Éclosion de méningite au New England Compounding Center - New England Compounding Center meningitis outbreak

Éclosion de méningite au New England Compounding Center (NECC)

Cellules fongiques (lignes noires) dans le tissu cérébral infecté (cyan)
Date	21 septembre 2012 (en cours) ( 2012-09-21 )
Lieu	États-Unis (23 États)
Cause	La contamination fongique des stéroïdes médicaments
Des morts	64
Blessures non mortelles	689
Litige	Plus de 400 poursuites intentées contre NECC

Une épidémie de méningite du New England Compounding Center qui a commencé en septembre 2012 a rendu malades 798 personnes et a entraîné la mort de plus de 100 personnes. En septembre 2012, les Centers for Disease Control and Prevention , en collaboration avec les services de santé des États et locaux et la Food and Drug Administration (FDA), ont commencé à enquêter sur une épidémie multi-états de méningite fongique et d'autres infections chez des patients qui avaient reçu des injections de stéroïdes contaminées de le New England Compounding Center (NECC) à Framingham, Massachusetts . Le NECC a été classé comme une pharmacie de préparation . Le rôle traditionnel des pharmacies de composition est de fabriquer des médicaments prescrits par les médecins pour des patients spécifiques dont les besoins ne peuvent être satisfaits par les médicaments disponibles dans le commerce.

En octobre 2012, une enquête du NECC a révélé que la société avait enfreint sa licence d'État parce qu'elle fonctionnait en tant que fabricant de médicaments, produisant des médicaments à usage général plutôt que de remplir des ordonnances individuelles. En décembre 2012, les procureurs fédéraux ont inculpé 14 anciens employés du NECC, dont le président Barry Cadden et le pharmacien Glenn Chin, d'une multitude d'infractions pénales. Il a allégué que de 2006 à 2012, NECC a sciemment envoyé des médicaments mal étiquetés et insalubres ou contaminés.

Lors d'une audience au Congrès, on a demandé au commissaire de la FDA pourquoi les régulateurs de la FDA et du Massachusetts Board of Pharmacy n'avaient pas pris de mesures contre la pharmacie des années plus tôt. Les législateurs ont été informés que l'agence était obligée de s'en remettre aux autorités du Massachusetts, qui avaient un contrôle plus direct sur les pharmacies. Le commissaire de la FDA a également déclaré : « À la lumière des preuves croissantes de menaces pour la santé publique, l'administration exhorte le Congrès à renforcer les normes pour les mélanges non traditionnels. » La loi sur la qualité et la sécurité des médicaments (HR 3204), un projet de loi visant à accorder à la FDA plus de pouvoirs pour réglementer et surveiller la fabrication de médicaments composés, a été adoptée par le Sénat le 27 novembre 2013.

L'incident a donné lieu à de nombreuses poursuites contre NECC. En mai 2015, un plan de règlement de 200 millions de dollars a été approuvé pour réserver des fonds aux victimes de l'épidémie et à leurs familles.

Épidémie

En septembre 2012, une épidémie de méningite fongique a été signalée aux États-Unis. Les Centers for Disease Control and Prevention des États-Unis ont attribué l'épidémie à une contamination fongique dans trois lots d'un médicament appelé méthylprednisolone utilisé pour les injections péridurales de stéroïdes . Le médicament a été emballé et commercialisé par le New England Compounding Center (NECC), une pharmacie de préparation à Framingham, Massachusetts . Les doses de ces trois lots avaient été distribuées à 75 établissements médicaux dans 23 États, et des doses avaient été administrées à environ 14 000 patients après le 21 mai et avant le 24 septembre 2012. Les patients ont commencé à signaler des symptômes fin août, mais, en raison de la nature inhabituelle de l'infection, les cliniciens n'ont commencé à réaliser que les cas avaient une cause commune avant la fin septembre. Des infections autres que la méningite ont également été associées à cette épidémie, qui a touché 19 États. Au 10 mars 2013, 48 personnes étaient décédées et 720 étaient traitées pour des infections fongiques persistantes. En novembre 2012, certains patients guéris d'une méningite présentaient des infections secondaires au site d'injection. Bien qu'aucun cas d'infection n'ait été signalé comme étant associé à d'autres lots de médicaments, tous les lots de tous les médicaments distribués par le NECC ont été rappelés dans des actions distinctes par le NECC et les organismes de réglementation. Une analyse ultérieure a identifié une certaine contamination dans d'autres lots.

Le 9 octobre 2012, des membres du Congrès des États-Unis ont demandé aux responsables fédéraux de la santé des séances d'information sur l'épidémie, première étape vers une éventuelle action législative visant à renforcer les réglementations fédérales sur la sécurité des médicaments. Le 14 novembre 2012, des membres d'un comité du Congrès enquêtant sur l'épidémie ont accusé la Food and Drug Administration (FDA) de ne pas avoir empêché la crise en agissant trop lentement contre la pharmacie du Massachusetts. La commissaire de la FDA, Margret Hamburg, a déclaré que les efforts de l'agence pour résoudre les problèmes du centre de préparation avaient été entravés par l'ingérence du Congrès, des décisions de justice contradictoires concernant la compétence de la FDA et des litiges tenaces par le centre de préparation lui-même. Lors de la même audience, le copropriétaire de NECC a choisi de plaider la Cinquième , refusant de répondre à toutes les questions. À la mi-décembre, plus de 400 poursuites avaient été déposées contre NECC.

