Ochratoxine A - Ochratoxin A

Ochratoxine A

Noms
Nom IUPAC N -[(3 R )-5-Chloro-8-hydroxy-3-méthyl-1-oxo-3,4-dihydro-1 H -2-benzopyran-7-carbonyl]- L -phénylalanine
Nom IUPAC préféré (2 S )-2-[(3 R )-5-Chloro-8-hydroxy-3-méthyl-1-oxo-3,4-dihydro-1 H -2-benzopyran-7-carboxamido]-3-phénylpropanoïque acide
Autres noms ( R )- N - [(5-Chloro- 3,4-dihydro- 8-hydroxy- 3-méthyl- 1-oxo- 1H-2-benzopyran-7-yl) -carbonyl]- L - phénylalanine (−) - N - [(5-chloro- 8-hydroxy- 3-méthyl- 1-oxo- 7-isochromanyl) carbonyl]- 3-phénylalanine
Identifiants
Numero CAS
Modèle 3D ( JSmol )
ChEBI
ChEMBL
ChemSpider
Carte d'information de l'ECHA	100.005.586
IUPHAR/BPS
KEGG
CID PubChem
UNII
Tableau de bord CompTox ( EPA )
InChI InChI=1S/C20H18ClNO6/c1-10-7-12-14(21)9-13(17(23)16(12)20(27)28-10)18(24)22-15(19(25) 26)8-11-5-3-2-4-6-11/h2-6,9-10,15,23H,7-8H2,1H3,(H,22,24)(H,25,26) /t10-,15+/m1/s1 Oui Clé : RWQKHEORZBHNRI-BMIGLBTASA-N Oui InChI=1/C20H18ClNO6/c1-10-7-12-14(21)9-13(17(23)16(12)20(27)28-10)18(24)22-15(19(25) 26)8-11-5-3-2-4-6-11/h2-6,9-10,15,23H,7-8H2,1H3,(H,22,24)(H,25,26) /t10-,15+/m1/s1 Clé : RWQKHEORZBHNRI-BMIGLBTABQ
SOURIRE O=C(O)[C@@H](NC(=O)c1c(O)c2c(c(Cl)c1)C[C@H](OC2=O)C)Cc3ccccc3
Propriétés
Formule chimique	C 20 H 18 Cl N O 6
Masse molaire	403.813
Point de fusion	169 °C (336 °F; 442 K)
Sauf indication contraire, les données sont données pour les matériaux dans leur état standard (à 25 °C [77 °F], 100 kPa).
Oui vérifier  ( qu'est-ce que c'est   ?) OuiN
Références de l'infobox

L'ochratoxine A — une toxine produite par différentes espèces d' Aspergillus et de Penicillium — est l'une des mycotoxines contaminant les aliments les plus abondantes . C'est aussi un contaminant fréquent des maisons endommagées par l'eau et des conduits de chauffage. L'exposition humaine peut se produire par la consommation de produits alimentaires contaminés, en particulier de produits céréaliers et porcins contaminés , ainsi que de café , de raisins de cuve et de raisins secs . La toxine a été trouvée dans les tissus et les organes d'animaux, y compris le sang humain et le lait maternel . L'ochratoxine A, comme la plupart des substances toxiques, présente de grandes différences toxicologiques spécifiques à l'espèce et au sexe.

Impact sur la santé humaine et animale

Cancérogénicité

L'ochratoxine A est potentiellement cancérigène pour les humains ( groupe 2B ) et s'est avérée faiblement mutagène , possiblement par induction de dommages oxydatifs à l'ADN.

Les preuves chez les animaux de laboratoire sont suffisantes pour indiquer la cancérogénicité de l'ochratoxine A. Elle a été testée pour sa cancérogénicité par administration orale chez la souris et le rat. Il a légèrement augmenté l'incidence des carcinomes hépatocellulaires chez les souris de chaque sexe. et a produit des adénomes et des carcinomes rénaux chez les souris mâles et les rats (carcinomes chez 46 % des mâles et 5 % des femelles). Chez l'homme, très peu de données histologiques sont disponibles, de sorte qu'une relation entre l'ochratoxine A et le carcinome à cellules rénales n'a pas été trouvée. Cependant, l'incidence des cancers urinaires à cellules transitionnelles (urothéliales) semble anormalement élevée chez les patients atteints de néphropathie endémique des Balkans, en particulier pour les voies urinaires supérieures. Le mécanisme moléculaire de la cancérogénicité de l'ochratoxine A a fait l'objet de débats en raison d'une littérature contradictoire, mais il a été proposé que cette mycotoxine joue un rôle majeur dans la réduction des défenses antioxydantes.

