Syndrome de Treacher Collins - Treacher Collins syndrome
| Syndrome de Treacher Collins | |
|---|---|
| Autres noms | Syndrome de Treacher Collins-Franceschetti, dysostose mandibulo-faciale, syndrome de Franceschetti-Zwalen-Klein |
 | |
| Enfant atteint du syndrome de Treacher Collins | |
| Spécialité | Génétique médicale |
| Symptômes | Malformations des oreilles, des yeux, des pommettes, du menton |
| Complications | Problèmes respiratoires , problèmes de vision , perte auditive |
| Causes | Génétique |
| Méthode de diagnostic | Basé sur les symptômes, les radiographies , les tests génétiques |
| Diagnostic différentiel | Syndrome de Nager , le syndrome de Miller , hémifacial microsomie |
| Traitement | Chirurgie reconstructive, prothèses auditives, orthophonie |
| Pronostic | Espérance de vie généralement normale |
| La fréquence | 1 personne sur 50 000 |
Le syndrome de Treacher Collins ( TCS ) est une maladie génétique caractérisée par des déformations des oreilles, des yeux, des pommettes et du menton. Le degré auquel une personne est affectée, cependant, peut varier de léger à sévère. Les complications peuvent inclure des problèmes respiratoires, des problèmes de vision, une fente palatine et une perte auditive . Les personnes touchées ont généralement une intelligence normale.
Le TCS est généralement autosomique dominant . Plus de la moitié du temps, il se produit à la suite d'une nouvelle mutation plutôt que d'être hérité des parents d'une personne. Les gènes impliqués peuvent inclure TCOF1 , POLR1C ou POLR1D . Le diagnostic est généralement suspecté sur la base des symptômes et des radiographies , et éventuellement de la confirmation par des tests génétiques .
Le syndrome de Treacher Collins n'est pas curable. Les symptômes peuvent être pris en charge par la chirurgie reconstructive, les appareils auditifs, l'orthophonie et d'autres appareils fonctionnels. L'espérance de vie est généralement normale. Le TCS survient chez environ une personne sur 50 000. Le syndrome est nommé d' après Edward Treacher Collins , un Anglais chirurgien et ophtalmologiste , qui a décrit ses traits essentiels en 1900.
Signes et symptômes
Les symptômes chez les personnes atteintes du syndrome de Treacher Collins varient. Certaines personnes sont si légèrement touchées qu'elles ne sont pas diagnostiquées, tandis que d'autres présentent une atteinte faciale modérée à sévère et une atteinte des voies respiratoires potentiellement mortelle. La plupart des caractéristiques du TCS sont symétriques et sont déjà reconnaissables à la naissance.
Le symptôme le plus courant du syndrome de Treacher Collins est le sous - développement de la mâchoire inférieure et le sous-développement de l' os zygomatique . Cela peut s'accompagner d' une rétraction de la langue . La petite mandibule peut entraîner une mauvaise occlusion des dents ou dans les cas plus graves, des difficultés à respirer ou à avaler. Le système respiratoire d'un enfant atteint du syndrome de Treacher Collins est la principale préoccupation à la naissance de l'enfant et d'autres problèmes sont résolus une fois que les problèmes respiratoires ont été résolus. Le sous-développement de l'os zygomatique donne aux joues un aspect creux.
L' oreille externe est parfois petite , tournée, malformée ou totalement absente chez les personnes atteintes de TCS. Un rétrécissement symétrique bilatéral ou une absence du conduit auditif externe est également décrit. Dans la plupart des cas, les os de l'oreille moyenne et de la cavité de l'oreille moyenne sont déformés. Les malformations de l'oreille interne sont rarement décrites. À la suite de ces anomalies, la majorité des personnes atteintes de STC ont une perte auditive de transmission .
La plupart des personnes touchées présentent également des problèmes oculaires, notamment un colobome (encoche) dans les paupières inférieures, une absence partielle ou totale de cils sur la paupière inférieure, des paupières inclinées vers le bas, un affaissement des paupières supérieures et inférieures et un rétrécissement des canaux lacrymaux . Une perte de vision peut survenir et est associée au strabisme , aux erreurs de réfraction et à l' anisométropie . Elle peut également être causée par une sécheresse oculaire sévère , conséquence d'anomalies de la paupière inférieure et d'infections oculaires fréquentes.
Bien qu'un crâne de forme anormale ne soit pas caractéristique du syndrome de Treacher Collins, une brachycéphalie avec rétrécissement bitemporal est parfois observée. La fente palatine est également fréquente.