En octobre 2012, le Massachusetts a fermé deux autres pharmacies de préparation en raison de problèmes de stérilité après avoir effectué une inspection surprise. En décembre, des inspections inattendues de trois autres pharmacies du Massachusetts ont également révélé des problèmes.

Le 21 décembre 2012, le New England Compounding Center a déposé une demande de protection contre les faillites en vertu du chapitre 11 auprès du tribunal des faillites du district du Massachusetts.

Le 4 septembre 2014, le pharmacien Glenn Adam Chin a été arrêté à l'aéroport international Logan de Boston avant de monter à bord d'un avion à destination de Hong Kong et a été inculpé d'un chef de fraude postale. Chin était responsable de la supervision des salles blanches du NECC et a participé à la préparation de la méthylprednisolone contaminée. L'affidavit de la FDA indiquait que Chin avait utilisé des techniques de stérilisation et de test inappropriées, des pratiques dangereuses, des journaux de nettoyage falsifiés et avait ordonné aux techniciens en pharmacie d'étiqueter frauduleusement les flacons. Chin a été le premier à être inculpé dans l'enquête en cours.

Le 17 décembre 2014, 14 anciens cadres et techniciens du NECC, dont le co-fondateur et président Barry Cadden, ont été inculpés d'une multitude d'accusations fédérales liées à l'épidémie. Plus sérieusement, Cadden et Chin ont été accusés d'avoir aidé à orchestrer un complot de racket massif qui a conduit directement à 25 des décès.

Source d'agents infectieux

Les Centers for Disease Control and Prevention (CDC) ont retracé l'épidémie à la méthylprednisolone (MPA) contaminée utilisée pour les injections péridurales de stéroïdes . La Food and Drug Administration (FDA) a examiné au microscope des matières étrangères provenant de flacons non ouverts et a trouvé des matières fongiques. Le champignon a été trouvé dans le liquide céphalo-rachidien de plusieurs patients, ce qui a confirmé que le champignon a causé la méningite. Le médicament a été emballé et commercialisé par le New England Compounding Center (NECC) de Framingham, Massachusetts.

Selon le CDC, entre le 21 mai et le 24 septembre 2012, des patients de 23 États américains ont reçu des injections de trois lots impliqués d'un stéroïde , l' acétate de méthylprednisolone sans conservateur , pour les maux de dos , et certains de ces patients ont développé des symptômes compatibles avec une méningite fongique. . Cette forme de méningite peut être causée par des médicaments administrés par voie épidurale , mais n'est pas contagieuse par contact de personne à personne. Le 9 octobre, les autorités estimaient que jusqu'à 14 000 patients pouvaient avoir été exposés au médicament contaminé.

Le NECC a déclaré qu'immédiatement après avoir été informé des infections, il avait lancé un rappel volontaire le 26 septembre. Ensuite, le 4 octobre, le Massachusetts Department of Public Health a publié un rappel de tous les médicaments du NECC, conseillant aux hôpitaux et aux cliniques de retirer et de séparer tous les lots. de leur inventaire de stock. Le NECC a également annoncé ce jour-là qu'il suspendait toutes ses opérations et renonçait volontairement à ses licences au ministère de la Santé et des Services sociaux du Massachusetts, tout en continuant de coopérer avec les enquêtes en cours du CDC et de la FDA.

Le 15 octobre, la FDA a émis un avertissement indiquant que deux autres médicaments pourraient avoir été contaminés. Les deux venaient de NECC. L'un était un stéroïde appelé acétonide de triamcinolone et un autre était un produit utilisé pendant la chirurgie cardiaque. S'il est injecté, le deuxième stéroïde peut provoquer une méningite fongique, tandis que le médicament pour le cœur peut provoquer une infection fongique différente.

Bien qu'aucun cas d'infection n'ait été signalé comme étant associé à d'autres lots de médicaments, tous les lots de tous les médicaments distribués par le NECC ont été rappelés dans des actions distinctes par le NECC et les organismes de réglementation. Une analyse ultérieure a identifié une certaine contamination dans d'autres lots.

Agents infectieux

Au 15 novembre, le CDC a signalé que 85 patients avaient des infections fongiques confirmées en laboratoire. Une moisissure noire appelée Exserohilum rostratum a été trouvée dans 84 des cas et Aspergillus fumigatus a été trouvée dans un cas. D'autres champignons ont été trouvés dans huit cas, mais n'étaient pas connus pour être significatifs. Selon les spécialistes des maladies fongiques, les cas de méningite causée par Aspergillus sont rares, mais les cas causés par la moisissure noire le sont encore plus, faisant de la découverte de l'épidémie et du traitement recommandé un terrain médical presque entièrement inexploré.

Aspergillus est un genre de moisissure commun que les humains et les animaux respirent continuellement, mais qui cause rarement des problèmes. Cependant, chez les patients dont le système immunitaire est affaibli, ou s'il est introduit directement dans la colonne vertébrale, le champignon peut être mortel. Malgré la disponibilité d'agents antifongiques, l'aspergillose dans le système nerveux central est de mauvais pronostic. Bien que ce cas ait déclenché l'enquête nationale, le 4 novembre, le CDC a déclaré qu'A. fumigatus avait été identifié chez un seul patient. Presque tous les cas de l'épidémie impliquaient un champignon différent, Exserohilum rostratum , une autre moisissure courante qui cause rarement des problèmes.