Neurotoxicité

L'ochratoxine A a une forte affinité pour le cerveau, en particulier le cervelet (cellules de Purkinje), le mésencéphale ventral et les structures hippocampiques. L'affinité pour l'hippocampe pourrait être pertinente pour la pathogenèse de la maladie d'Alzheimer, et l'administration subchronique aux rongeurs induit la neurodégénérescence hippocampique. L'ochratoxine provoque une déplétion aiguë de la dopamine striatale, qui constitue le lit de la maladie de Parkinson, mais elle n'a provoqué la mort cellulaire dans aucune des régions cérébrales examinées. Les équipes de Zheijiang Univ. et Kiel Univ. soutiennent que l'ochratoxine peut contribuer aux maladies d'Alzheimer et de Parkinson. Néanmoins, leur étude a été réalisée in vitro et ne peut pas être extrapolée à l'homme. Le cerveau en développement est très sensible à l'ochratoxine, d'où la nécessité d'être prudent pendant la grossesse.

Immunosuppression et immunotoxicité

L'ochratoxine A peut provoquer une immunosuppression et une immunotoxicité chez les animaux. L'activité immunosuppressive de la toxine chez les animaux peut inclure une diminution des réponses en anticorps , une réduction de la taille des organes immunitaires (tels que le thymus , la rate et les ganglions lymphatiques ), des modifications du nombre et de la fonction des cellules immunitaires et une altération de la production de cytokines . L'immunotoxicité résulte probablement de la mort cellulaire après apoptose et nécrose , en combinaison avec le remplacement lent des cellules immunitaires affectées en raison de l'inhibition de la synthèse des protéines.

Lien potentiel avec les néphropathies

La néphropathie endémique des Balkans (BEN), une maladie rénale lentement évolutive, est apparue au milieu du 20e siècle, très localisée autour du Danube , mais ne touchant que certains ménages. Au fil des ans, les patients développent une insuffisance rénale qui nécessite une dialyse ou une transplantation. Les symptômes initiaux sont ceux d'une néphrite tubulo- interstitielle du type de celles rencontrées après des agressions toxiques aux tubules contournés proximaux. De telles néphropathies des tubules proximaux peuvent être induites par l'aluminium (par exemple dans les antisudorifiques), les antibiotiques (vancomycine, aminosides), le ténofovir (pour le SIDA) et le cisplatine. Leurs symptômes sont bien connus des néphrologues : glycosurie sans hyperglycémie, microalbuminurie, faible capacité de concentration des urines, altération de l'acidification des urines, et pourtant clairance normale de la créatinine de longue durée. Dans le BEN, la biopsie rénale montre une fibrose interstitielle acellulaire, une atrophie tubulaire et une caryomégalie dans les tubules contournés proximaux. Un certain nombre d'études descriptives ont suggéré une corrélation entre l' exposition à l' ochratoxine A et BEN, et ont trouvé une corrélation entre sa répartition géographique et une forte incidence et la mortalité à partir, urothélial voies urinaires tumeurs. Cependant, les informations actuellement disponibles sont insuffisantes pour établir un lien concluant entre l'ochratoxine A et le BEN. La toxine peut nécessiter des interactions synergiques avec des génotypes prédisposants ou d'autres toxiques environnementaux pour induire cette néphropathie. L'ochratoxine n'est peut-être pas à l'origine de cette néphropathie, et de nombreux auteurs sont en faveur de l' acide aristolochique , qui est contenu dans une plante : l'agripaume ( Aristolochia clematitis ). Néanmoins, bien que de nombreuses preuves scientifiques fassent défaut et/ou nécessitent une réévaluation sérieuse, il reste que l'ochratoxine, chez le porc, démontre une corrélation directe entre l'exposition et l'apparition et la progression de la néphropathie. Cette néphropathie porcine présente des signes typiques de toxicité pour les tubules proximaux : perte de capacité à concentrer l'urine, glycosurie et dégénérescence histologique des tubules proximaux.

