Rotigotine - Rotigotine
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| Donnée clinique | |
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| Appellations commerciales | Neupro, Leganto |
| AHFS / Drugs.com | Monographie |
| MedlinePlus | a607059 |
| Données de licence | |
Catégorie grossesse |
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| Voies administratives |
Patch transdermique |
| code ATC | |
| Statut légal | |
| Statut légal | |
| Données pharmacocinétiques | |
| Biodisponibilité | 37% (transdermique) |
| Liaison protéique | 92% |
| Métabolisme | Hépatique (à médiation par le CYP ) |
| Demi-vie d' élimination | 5 à 7 heures |
| Excrétion | Urine (71%), Fécale (23%) |
| Identifiants | |
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| Numero CAS | |
| CID PubChem | |
| IUPHAR/BPS | |
| Banque de médicaments | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEMBL | |
| Tableau de bord CompTox ( EPA ) | |
| Carte d'information de l'ECHA |
100.123.257 
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| Données chimiques et physiques | |
| Formule | C 19 H 25 N O S |
| Masse molaire | 315,48 g·mol -1 |
| Modèle 3D ( JSmol ) | |
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  (qu'est-ce que c'est ?) (vérifier)
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La rotigotine , vendue entre autres sous la marque Neupro , est un agoniste dopaminergique de la classe des médicaments non ergolines indiqués pour le traitement de la maladie de Parkinson (MP) et du syndrome des jambes sans repos (SJSR). Il est formulé sous la forme d'un timbre transdermique à prise unique quotidienne qui fournit un approvisionnement lent et constant du médicament sur une période de 24 heures.
Comme d'autres agonistes de la dopamine, il a été démontré que la rotigotine possède des effets antidépresseurs et peut également être utile dans le traitement de la dépression .
Histoire
La rotigotine a été développée pour la première fois en 1985 sous le nom de N-0437 par une équipe de l' Université de Groningue . Le développement a ensuite été poursuivi par Aderis Pharmaceuticals . En 1998, Aderis a concédé les droits mondiaux de développement et de commercialisation de la rotigotine à la société pharmaceutique allemande Schwarz Pharma (aujourd'hui filiale de la société belge UCB SA ).
Le médicament a été approuvé par l' Agence européenne des médicaments (EMA) pour une utilisation en Europe en 2006. En 2007, le patch Neupro a été approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) en tant que premier traitement transdermique de la maladie de Parkinson aux États-Unis. En 2008, Schwarz Pharma a rappelé tous les patchs Neupro aux États-Unis et certains en Europe en raison de problèmes avec le mécanisme de livraison. Le patch a été reformulé et a été réintroduit aux États-Unis en 2012.
La rotigotine a été autorisée dans le traitement du syndrome des jambes sans repos en août 2008.
Effets secondaires
Les effets secondaires généraux de la rotigotine peuvent inclure constipation , dyskinésie , nausées , vomissements , étourdissements , fatigue , insomnie , somnolence , confusion et hallucinations . Des complications plus graves peuvent inclure la psychose et les troubles du contrôle des impulsions comme l' hypersexualité , les coups de poing et le jeu pathologique . De légères réactions cutanées indésirables au site d'application du patch peuvent également survenir.
Pharmacologie
La rotigotine agit comme un non-sélectif agoniste de la dopamine D 1 , D 2 , D 3 , et, dans une moindre mesure, D 4 et D 5 récepteurs , avec la plus grande affinité pour la D 3 récepteur. En termes d' affinité , la rotigotine a une sélectivité 10 fois pour le récepteur D 3 sur les récepteurs D 2 , D 4 et D 5 et une sélectivité 100 fois pour le récepteur D 3 sur le récepteur D 1 . Dans des études fonctionnelles cependant, se comporte de rotigotine comme un agoniste total de D 1 , D 2 et D 3 avec des puissances similaires ( CE 50 ). Sa capacité à activer à la fois D 1 -comme et D 2 récepteurs de type est similaire au cas de l' apomorphine (qui a notamment une plus grande efficacité dans le traitement de la maladie de Parkinson que D 2 agonistes sélectifs -comme mais a suboptimales pharmacocinétiques propriétés) et pergolide mais contrairement au pramipexole et au ropinirole .
La rotigotine possède le profil de liaison aux récepteurs in vitro suivant :
- Récepteur D 1 (K i = 83 nM)
- Récepteur D 2 (K i = 13,5 nM)
- Récepteur D 3 (K i = 0,71 nM)
- Récepteur D 4,2 (K i = 3,9 nM)
- Récepteur D 4.4 (K i = 15 nM)
- Récepteur D 4,7 (K i = 5,9 nM)
- Récepteur D 5 (K i = 5,4 nM)
- α 1A récepteur adrénergique (K i = 176 nM)
- α 1B récepteur adrénergique (K i = 273 nM)
- α 2A récepteur adrénergique (K i = 338 nM)
- α 2B récepteur adrénergique (K i = 27 nM)
- α 2C récepteur adrénergique (K i = 135 nM)
- Récepteur 5-HT 1A (K i = 30 nM)
- Récepteur 5-HT 7 (K i = 86 nM)
- Récepteur H 1 (K i = 330 nM)
Toutes les affinités répertoriées ont été testées à l' aide de matériel humain , à l'exception de celle pour le 2B -adrénergique qui a été effectuée avec des cellules NG 108-15 . La rotigotine se comporte comme un agoniste partiel ou total (selon le dosage) de tous les récepteurs dopaminergiques répertoriés, comme un antagoniste du récepteur adrénergique α 2B et comme un agoniste partiel du récepteur 5-HT 1A . Bien qu'elle ait une affinité pour un grand nombre de sites comme indiqué ci-dessus, aux doses cliniques, la rotigotine se comporte principalement comme un récepteur sélectif de type D 1 (D 1 , D 5 ) et D 2 (D 2 , D 3 , D 4 ) agoniste, avec son activité α 2B -adrénergique et 5-HT 1A ayant également peut-être une importance mineure.
Voir également
Les références
Liens externes
- "Rotigotine" . Portail d'information sur les médicaments . Bibliothèque nationale de médecine des États-Unis.
- Rotigotine (SPM-962) - Le premier timbre transdermique à prendre une fois par jour pour traiter la maladie de Parkinson