Caractéristiques cliniques

Le 12 octobre 2012, le CDC a rapporté qu'à cette date, l'âge médian des patients était de 68 ans (extrêmes : 23-91 ans) ; 48 (69 %) étaient des femmes. Lors de la présentation, 57 (81 %) avaient des maux de tête, 24 (34 %) avaient de la fièvre, 21 (30 %) avaient des nausées et sept (10 %) avaient une photophobie (intolérance à la lumière vive). Des symptômes neurologiques atypiques ont été observés chez une minorité de patients, des troubles subtils de la marche ont été observés chez trois (4 %) et des antécédents de chute ont été décrits chez huit (11 %). Les signes méningés, y compris la rigidité nucale (l'incapacité de fléchir le cou vers l'avant), le signe de Kernig ou le signe de Brudzinski , étaient rares, survenant chez 10 (14 %) patients. Un AVC, soit comme signe révélateur, soit comme complication d'une infection, est survenu dans 12 cas (17 %).

Selon le rapport du CDC, pour 61 personnes dont la date d'apparition des symptômes était disponible, la date la plus proche était le 18 août. Pour les 48 patients dont la date d'injection et la date d'apparition des symptômes étaient disponibles pour analyse, le délai médian entre la dernière injection de stéroïde et l'apparition des symptômes 15 jours (plage : 1–42). Au total, 25 des 48 patients ont reçu une seule injection de stéroïdes ; le délai médian entre l'injection et l'apparition des symptômes pour ces patients était de 16 jours (extrêmes : 4 à 42). Les personnes ayant reçu des injections étaient les plus vulnérables aux accidents vasculaires cérébraux et aux infections au cours des 42 premiers jours suivant l'injection, mais trois mois peuvent être nécessaires pour que les symptômes apparaissent.

Des infections fongiques associées à des injections non épidurales ont également été signalées. Ils étaient liés à des injections dans un espace articulaire périphérique, comme un genou, une épaule ou une cheville. Les personnes injectées dans les articulations périphériques étaient à risque d'infections articulaires, mais on ne pensait pas qu'elles présentaient un risque de méningite.

Le 4 novembre, certaines personnes traitées pour une méningite et sorties sont revenues à l'hôpital avec des abcès , une infection localisée des tissus au point d'injection, pouvant conduire à une méningite. Le chef adjoint de la branche des maladies mycosiques du CDC a déclaré : « Nous n'avons pas une bonne idée du nombre de personnes qui reviennent. Nous ne faisons qu'apprendre à ce sujet et essayons d'évaluer la meilleure façon de gérer ces patients. très compliqué." Au 7 décembre, des abcès rachidiens avaient été signalés chez 23 patients ayant reçu des injections dans le Tennessee et 37 patients dans le Michigan.

Le CDC a rapporté que les médecins signalaient également que certaines personnes à qui les médicaments contaminés avaient été injectés souffraient d' arachnoïdite , une inflammation nerveuse qui peut provoquer une douleur intense, des problèmes de vessie et des engourdissements.

En 2017, cinq ans après l'épidémie, NPR a rapporté que "des centaines de personnes à travers le pays souffrent toujours de complications liées aux injections de médicaments contaminés". NPR a interrogé des patients qui s'étaient rétablis mais qui souffrent encore de séquelles débilitantes telles que douleur, fatigue extrême, confusion mentale et incapacité à se concentrer. Une femme qui avait été très active avant sa maladie reste alitée et sous oxygène.

Traitement

Peu de cliniciens étaient habitués à traiter la méningite fongique en raison de sa rareté. Le CDC a convoqué un groupe consultatif d'experts pour élaborer des directives de traitement recommandées. De nombreux patients touchés étaient âgés et avaient d'autres problèmes de santé existants, ce qui rendait encore plus difficile le choix du traitement. Le 23 octobre 2012, le CDC a publié un « avis de santé officiel d'orientation sur la gestion des patients asymptomatiques qui ont reçu des injections épidurales ou paraspinales avec des produits stéroïdes contaminés ». Le CDC a recommandé que les prestataires de soins de santé surveillent les patients qui ont reçu des injections contaminées, mais ont déconseillé un traitement prophylactique avec des médicaments antifongiques pour les patients qui ne présentaient pas de signes d'infection. Ils ont indiqué que le plus grand risque de développer une infection était dans les six premières semaines après l'injection. Les personnes diagnostiquées avec une méningite peuvent s'attendre à prendre des médicaments antifongiques pendant au moins trois mois, et peut-être jusqu'à un an.

Cas

Le Tennessee a été le premier État à avoir signalé un cas le 21 septembre 2012. Le CDC a signalé qu'au 14 janvier 2013, 678 personnes dans 19 États avaient contracté une maladie fongique, dont 44 sont décédées. Au 10 mars 2013, 48 personnes étaient décédées et 720 étaient traitées pour des infections fongiques persistantes. Ces cas étaient associés à trois lots d'acétate de méthylprednisolone, dont des portions ont été expédiées par le NECC à 73 établissements de santé dans 23 États. Le produit a également été envoyé dans quatre États où aucun cas n'avait été signalé, et aucune plainte ou aucun cas n'a été trouvé dans le Massachusetts, le seul État où NECC avait une licence. Les chiffres définitifs, qui ont été divulgués en mai 2015 à la clôture du litige, dépassaient les 800 malades et 64 décès. Un rapport ultérieur a indiqué que 798 personnes avaient été touchées et "plus de 100" étaient décédées.