D'autres néphropathies, bien que ne répondant pas à la définition « classique » du BEN, peuvent être liées à l'ochratoxine. Ainsi, cela pourrait être dans certaines circonstances le cas de la glomérulosclérose segmentaire focale après exposition par inhalation : une telle glomérulopathie avec une protéinurie notable a été décrite chez des patients présentant des taux d'ochratoxine urinaire très élevés (environ 10 fois les taux que l'on peut rencontrer chez des sujets « normaux » , soit environ 10 ppb ou 10 ng/ml).

Impact sur l'industrie des animaux destinés à l'alimentation

Les aliments pour animaux contaminés par l'ochratoxine ont un impact économique majeur sur l' industrie avicole . Les poulets, les dindes et les canetons sont sensibles à cette toxine. Les signes cliniques de l' ochratoxicose aviaire impliquent généralement une réduction des gains de poids, une mauvaise conversion alimentaire, une réduction de la production d'œufs et une mauvaise qualité de la coquille des œufs. Des pertes économiques se produisent également dans les élevages porcins, liées à la néphropathie et aux coûts d'élimination des carcasses.

La toxicité ne semble pas constituer un problème chez les bovins, car le rumen abrite des protozoaires qui hydrolysent l'OTA. Cependant, la contamination du lait est une possibilité.

Directives alimentaires

L'EFSA a établi en 2006 la « dose hebdomadaire tolérable » (DHT) d'ochratoxine A (sur avis du groupe scientifique sur les contaminants de la chaîne alimentaire) à 120 ng/kg., équivalant à une dose journalière tolérable (DJT) de 14 ng/ kg. D'autres organisations ont établi des limites encore plus basses pour l'apport d'ochratoxine A, basées sur les habitudes de consommation de la population. Pour les USA, la FDA considère un TDI de 5 ng/kg. Aux États-Unis, le poids corporel moyen des hommes est de 86 kg et celui des femmes de 74 kg. Par conséquent, le TDI pour les hommes est de 430 ng et pour les femmes de 370 ng. Dans le tableau joint "poids en kg" est le poids consommé par jour de chacune des denrées alimentaires énumérées. Le régime 1, avec de petites quantités de gingembre, de muscade et de paprika, une bonne portion de raisins secs, une quantité raisonnable de café, de céréales, de vin, de légumineuses et de salami, équivaut à un régime sans danger (comme pour l'ochratoxine, au moins), avec 286 ng par jour. Cependant, il serait facile d'entrer dans des niveaux excessifs (Régime 1+), rien qu'en mangeant 200 g de rognons de porc et 200 g d'arachides, ce qui conduirait à un total de près de 462 ng d'ochratoxine. Cela montre à quel point une alimentation sûre peut être délicate.

Bien que l'ochratoxine A ne soit pas considérée à ce jour comme responsable du carcinome à cellules rénales (CCR), le cancer du rein le plus fréquent, il est fréquemment écrit que les habitudes alimentaires pourraient diminuer ou augmenter le risque de CCR. Une étude cas-témoins uruguayenne établit une corrélation entre la consommation de viande et l'apparition de RCC. Une très large cohorte prospective en Suède explore les corrélations entre l'occurrence du RCC, les régimes alimentaires riches en légumes et en volaille (dits "régimes sains") et les régimes riches en viande (en particulier les viandes transformées : salami, boudin noir). La thèse défendue est que davantage de fruits et légumes pourraient avoir un rôle protecteur. Les fruits (à l'exception des raisins secs et des fruits secs) sont très pauvres en ochratoxine, et la viande transformée peut être riche en ochratoxine.

Exposition cutanée

L'ochratoxine A peut traverser la peau humaine. Bien qu'aucun risque sanitaire significatif ne soit attendu après contact cutané en milieu agricole ou résidentiel, l'exposition cutanée à l'ochratoxine A doit néanmoins être limitée.

Résistance génétique

En 1975, Woolf et al ont proposé que le trouble héréditaire phénylcétonurie protège contre l'empoisonnement à l'ochratoxine A par la production de niveaux élevés de phénylalanine . L'ochratoxine est un inhibiteur compétitif de la phénylalanine dans la réaction catalysée par la phénylalanyl-ARNt-synthétase, empêchant ainsi la synthèse des protéines, qui peut être inversée en introduisant de la phénylalanine, qui est en excès chez les individus atteints de PCU.

Voir également

• Ochratoxine

Les références

Liens externes

• Médias liés à l' ochratoxine A sur Wikimedia Commons