.
Le DL-TBOA , le WAY-213,613 et l' acide dihydrokaïnique sont des inhibiteurs connus de la protéine et fonctionnent comme des excitotoxines. Ils peuvent être considérés comme une nouvelle classe de toxines d' agents neurotoxiques , induisant des niveaux toxiques de glutamate par inhibition du transport d'une manière analogue à l'effet du sarin sur la cholinestérase . Les antidotes pour un tel empoisonnement n'ont jamais été formellement testés pour leur efficacité et ne sont pas facilement disponibles pour un usage médical.
La dépendance à certaines drogues (par exemple, la cocaïne , l' héroïne , l' alcool et la nicotine ) est corrélée à une réduction persistante de l'expression d'EAAT2 dans le noyau accumbens (NAcc); l'expression réduite de EAAT2 dans cette région est impliquée dans le comportement de recherche de drogue addictif. En particulier, le dérèglement à long terme de la neurotransmission du glutamate dans le NAcc des toxicomanes est associé à une augmentation de la vulnérabilité à la rechute après une réexposition à la drogue addictive ou à ses signaux de drogue associés . Des médicaments qui aident à normaliser l'expression d'EAAT2 dans cette région, tels que la N-acétylcystéine , ont été proposés comme thérapie d'appoint pour le traitement de la dépendance à la cocaïne, à la nicotine, à l'alcool et à d'autres drogues.
Voir également
Les références
Lectures complémentaires
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Cet article incorpore du texte de la National Library of Medicine des États-Unis , qui est dans le domaine public .