Prescription de stéroïdes pour les douleurs dorsales et articulaires

La fréquence des injections de stéroïdes pour traiter les maux de dos chez les patients de Medicare a augmenté de 121% de 1997 à 2006. Certains médecins pensent que l'efficacité des injections de stéroïdes pour les douleurs dorsales et articulaires n'a pas été démontrée par des preuves scientifiques, et contestent du tout leur utilisation dans ces cas. . Selon le New England Journal of Medicine , « ... il est important de noter que de nombreux patients ont reçu ces injections stériles pour les douleurs dorsales et articulaires, une procédure qui manque de preuves d'efficacité de haute qualité. Ces problèmes ne peuvent pas être entièrement posés aux pieds. des préparateurs lorsque les cliniciens persistent dans les pratiques cliniques malgré de faibles preuves d'efficacité. » Les médecins des sociétés professionnelles ne sont pas d'accord sur les directives thérapeutiques. Bien que l'injection de stéroïdes pour les maux de dos fonctionne clairement dans certains cas, les chercheurs en santé sont "presque unanimes" sur le fait qu'elle est "largement galvaudée".

Une revue Cochrane de 2009 sur la thérapie par injection pour la lombalgie subaiguë et chronique a indiqué qu'il n'existe aucune preuve solide pour ou contre l'utilisation de tout type de thérapie par injection. Une étude de quatre ans publiée en 2013 a suggéré que les injections épidurales de stéroïdes pouvaient en fait entraîner de pires résultats, que le patient ait ou non subi une intervention chirurgicale plus tard, et aucune preuve n'a montré que les injections de stéroïdes aidaient les patients à éviter la chirurgie. De plus, chez les patients qui avaient déjà été traités par stéroïdes épiduraux, les preuves indiquaient que la chirurgie était plus compliquée que chez les patients qui ne l'avaient pas fait.

Pharmacies de préparation

Le NECC a été classé comme une pharmacie de préparation. Ces pharmacies sont autorisées à combiner, mélanger ou modifier des ingrédients pour créer des formulations spécifiques de médicaments pour répondre aux besoins spécifiques de chaque patient, et uniquement en réponse à des prescriptions individuelles. Depuis 1938, la FDA était seule habilitée à réglementer la fabrication de médicaments qui est soumise à des réglementations strictes de la FDA, mais en 1998, le Congrès a exempté les pharmacies de préparation de médicaments de la surveillance de la FDA malgré les fortes objections du commissaire de la FDA de l'époque, David Kessler, faisant de la surveillance la responsabilité partagée de l'État et du gouvernement fédéral. agences. Les pharmacies de préparation doivent s'enregistrer auprès de la FDA, mais ne sont pas enregistrées en tant que fabricants de médicaments, et l'agence n'approuve pas leurs prescriptions avant la commercialisation, ni ne reçoit automatiquement les rapports d'événements indésirables. La loi de l'État contrôle généralement la tenue des dossiers, les certifications et les licences pour les pharmacies de préparation. En 2003, un responsable de la Food and Drug Administration a déclaré à la commission sénatoriale de la santé, de l'éducation, du travail et des retraites qu'en 2001, l'agence avait effectué une enquête "limitée" sur les médicaments de 12 pharmacies de préparation, y compris les hormones, les antibiotiques, les stéroïdes et les médicaments. pour traiter le glaucome, l'asthme et la dysfonction érectile, et 10 des 29 médicaments ont échoué à un ou plusieurs tests de qualité. Cependant, la mobilisation populaire des pharmaciens préparateurs et les actions des lobbyistes du Congrès ont empêché une tentative d'établir un comité de surveillance de la FDA sur la préparation pharmaceutique.

En réponse à l'épidémie de méningite du NECC, les responsables de la santé et les législateurs ont déclaré que les pharmacies de composition peuvent "tomber dans un trou noir réglementaire". Le sénateur Richard Blumenthal (D-CT), qui faisait partie du comité qui supervise la FDA, a déclaré que les pharmacies de préparation avaient « une immunité relative vis-à-vis des normes de sécurité et d'efficacité ». L'État, et non la FDA, contrôlait le NECC, bien que l'expédition hors de l'État et la fabrication de grandes quantités de produits pharmaceutiques en auraient fait un fabricant et sous le contrôle de la FDA. L'industrie de la pharmacie de préparation avait créé des normes de sécurité et, en 2004, la United States Pharmacopeia, une organisation à but non lucratif soutenue par l'industrie, a établi des directives, mais l'industrie n'était tenue de suivre les directives que dans 17 États. Peu de pharmacies de préparation ont suivi les normes des fabricants en raison du coût. La législation de 1997 aurait donné à la FDA le pouvoir de réglementer toutes les pharmacies de préparation, mais cette législation a été partiellement annulée par une décision de la Cour suprême de 2002.

Un éditorial du New England Journal of Medicine a suggéré que si le NECC semblait être en violation flagrante de la politique existante de la FDA, la décision de la Cour suprême de 2002 pourrait avoir affaibli la coopération fédérale-étatique. Le NEJM a noté :

