Souris NOD - NOD mice
Les souris diabétiques non obèses ou NOD , comme les rats de bioreproduction , sont utilisées comme modèle animal pour le diabète de type 1 . Le diabète se développe chez les souris NOD à la suite d'une insulite, un infiltrat leucocytaire des îlots pancréatiques . L'apparition du diabète est associée à une glycosurie modérée et à une hyperglycémie non à jeun. Il est recommandé de surveiller le développement de la glycosurie à partir de 10 semaines; cela peut être effectué à l' aide glucose dans l'urine des bandelettes réactives . Les souris NOD développeront un diabète spontané lorsqu'elles seront laissées dans un environnement stérile. L'incidence du diabète spontané chez la souris NOD est de 60 à 80 % chez les femelles et de 20 à 30 % chez les mâles. L'apparition du diabète varie également entre les hommes et les femmes : généralement, l'apparition est retardée de plusieurs semaines chez les hommes.
Histoire
Les souris diabétiques non obèses (NOD) présentent une susceptibilité au développement spontané du diabète sucré insulinodépendant (IDDM) auto-immun. La souche NOD et les souches apparentées ont été développées dans les laboratoires de recherche Shionogi à Aburahi, au Japon par Makino et ses collègues et rapportées pour la première fois en 1980. Le groupe a développé la souche NOD par croisement de la souche sujette à la cataracte de souris JcI:ICR.
Susceptibilité
La susceptibilité à l'IDDM est polygénique et l'environnement exerce un effet important sur la pénétration des gènes . L'environnement, y compris les conditions de logement, l'état de santé et le régime alimentaire, affectent tous le développement du diabète chez les souris. Par exemple, les souris NOD maintenues dans différents laboratoires peuvent avoir différents niveaux d'incidence. L'incidence de la maladie est liée au microbiome .
Les souris NOD sont également susceptibles de développer d'autres syndromes auto-immuns , notamment la sialite auto-immune , la thyroïdite auto-immune , la polyneuropathie périphérique auto -immune , etc. Le diabète chez ces souris peut être prévenu par une seule injection d'adjuvants mycobactériens tels que l'adjuvant complet de Freund (FCA) ou le Bacille de Calmette et Vaccin de Guérin (BCG).
Identification des loci de susceptibilité IDDM
Des loci génétiques associés à la susceptibilité à l'IDDM ont été identifiés dans la souche de souris NOD grâce au développement de souches de souris congéniques, qui ont identifié plusieurs loci de diabète insulinodépendant (Idd). Le plus important est idd1 qui est le complexe majeur d'histocompatibilité de classe II loci I-Ag7.
Les souris NOD ont des polymorphismes dans le locus Idd3 qui sont liés à la production d' IL-2 . L'IL-2 favorise soit l'immunité soit la tolérance d'une manière dépendante de la concentration en agissant sur les cellules T auxiliaires , les CTL et les cellules NK . De faibles quantités d'IL-2 peuvent être nécessaires pour favoriser la survie des Treg chez la souris. La perte d'IL-2 peut ainsi contribuer au développement de l'auto-immunité chez les souris NOD.
Les souris NOD ont une mutation dans l'exon 2 du gène CTLA-4 , ce qui provoque son épissage incorrect. CTLA-4 joue un rôle majeur dans la suppression de la réponse immunitaire des lymphocytes T. Sans le bon fonctionnement du CTLA-4 , les lymphocytes T attaquent les cellules productrices d'insuline. Il en résulte un diabète de type 1.