Des anomalies dentaires sont observées chez 60 % des personnes atteintes, notamment une agénésie dentaire (33 %), une décoloration (opacités de l'émail) (20 %), un mauvais placement des premières molaires maxillaires (13 %) et un grand espacement des dents. Dans certains cas, des anomalies dentaires associées à une hypoplasie de la mandibule entraînent une malocclusion . Cela peut entraîner des problèmes d'apport alimentaire et la capacité de fermer la bouche.
Des caractéristiques moins courantes du TCS peuvent aggraver les problèmes respiratoires d'une personne affectée, y compris l'apnée du sommeil. L'atrésie ou la sténose des choanes est un rétrécissement ou une absence des choanes , l'ouverture interne des voies nasales, qui peut également être observée. Le sous-développement du pharynx peut également rétrécir les voies respiratoires.
Les caractéristiques liées au TCS qui sont moins fréquemment observées comprennent des déformations nasales, un palais arqué, une macrostomie , un déplacement des poils préauriculaires, une fente palatine , un hypertélorisme , une paupière supérieure entaillée et des malformations cardiaques congénitales .
Bien que la déformation faciale soit souvent associée à un retard de développement et à une déficience intellectuelle, plus de 95 % des personnes atteintes de TCS ont une intelligence normale. Les problèmes psychologiques et sociaux associés à la déformation faciale peuvent affecter la qualité de vie des personnes atteintes du SCT.
La génétique
Des mutations dans les gènes TCOF1 , POLR1C ou POLR1D peuvent provoquer le syndrome de Treacher Collins. Les mutations du gène TCOF1 sont la cause la plus fréquente de la maladie, les mutations du gène POLR1C et POLR1D provoquant 2 % supplémentaires des cas. Chez les individus sans mutation identifiée dans l'un de ces gènes, la cause génétique de la maladie est inconnue. Les gènes TCOF1 , POLR1C et POLR1D codent pour des protéines qui jouent un rôle important dans le développement précoce des os et d'autres tissus du visage. Des mutations dans ces gènes réduisent la production d'ARNr, ce qui peut déclencher l'autodestruction (apoptose) de certaines cellules impliquées dans le développement des os et des tissus du visage. On ne sait pas pourquoi les effets d'une réduction de l'ARNr se limitent au développement du visage. Des mutations dans TCOF1 et POLR1D provoquent la forme autosomique dominante de Treacher Collins, et des mutations dans POLR1C provoquent la forme autosomique récessive.
TCOF1
TCOF1 est le gène principal associé au TCS, une mutation de ce gène étant trouvée chez 90 à 95 % des personnes atteintes du TCS. Cependant, chez certaines personnes présentant des symptômes typiques de TCS, aucune mutation de TCOF1 n'a été trouvée. L'étude de l'ADN a permis d'identifier le type de mutations trouvées dans TCOF1 . La majorité des mutations sont de petites délétions ou insertions , bien que des sites d'épissage et des mutations faux-sens aient également été identifiés.
L'analyse des mutations a dévoilé plus de 100 mutations causant la maladie dans TCOF1 , qui sont pour la plupart des mutations spécifiques à la famille. La seule mutation récurrente représente environ 17 % des cas.
TCOF1 se trouve sur le 5ème chromosome dans la région 5q32. Il code pour une protéine nucléolaire relativement simple appelée mélasse , qui serait impliquée dans l' assemblage des ribosomes . Des mutations dans TCOF1 conduisent à une haploinsuffisance de la protéine de mélasse. L'haploinsuffisance se produit lorsqu'un organisme diploïde ne possède qu'une seule copie fonctionnelle d'un gène, car l'autre copie est inactivée par une mutation. La seule copie normale du gène ne produit pas suffisamment de protéines, provoquant la maladie. L'haploinsuffisance de la protéine de mélasse conduit à un épuisement du précurseur des cellules de la crête neurale , ce qui conduit à un nombre réduit de cellules de la crête migrant vers les premier et deuxième arcs pharyngés . Ces cellules jouent un rôle important dans le développement de l'apparence craniofaciale, et la perte d'une copie de mélasse affecte la capacité des cellules à former les os et les tissus du visage.
Autres mutations
Les mutations POLR1C et POLR1D sont responsables d'une minorité de cas de Treacher Collins. POLR1C se trouve sur le chromosome 6 en position 6q21.2 et POLR1D se trouve sur le chromosome 13 en position 13q12.2. Ces gènes codent pour une sous-unité protéique partagée entre l'ARN polymérase I et III. Ces deux polymérases sont importantes pour la biogenèse des ribosomes.