• Premièrement, la préparation traditionnelle était limitée à un pharmacien ou à un médecin au service d'un patient spécifique. L'article 503A autorisait également la préparation de médicaments « en quantités limitées avant la réception d'une ordonnance valide [...] sur la base d'un historique de réception d'ordonnances valides ». Selon le rapport préliminaire du Commonwealth du Massachusetts, le NECC a largement dépassé ces limites dans la préparation et l'expédition de flacons d'acétate de méthylprednisolone. Une fois déconnectée des patients individuels, la préparation ressemble de plus en plus à la fabrication de médicaments.
• Deuxièmement, la préparation n'est pas nécessaire si un médicament est disponible dans le commerce auprès d'un établissement réglementé par la FDA. L'article 503A interdisait de préparer « régulièrement ou en quantités démesurées » des médicaments qui étaient « essentiellement des copies d'un produit pharmaceutique disponible dans le commerce ». L'acétate de méthylprednisolone approuvé par la FDA est vendu par Pfizer et deux sociétés de génériques, mais comme la version de NECC ne contenait pas de conservateurs, elle pourrait contourner ce processus réglementaire - avec des résultats tragiques.
• Troisièmement, le Congrès a reconnu que les États pouvaient réglementer efficacement les pharmacies de préparation traditionnelles, mais les entreprises à l'échelle nationale nécessitaient une coordination fédérale. L'article 503A a fourni un test pour faire la distinction entre les deux : il a limité les expéditions entre États à pas plus de 5 % des activités du préparateur, à moins que l'État d'origine n'ait conclu un « protocole d'accord » avec la FDA, renforçant la coopération étatique et fédérale. Le NECC a expédié des quantités substantielles de médicaments dans de nombreux États. Si l'article 503A n'avait pas été abrogé, la FDA et le Massachusetts auraient été plus directement impliqués dans la réglementation du NECC pendant plus d'une décennie.

Problèmes dans d'autres pharmacies de préparation

La FDA a signalé plusieurs incidents antérieurs liés à des médicaments contaminés emballés dans des pharmacies de préparation. La contamination fongique liée aux rappels de médicaments stériles représente la deuxième forme la plus courante de contamination microbiologique. En août 2011, la FDA a signalé que des injections reconditionnées d'Avastin ( bevacizumab ) provoquaient de graves infections oculaires dans la région de Miami, en Floride. Une pharmacie avait reconditionné l'Avastin à partir de flacons à usage unique en plusieurs seringues à usage unique, les distribuant à plusieurs cliniques ophtalmologiques et infectant au moins 12 patients. Certains patients ont perdu la vision restante dans l'œil traité.

De novembre 2011 à avril 2012, 33 patients en chirurgie oculaire dans sept États ont souffert d'une infection oculaire fongique rare liée à des produits médicamenteux injectables fabriqués par une pharmacie de préparation à Ocala, en Floride. La plupart de ces patients ont subi une perte de vision partielle à sévère.

En octobre 2012, le Massachusetts a fermé une autre pharmacie de préparation en raison de problèmes de stérilité après avoir effectué une inspection surprise. Les inspecteurs se sont rendus à Waltham, Massachusetts , site de la société Infusion Resource basée à Rhode Island et ont découvert "des problèmes importants avec l'environnement dans lequel les médicaments étaient mélangés". Le directeur de l'entreprise était un ancien employé d' Ameridose , qui appartient aux mêmes personnes qui dirigeaient NECC.

Le 13 novembre, des problèmes de fabrication ont été signalés chez Ameridose , une société du Massachusetts qui fabrique des médicaments injectables. Ameridose et NECC ont été fondés par les beaux-frères Barry Cadden et Greg Conigliaro. Selon un porte-parole de la FDA, une inspection a révélé que l'entreprise « ne teste pas l'activité du produit fini, n'a pas enquêté sur les plaintes pour produits inefficaces, n'a pas enquêté sur les violations de son propre plan d'échantillonnage environnemental et n'a pas entretenu de manière adéquate les équipements et les installations utilisés pour fabriquer des produits stériles. produits pharmaceutiques". Le rapport de la FDA a également révélé que la société avait reçu 33 plaintes alléguant un "manque d'effet" et "l'inefficacité" de ses médicaments. Le même problème a été trouvé à l'usine en 2008, et le porte-parole de la FDA a déclaré que la FDA vérifiait quelles mesures, le cas échéant, avaient été prises en 2008. Selon le rapport, lorsque les médecins ont contacté la société pour dire que des problèmes avec ses médicaments avaient trouvé, les plaintes n'ont pas été classées comme événements indésirables. Cela comprenait « des incidents où des femmes ayant reçu de l'ocytocine d'Ameridose, un médicament utilisé pour déclencher le travail, ont signalé une détresse fœtale, des saignements post-accouchement graves et un essoufflement. Un anticoagulant, l'héparine, s'est plaint que la patiente avait subi un événement indésirable mettant sa vie en danger. [et quand] l'analgésique de l'entreprise, le fentanyl, administré aux patients atteints de cancer et comme anesthésique, a été utilisé, deux patients auraient souffert de détresse respiratoire. »

Le New York Times a interviewé huit anciens employés de NECC et d'Ameridose. Certains ont défendu l'entreprise, mais six ont déclaré que la culture d'entreprise encourageait les raccourcis, même lorsque cela compromettait la sécurité. Chez Ameridose, un pharmacien s'est plaint à la direction que les agents de contrôle de la qualité, qui n'étaient pas des pharmaciens formés, faisaient un travail qu'ils n'auraient pas dû faire. Elle a déclaré que des « quasi-accidents » de mauvaises doses ont été détectés avant leur expédition. Un technicien de contrôle qualité a tenté d'arrêter une chaîne de montage et a finalement été licencié. Un bulletin d'information de l'industrie a déclaré qu'Ameridose expédiait des médicaments sans attendre les 14 jours nécessaires pour que les résultats des tests de stérilité reviennent. Les pharmacies de préparation ne sont autorisées à expédier des médicaments que pour des patients spécifiques ; un ancien vendeur de NECC a déclaré que NECC vendait de grandes quantités sans les noms des patients et mettrait les noms dans le dossier au fur et à mesure que le médicament était utilisé, une pratique acceptée par certains hôpitaux, mais pas par d'autres.

