Élastase - Elastase
En biologie moléculaire , l' élastase est une enzyme de la classe des protéases (peptidases) qui décompose les protéines . En particulier, il s'agit d'une sérine protéase .
Formes et classement
Huit gènes humains existent pour l'élastase :
| Famille | Symbole du gène | Nom de la protéine | Numéro CE | ||
|---|---|---|---|---|---|
| Approuvé | Précédent | Approuvé | Précédent | ||
|
comme la chymotrypsine |
CELA1 | ELA1 | famille des élastases de type chymotrypsine, membre 1 | élastase 1, pancréatique | CE 3.4.21.36 |
| CELA2A | ELA2A | famille des élastases de type chymotrypsine, membre 2A | élastase 2A, pancréatique | CE 3.4.21.71 | |
| CELA2B | ELA2B | famille des élastases de type chymotrypsine, membre 2B | élastase 2B, pancréatique | CE 3.4.21.71 | |
| CELA3A | ELA3A | famille des élastases de type chymotrypsine, membre 3A | élastase 3A, pancréatique | CE 3.4.21.70 | |
| CELA3B | ELA3B | famille des élastases de type chymotrypsine, membre 3B | élastase 3B, pancréatique | CE 3.4.21.70 | |
| chymotrypsine | CTRC | ELA4 | chymotrypsine C (caldécrine) | élastase 4 | CE 3.4.21.2 |
| neutrophile | ELANE | ELA2 | élastase des neutrophiles | élastase 2 | CE 3.4.21.37 |
| macrophage | MMP12 | HME | métalloélastase des macrophages | élastase des macrophages | CE 3.4.24.65 |
Certaines bactéries (dont Pseudomonas aeruginosa ) produisent également de l'élastase. Chez les bactéries, l'élastase est considérée comme un facteur de virulence.
Fonction
L'élastase décompose l' élastine , une fibre élastique qui, avec le collagène , détermine les propriétés mécaniques du tissu conjonctif . Les ruptures de forme des neutrophiles en bas de la protéine de membrane externe A (OmpA) de E. coli et d' autres bactéries Gram-négatives bactéries . L'élastase a également le rôle immunologique important de décomposer les facteurs de virulence de Shigella . Ceci est accompli par le clivage des liaisons peptidiques dans les protéines cibles. Les liaisons peptidiques spécifiques clivées sont celles du côté carboxyle de petits acides aminés hydrophobes tels que la glycine , l' alanine et la valine . Pour en savoir plus sur la façon dont cela est accompli, voir la protéase à sérine .
Le rôle de l'élastase humaine dans la maladie
A1AT
L' élastase est inhibée par la protéine en phase aiguë α 1 -antitrypsine (A1AT), qui se lie de manière irréversible à peu près du site actif de l' élastase et de la trypsine . L'A1AT est normalement sécrétée par les cellules hépatiques dans le sérum. Le déficit en alpha-1 antitrypsine (A1AD) conduit à une destruction non inhibée de la fibre élastique par l'élastase ; le résultat principal est l' emphysème .
Neutropénie cyclique
La neutropénie cyclique, une maladie rare (également appelée « hématopoïèse cyclique »), est une maladie génétique autosomique dominante caractérisée par la fluctuation du nombre de granulocytes neutrophiles sur des périodes de 21 jours. Au cours de la neutropénie , les patients sont à risque d' infections . En 1999, cette maladie était liée à des troubles du gène ELA-2 / ELANE. D'autres formes de neutropénie congénitale semblent également être liées à des mutations d'ELA-2.
Autres maladies
L'élastase des neutrophiles est responsable de la formation de cloques dans la pemphigoïde bulleuse , une affection cutanée , en présence d' anticorps . Il peut également jouer un rôle dans la formation d'anévrismes de l'aorte abdominale (AAA) et de bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO).
Le rôle de l'élastase bactérienne dans la maladie
Il a été démontré que l'élastase perturbe les jonctions serrées , cause des dommages protéolytiques aux tissus, décompose les cytokines et l' inhibiteur de l' alpha protéinase , clivant les immunoglobulines A et G ( IgA , IgG ) et clivant à la fois C3bi, un composant du système du complément , et CR1, un récepteur sur les neutrophiles d'une autre molécule du complément impliquée dans la phagocytose . Le clivage des IgA, IgG, C3bi et CR1 contribue à une diminution de la capacité des neutrophiles à tuer les bactéries par phagocytose. Ensemble, tous ces facteurs contribuent à la pathologie humaine .
