Syndrome de FG - FG syndrome

Le syndrome FG ( FGS ) est un syndrome génétique rare causé par un ou plusieurs gènes récessifs situés sur le chromosome X et provoquant des anomalies physiques et des retards de développement. Le syndrome FG a été nommé d'après les premières lettres des noms de famille des premiers patients atteints de la maladie. Rapporté pour la première fois par les généticiens américains John M. Opitz et Elisabeth G. Kaveggia en 1974, ses principales caractéristiques cliniques comprennent une déficience intellectuelle , une hyperactivité , une hypotonie (faible tonus musculaire) et un aspect facial caractéristique comprenant une macrocéphalie (une tête anormalement grosse).

Présentation

Les principales caractéristiques cliniques du syndrome de FG comprennent une incapacité physique, généralement légère ; comportement hyperactif, souvent avec une personnalité lente; constipation sévère, avec ou sans anomalies structurelles de l'anus comme l' imperforation de l'anus ; macrocéphalie ; hypotonie sévère; un aspect facial caractéristique dû à l'hypotonie, donnant une expression tombante, « la bouche ouverte », une lèvre supérieure fine, une lèvre supérieure pleine ou boudeuse ; et perte quasi totale ou totale du corps calleux . Environ un tiers des cas signalés de personnes atteintes du syndrome de FG meurent en bas âge, généralement en raison d'une infection respiratoire; la mort prématurée est rare après la petite enfance.

Effets sur le développement

Associées à une agénésie (absence) du corps calleux, les déficiences intellectuelles sont fréquentes chez les personnes atteintes du syndrome FG. La motricité est également altérée en raison du syndrome de FG et de ses effets sur le développement du sperme. Pendant l'enfance, des problèmes surviennent dans les systèmes gastro-intestinaux et gastro-œsophagiens du corps. Les problèmes gastro-intestinaux les plus courants sont la constipation due à une imperforation de l'anus et le reflux gastro-œsophagien. Les anomalies cardio-pulmonaires contribuent à environ 60% des décès prématurés chez les nourrissons atteints du syndrome de FG. Les défauts septaux sont les plus courants. Après la petite enfance, la survie à long terme a été enregistrée au-delà de 50 ans.

La génétique

La plupart des mutations qui causent le syndrome FG peuvent être trouvées dans le gène MED12 . Cependant, des mutations ont également été trouvées dans les gènes FMR1 , FLNA , UPF3B , CASK , MECP2 et ATRX . Des mutations sur ces différents gènes conduisent aux différents types de syndrome FG, tous avec des caractéristiques similaires. La mutation de type FGS8 est la plus courante des types et se trouve dans le gène MED12 .

Les types connus et les gènes affectés comprennent :

MED12 gène

Le gène MED12 code pour la protéine de la sous-unité 12 du complexe médiateur. Le complexe médiateur est composé d'environ 25 protéines différentes qui contribuent toutes à la régulation de l'activité des gènes. Ce médiateur régule complexes expression génique en comblant l' interaction entre l' ARN polymérase II et des protéines de régulation spécifiques de gène telles que des facteurs de transcription , des protéines répresseurs , des protéines d'activateur , etc. Les changements de ce complexe et les protéines associées peut avoir de graves répercussions sur la production de nouvelles protéines. On pense également que le gène MED12 est fortement lié au développement des neurones ainsi qu'à une utilisation élevée dans la voie de transduction du signal des cellules . Cela explique le ralentissement du développement intellectuel des personnes atteintes du syndrome de FG.

Diagnostic

Il n'y a pas de critères de diagnostic clinique établis pour le syndrome de FG. Un professionnel de la santé peut considérer les caractéristiques cliniques suivantes chez un individu comme indicatives pour une évaluation plus approfondie :

• Retards neurodéveloppementaux
• Une histoire familiale compatible avec l'hérédité liée à l'X
• Caractéristiques faciales caractéristiques
  • Macrocéphalie absolue ou relative
  • Dolichocéphalie
  • Balayage frontal des cheveux
  • Très petit front
  • Fissures palpébrales obliques
  • Yeux très proches
  • Manque une partie des paupières supérieures
  • Petites oreilles simples (≤ 10 ^e centile)
  • Bouche ouverte
  • Visage long et large
• Pouces larges et hallux
• Anomalie congénitale (corps calleux, anal, cardiaque, squelettique)
• Hypotonie, constipation ou problèmes d'alimentation
• Comportement caractéristique (affable et désireux de plaire)

Traitement

Le traitement du syndrome de FG est individualisé pour chaque personne. Il implique généralement une équipe de spécialistes pour gérer les symptômes.

Histoire

Kim Peek (1951-2009) souffrait probablement du syndrome de FG.

Le nom du syndrome vient des initiales des noms de famille de deux sœurs, qui ont eu cinq fils atteints du syndrome. La première étude du syndrome, publié en 1974, a établi qu'elle était liée à l' héritage du chromosome X .

Une étude de 2008 a conclu que Kim Peek , qui était à la base du personnage de Dustin Hoffman, Raymond Babbitt dans le film Rain Man , souffrait probablement du syndrome FG plutôt que de l' autisme .

Voir également

• Syndrome de Lujan-Fryns

Les références

Liens externes