Le 7 décembre 2012, les régulateurs du Massachusetts avaient pris des mesures contre trois autres pharmacies de préparation à la suite d'inspections inopinées. Le pharmacien Whittier, à Haverhill, a reçu l'ordre de cesser la préparation stérile après la découverte de violations non spécifiées, et OncoMed Pharmaceutical Services a reçu l'ordre de fermer son établissement de Waltham après la découverte de problèmes de stockage des médicaments de chimiothérapie. Pallimed Solutions, basée à Woburn, a reçu l'ordre d'arrêter la production de citrate de sildénafil, qui est vendu sous le nom de Viagra, après que les inspecteurs ont découvert qu'il avait été préparé avec des composants inappropriés.

Deux pharmacies de préparation ont émis des rappels de médicaments en mars 2013. Med Prep Consulting Inc et Clinical Specialties Compounding Pharmacy ont toutes deux émis des rappels après que Med Prep a découvert des particules flottant dans cinq doses d'une solution composée, et Clinical Specialties a entendu parler de cinq infections oculaires chez des patients qui avaient reçu des préparations composées injections oculaires.

Enquête

En octobre 2012, une enquête du NECC a révélé que la société avait enfreint sa licence d'État parce qu'elle fonctionnait en tant que fabricant de médicaments, produisant des médicaments à usage général, plutôt que de remplir des ordonnances individuelles telles que prescrites par des médecins individuels au sein de l'État. Certains médecins et cliniques se sont peut-être détournés des principaux fabricants de médicaments et se sont tournés vers les pharmacies de composition en tant que fabricants, car elles facturent souvent des prix beaucoup plus bas que les principaux fabricants. Le service de presse de Reuters a examiné plus d'une douzaine de courriels adressés au NECC et a découvert qu'ils sollicitaient des commandes groupées de médecins et n'avaient pas exigé de preuve des prescriptions individuelles des patients, comme l'exige la réglementation de l'État. En octobre, les responsables du Massachusetts ont lancé une enquête criminelle sur le NECC et le Massachusetts Board of Registration in Pharmacy a voté pour révoquer définitivement leur licence d'exploitation dans le Massachusetts, ainsi que les licences des trois principaux pharmaciens de l'entreprise pour exécuter des ordonnances dans le Massachusetts.

L'enquête préliminaire a révélé des conditions insalubres, y compris des champignons dans des solutions de stéroïdes. Des responsables du Massachusetts ont déclaré que le NECC avait expédié des commandes de médicament contaminé sans attendre les résultats finaux des tests de stérilité. Les dossiers suggéraient que le NECC n'avait pas stérilisé les produits pendant « même le minimum de temps nécessaire pour assurer la stérilité ». Les tapis utilisés pour emprisonner la poussière et la saleté à l'extérieur des chambres étaient sales, les hottes stériles n'étaient pas correctement nettoyées et une chaudière fuyait à côté d'une salle blanche, selon des responsables. Les enquêtes ont également révélé que le personnel médical utilisait de faux noms tels que « Harry Potter », « Bébé Jésus » et « Chester Cheeto » pour créer des ordonnances frauduleuses de médicaments. Un e-mail de Cadden disait : "Tous les noms doivent ressembler à de 'vrais' noms... pas de noms manifestement faux !"

Les organismes de réglementation de la santé des États-Unis et du Massachusetts savaient en 2002 que les traitements aux stéroïdes du NECC pouvaient provoquer des réactions indésirables chez les patients. Le NECC avait commencé à recevoir des plaintes en 1999, moins d'un an après sa création. De nombreuses violations impliquaient de remplir des commandes de médicaments en vrac sans ordonnance individuelle. En 2004, les autorités sanitaires de l'État ont accusé la pharmacie de ne pas se conformer aux normes acceptées lors du mélange d'acétate de méthylprednisolone, le même stéroïde qui était à l'origine de l'épidémie de méningite de 2012. En 2006, la pharmacie a accepté des inspections et des mesures d'amélioration et un enquêteur externe a été engagé pour assurer la conformité.

Auditions de la commission de l'énergie et du commerce de la Chambre des communes

Le 12 novembre, le sous-comité de surveillance et d'enquête du comité de l'énergie et du commerce de la Chambre des communes a publié un rapport détaillé sur l'historique réglementaire de NECC. Le rapport du Congrès montre qu'en 2003, la FDA considérait l'entreprise comme une pharmacie, ce qui est important car suite à l'épidémie de méningite, les responsables de la santé publique ont accusé le NECC d'opérer plus comme un fabricant que comme une pharmacie. Les fabricants sont réglementés par la FDA et sont soumis à des normes de qualité plus strictes que les pharmacies. Le rapport montre également qu'après des enquêtes en 2003, les responsables de la FDA ont demandé que la pharmacie de préparation soit « interdite de fabrication » jusqu'à ce qu'elle améliore ses opérations, mais les régulateurs du Massachusetts ont finalement conclu un accord avec la pharmacie pour régler les inquiétudes concernant la qualité de ses médicaments sur ordonnance. .

