Pannexine - Pannexin
| Fait partie d' une série sur |
| Signalisation purinergique |
|---|
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| notions |
| Transporteurs membranaires |
| Pannexine | |
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| Identifiants | |
| symbole | Pannexine |
| InterPro | IPR039099 |
| TCDB | 1.A.25 |
| pannexine 1 | |||||||
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| Identifiants | |||||||
| symbole | PANX1 | ||||||
| gène NCBI | 24145 | ||||||
| HGNC | 8599 | ||||||
| OMIM | 608420 | ||||||
| RéfSeq | NM_015368 | ||||||
| UniProt | Q96RD7 | ||||||
| Autre informations | |||||||
| Lieu | Chr. 11 q14-q21 | ||||||
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| pannexine 2 | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Identifiants | |||||||
| symbole | PANX2 | ||||||
| gène NCBI | 56666 | ||||||
| HGNC | 8600 | ||||||
| OMIM | 608421 | ||||||
| RéfSeq | NM_052839 | ||||||
| UniProt | Q96RD6 | ||||||
| Autre informations | |||||||
| Lieu | Chr. 22 q13 | ||||||
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| pannexine 3 | |||||||
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| Identifiants | |||||||
| symbole | PANX3 | ||||||
| gène NCBI | 116337 | ||||||
| HGNC | 20573 | ||||||
| OMIM | 608422 | ||||||
| RéfSeq | NM_052959 | ||||||
| UniProt | Q96QZ0 | ||||||
| Autre informations | |||||||
| Lieu | Chr. 11 q24.2 | ||||||
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Les pannexines (du grec « παν » — tout, et du latin « nexus » — connexion) sont une famille de protéines de vertébrés identifiées par leur homologie avec les innexines d' invertébrés . Alors que les innexines sont responsables de la formation de jonctions communicantes chez les invertébrés, il a été démontré que les pannexines existent principalement sous forme de grands canaux transmembranaires reliant l'espace intracellulaire et extracellulaire, permettant le passage d'ions et de petites molécules entre ces compartiments (comme l' ATP et la sulforhodamine B ).
Trois pannexins ont été décrits dans Cordés : Panx1, Panx2 et Panx3.
Fonction
Les pannexines peuvent former des « hémicanaux » transmembranaires non jonctionnels pour le transport de molécules de moins de 1000 Da. Ces hémicanaux peuvent être présents dans le plasma, le RE et les membranes de Golgi. Ils transportent le Ca 2+ , l'ATP, l' inositol triphosphate et d'autres petites molécules et peuvent former des hémicanaux plus facilement que les sous-unités connexines. La pannexine 1 constitue le grand canal cationique de conductance des myocytes cardiaques. La pannexine 1 et la pannexine 2 sous-tendent la fonction des canaux dans les neurones et contribuent aux lésions cérébrales ischémiques.
Il a été démontré que la pannexine 1 est impliquée dans les premiers stades de l'immunité innée par le biais d'une interaction avec le récepteur purinergique P2X7 . L'activation du canal pannexine par liaison de l'ATP au récepteur P2X7 conduit à la libération d' interleukine-1β .
Les rôles hypothétiques des pannexines dans le système nerveux incluent la participation au traitement sensoriel, la synchronisation entre l' hippocampe et le cortex , la plasticité hippocampique et la propagation des ondes calciques. Les ondes de calcium sont soutenues par les cellules gliales, qui aident à maintenir et à moduler le métabolisme neuronal . Selon l'une des hypothèses, les pannexines peuvent également participer à des réactions pathologiques, y compris les dommages neuronaux après l'ischémie et la mort cellulaire subséquente.
Les canaux Pannexin 1 sont des voies de libération d'ATP par les cellules.
Relation avec les connexines
Les jonctions lacunaires intercellulaires chez les vertébrés, y compris les humains, sont formées par la famille de protéines des connexines . Structurellement, les pannexines et les connexines sont très similaires, consistant en 4 domaines transmembranaires, 2 extracellulaires et 1 boucle intracellulaire, ainsi que des queues intracellulaires N- et C-terminales. Malgré cette topologie partagée, les familles de protéines ne partagent pas suffisamment de similitudes de séquences pour déduire avec confiance une ascendance commune.
La partie N-terminale ( Pfam PF12534 ) des protéines LRRC8 formant VRAC comme LRRC8A peut également être liée aux pannexines.
La structure d'une pannexine de Xenopus tropicalis (grenouille à griffes de l'ouest) ( PDB : 6VD7 ) a été résolue. Il forme un disque heptamérique. La version humaine ( PDB : 6M02 ) est similaire.
Signification clinique
Il a été démontré que les mutations tronquantes de la pannexine 1 favorisent la métastase du cancer du sein et du côlon dans les poumons en permettant aux cellules cancéreuses de survivre à l'étirement mécanique de la microcirculation grâce à la libération d'ATP.
Les pannexines peuvent être impliquées dans le processus de développement tumoral. En particulier, les niveaux d'expression de PANX2 prédisent la survie post-diagnostic pour les patients atteints de tumeurs gliales.
Le probénécide , un médicament bien établi pour le traitement de la goutte , permet de distinguer les canaux formés par les connexines et les pannexines. Le probénécide n'a pas affecté les canaux formés par les connexines, mais il inhibe les canaux de la pannexine-1.
Les références
Lectures complémentaires
- Andrew L Harris et Darren Locke (2009). Connexins, un guide . New York : Springer. p. 574. ISBN 978-1-934115-46-6.