Selon des documents résumés par le comité, moins d'un an après l'ouverture de la pharmacie en 1998, ils ont été cités par le conseil de pharmacie de l'État pour avoir fourni aux médecins des carnets d'ordonnance vierges contenant les informations du NECC, qui sont illégales dans le Massachusetts - le propriétaire et directeur de la pharmacie. , Barry Cadden, a reçu une réprimande informelle. Cadden a continué de recevoir d'autres plaintes concernant une conduite non professionnelle au cours des années à venir, et dans plusieurs cas, Cadden a refusé de coopérer avec les enquêteurs et a contesté l'autorité de l'agence sur son entreprise. En 2002, la FDA a enquêté sur des rapports selon lesquels cinq patients étaient devenus étourdis et essoufflés après avoir reçu un stéroïde utilisé pour traiter les douleurs articulaires et l'arthrite différent de celui lié à l'épidémie actuelle de méningite. Initialement, Cadden a coopéré à l'enquête, mais au cours d'une deuxième journée d'inspections, Cadden a déclaré aux responsables qu'il n'était plus disposé à fournir des documents supplémentaires et la FDA n'a pas poursuivi l'enquête. Toujours en 2002, la FDA a reçu des informations selon lesquelles deux patients d'un hôpital de Rochester, dans l'État de New York, présentaient des symptômes de méningite bactérienne après avoir reçu des injections d'acétate de méthylprednisolone, le même produit injectable lié à l'épidémie actuelle. Lorsque des responsables de la FDA et du Massachusetts Board of Pharmacy ont interrogé Cadden, il a déclaré que les flacons de stéroïdes retournés par l'hôpital avaient été testés négatifs pour la contamination bactérienne. Cependant, lorsque les scientifiques de la FDA ont testé des échantillons du médicament collectés à New York, ils ont trouvé une contamination bactérienne dans quatre des 14 flacons échantillonnés.

S'adressant au comité dans un communiqué, le commissaire par intérim du département de la santé publique du Massachusetts a déclaré : « Il est clair que le NECC a sciemment ignoré les tests de stérilité, préparé des médicaments dans des conditions insalubres et violé leur licence de pharmacie. Mauvais jugement, opportunités manquées et un manque de surveillance appropriée a permis au NECC de continuer sur cette voie troublante. » Il a annoncé que "le personnel du conseil d'administration responsable" avait été soit licencié, soit remplacé.

Le 14 novembre, le comité a interrogé la commissaire de la FDA Margaret Hamburg, lui demandant pourquoi les régulateurs de la FDA et du Massachusetts Board of Pharmacy n'avaient pas pris de mesures contre la pharmacie des années plus tôt. Hambourg a répondu que l'agence était obligée de s'en remettre aux autorités du Massachusetts, qui ont un contrôle plus direct sur les pharmacies et a déclaré : « À la lumière des preuves croissantes de menaces pour la santé publique, l'administration exhorte le Congrès à renforcer les normes pour les préparations non traditionnelles. » Joyce Lovelace, la veuve d'Eddie C. Lovelace, 78 ans, qui a été la première victime confirmée de l'épidémie, a également pris la parole lors de l'audience. Après Lovelace, le comité a tenté d'interroger Barry Cadden, le propriétaire et directeur du NECC, mais Cadden a refusé de témoigner, invoquant son droit au cinquième amendement de ne pas répondre aux questions pour éviter l'auto-incrimination.

Au cours de la deuxième journée d'audience, les sénateurs ont déclaré que les régulateurs n'avaient pas seulement agi de manière agressive contre le NECC, mais également contre une société sœur, Ameridose LLC, un fabricant de médicaments à grande échelle qui fournit également des médicaments à des milliers d'hôpitaux à l'échelle nationale. Bien que la FDA ait trouvé à plusieurs reprises des rapports d'événements indésirables, de produits défectueux et d'erreurs médicamenteuses au cours de la dernière décennie, aucune lettre d'avertissement n'avait jamais été émise. En 2002, cinq patients sont tombés malades et deux autres ont été hospitalisés avec des symptômes de méningite après avoir reçu une injection du même stéroïde impliqué dans l'épidémie actuelle, et pourtant l'État n'a pris aucune mesure jusqu'en 2006. Bien que la FDA ait une autorité limitée sur les préparateurs tels que en tant que NECC, Ameridose est autorisé par la FDA en tant que fabricant et est clairement soumis à ses pouvoirs réglementaires.

Contentieux et poursuites

En octobre 2012, les plaignants dans des poursuites engagées au niveau fédéral contre la méningite fongique ont déposé une requête auprès du Panel judiciaire américain sur les litiges multidistricts (JPML) pour l'établissement d'un litige consolidé devant un tribunal fédéral du Minnesota. NECC a demandé que le litige soit transféré à la cour fédérale du Massachusetts. En décembre 2012, la société a déposé son bilan et le juge de district américain Dennis Saylor a décidé que les poursuites pour méningite en instance devant le tribunal fédéral du Massachusetts seraient consolidées et autorisées à aller de l'avant. À la mi-décembre, plus de 400 poursuites avaient été déposées contre NECC.

En mai 2015, le juge fédéral des faillites Henry Boroff a approuvé un plan de règlement de 200 millions de dollars qui mettrait de côté des fonds pour les victimes de l'épidémie et leurs familles. Le plan de règlement a reçu l'approbation préalable du comité officiel des créanciers chirographaires dans l'affaire de la faillite. En 2019, des paiements de règlement avaient été versés à 1963 personnes avec des réclamations supplémentaires en attente de paiement.

Le 17 décembre, les procureurs fédéraux de Boston ont descellé un acte d'accusation fédéral de 131 chefs d'accusation lié à l'épidémie. Il a accusé 14 anciens employés du NECC, dont le président Barry Cadden et le pharmacien Glenn Chin, d'une multitude d'infractions pénales. Il a allégué que de 2006 à 2012, le NECC a sciemment envoyé des médicaments mal étiquetés, insalubres ou contaminés, constituant la base d'une accusation massive de RICO contre six personnes, dont Cadden et Chin. Le chef d'accusation de RICO a allégué 68 actes manifestes, dont 25 chefs d'accusation de meurtre au deuxième degré dans sept États contre Cadden et Chin. S'ils sont reconnus coupables, Cadden et Chin risquaient la prison à vie .

Cadden a finalement été reconnu coupable de racket, mais acquitté des accusations de meurtre au deuxième degré en mars 2017 ; il a été condamné à 9 ans de prison. En octobre 2017, Chin a été reconnu coupable de racket et de fraude postale, mais également acquitté de meurtre au deuxième degré ; il a été condamné à 8 ans de prison. Le 20 décembre 2016, le directeur des ventes, Robert A. Ronzio, a plaidé coupable à des accusations de complot sans rapport pour avoir fraudé la FDA, des actions qui ont été découvertes au cours de l'enquête de composition. Carla Conigliaro, propriétaire majoritaire de NECC, et son mari, Douglas Conigliaro, ont plaidé coupables d'avoir retiré de l'argent de leurs comptes bancaires en petites quantités, après le début de l'enquête, pour éviter les exigences en matière de rapports financiers . Carla Conigliaro a été condamnée à un an de probation et condamnée à payer une amende de 4 500 $, et Douglas Conigliaro a été condamné à deux ans de probation et à une amende de 55 000 $.

En mai 2019, deux pharmaciens ont été condamnés en lien avec le centre de préparation. Gene Svirskiy a été condamné à 30 mois de prison et un an de liberté surveillée ; Christopher Leary a été condamné à deux ans de probation et 100 heures de travaux d'intérêt général. Michelle Caetano Thomas, professeure adjointe de pharmacie à l'Université de Rhode Island, et Kathy Chin ont été condamnées pour deux chefs d'accusation pour leur rôle dans le programme visant à remplir des ordonnances manifestement fausses pour des patients tels que Coco Puff, LL Bean et Mary Lamb.

Le 7 juillet 2021, la peine initiale de 9 ans de Barry Cadden a été portée à 14,5 ans par une cour d'appel fédérale.

Législation

En septembre 2013, le représentant américain du Michigan, Fred Upton, a introduit la loi sur la qualité et la sécurité des médicaments (HR 3204; 113e Congrès) en réponse à l'épidémie de méningite. Le district du représentant Upton a enregistré trois décès et 19 décès au total sont survenus dans le Michigan. Le projet de loi a été adopté par la Chambre des représentants des États-Unis le 28 septembre 2013 par un vote vocal et en novembre, le Sénat des États-Unis a commencé à travailler sur un projet de loi qui modifierait la loi fédérale sur les aliments, les médicaments et les cosmétiques afin d'accorder à la FDA plus de pouvoir de réglementation. et surveiller la fabrication des préparations médicamenteuses. La loi sur la qualité et la sécurité des médicaments (HR 3204) a été adoptée par le Sénat le 18 novembre 2013. Elle a été promulguée par le président Obama le 27 novembre 2013.

Culture et société

• En 2019, Cadden et le NECC ont été critiqués par John Oliver dans un large segment de son émission satirique Last Week Tonight .
• "Médecine mortelle liée à une épidémie de méningite" rapport CBS 60 Minutes (mars 2013)
• 2020 expose' par American Greed (S13E10) "La cupidité douloureuse devient mortelle"

Les références

Liens externes

• "Médecine mortelle liée à une épidémie de méningite" rapport CBS 60 Minutes (mars 2013) [1]
• « Questions fréquemment posées pour les cliniciens : Éclosion multi-états de méningite fongique et d'autres infections »
• Pettit, AC; Kropski, juge d'instruction ; Castilho, JL ; Schmitz, JE ; Rauch, Californie; Mobley, C.-B. ; Wang, XJ; Spires, SS ; Pugh, ME (novembre 2012). « Le cas index de l'épidémie de méningite fongique aux États-Unis ». Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterre . 367 (22) : 2119-2125. doi : 10.1056/NEJMoa1212292 . PMID  23083311 .
• Kauffman, Californie ; Pappas, PG ; Patterson, TF (octobre 2012). "Infections fongiques associées aux injections de méthylprednisolone contaminées - Rapport préliminaire". Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterre . 368 (26) : 2495-2500. doi : 10.1056/NEJMra1212617 . PMID  23083312 .
• "L'équipe Vanderbilt détaille la mort de la méningite TN" Par Brian Haas, The Tennessean , 22 octobre 2012. Explication non technique des articles du NEJM .
• Éclosion multi-états d'infection fongique associée à l'injection de solution d'acétate de méthylprednisolone à partir d'une pharmacie à composition unique - États-Unis, 2012 Early Release. Rapport hebdomadaire sur la morbidité et la mortalité (MMWR) 12 octobre 2012 / 61 (Diffusion anticipée)
• "Liste des produits rappelés liés à l'épidémie de méningite fongique" . Food and Drug Administration des États-Unis.
• "Éclosion multi-états de méningite fongique et d'autres infections" . Food and Drug Administration des États-Unis.
• Épisode de " Quelque chose me tue avec BD Wong "

Coordonnées : 42.27320°N 71.42708°W 42°16′24″N 71°25′37″O /  / 42.27320; -71.42708