Diagnostic
Conseil génétique
Le TCS est hérité de manière autosomique dominante et la pénétrance du gène affecté est presque complète. Certaines enquêtes récentes, cependant, ont décrit quelques rares cas dans lesquels la pénétrance dans le TCS n'était pas complète. Les causes peuvent être une expressivité variable, une pénétrance incomplète ou un mosaïcisme germinatif . Seulement 40 % des mutations sont héréditaires. Les 60% restants sont le résultat d'une de novo mutation , où un enfant a une nouvelle mutation du gène responsable et n'a pas posséderai de l' un des parents. Dans l'issue de la maladie, une variabilité inter et intrafamiliale se produit. Cela suggère que lorsqu'un enfant atteint naît, il est important d'enquêter sur les parents pour déterminer si le gène affecté est présent, car le parent pourrait avoir une forme bénigne de la maladie qui n'a pas été diagnostiquée. Dans ce cas, le risque d'avoir un autre enfant atteint est de 50 %. Si les parents n'ont pas le gène affecté, le risque de récidive semble faible. Dans les générations suivantes, la sévérité des symptômes cliniques augmente.
Diagnostic prénatal
Des mutations dans les principaux gènes responsables du TCS peuvent être détectées par prélèvement de villosités choriales ou amniocentèse . Des mutations rares peuvent ne pas être détectées par ces méthodes. L'échographie peut être utilisée pour détecter les anomalies craniofaciales plus tard dans la grossesse, mais peut ne pas détecter les cas plus bénins.
Découvertes cliniques
Le TCS est souvent suspecté pour la première fois avec des symptômes caractéristiques observés lors d'un examen physique. Cependant, la présentation clinique du SCT peut ressembler à d'autres maladies, ce qui rend le diagnostic difficile. La classification OMENS a été développée comme une approche globale et par étapes pour différencier les maladies. Cet acronyme décrit cinq manifestations dysmorphiques distinctes, à savoir l'asymétrie orbitaire, l'hypoplasie mandibulaire, la déformation auriculaire, le développement nerveux et la maladie des tissus mous.
Symétrie orbitale
- O0 : taille orbitale normale, position
- O1 : taille orbitale anormale
- O2 : position orbitale anormale
- O3 : taille et position orbitales anormales
Mandibule
- M0 : mandibule normale
- M1 : petite fosse mandibulaire et glénoïde à branche courte
- M2 : branche courte et de forme anormale
- 2A : fosse glénoïdienne en position anatomique acceptable
- 2B : Articulation tempéro-mandibulaire inférieure (ATM), médiale, déplacée en avant, avec condyle gravement hypoplasique
- M3 : Absence complète de branche montante, de fosse glénoïde et d'ATM
Oreille
- E0 : oreille normale
- E1 : hypoplasie mineure et ventouse avec toutes les structures présentes
- E2 : Absence de conduit auditif externe avec hypoplasie variable de l' oreillette
- E3 : Malposition du lobule avec absence d'oreillette, vestige lobulaire généralement inférieur déplacé antérieurement
Nerf facial
- N0 : aucune atteinte du nerf facial
- N1 : Atteinte du nerf facial supérieur (branches temporales ou zygomatiques)
- N2 : Atteinte du nerf facial inférieur (buccal, mandibulaire ou cervical)
- N3 : Toutes les branches concernées
Mouchoir doux
- S0 : Pas de déficience des tissus mous ou musculaire
- S1 : Déficit tissulaire ou musculaire minime
- S2 : Déficit tissulaire ou musculaire modéré
- S3 : Déficit tissulaire ou musculaire sévère
Radiographies
Quelques techniques sont utilisées pour confirmer le diagnostic dans le TCS.
Un orthopantomogramme (OPG) est une radiographie dentaire panoramique de la mâchoire supérieure et inférieure. Il montre une image en deux dimensions d'une oreille à l'autre. En particulier, OPG facilite un suivi postopératoire précis et une surveillance de la croissance osseuse sous un traitement mono- ou double-distracteur. Ainsi, certaines caractéristiques du TCS pourraient être vues sur OPG, mais de meilleures techniques sont utilisées pour inclure l'ensemble du spectre des anomalies du TCS au lieu de montrer uniquement les anomalies de la mâchoire.
Une autre méthode d'évaluation radiographique consiste à prendre une image radiographique de la tête entière. La radiographie céphalométrique latérale en TCS montre une hypoplasie des os du visage, comme l'os malaire, la mandibule et la mastoïde.
Enfin, des radiographies occipitomentales sont utilisées pour détecter une hypoplasie ou une discontinuité de l' arcade zygomatique .
tomodensitométrie
Un scanner de l'os temporal en coupes fines permet de diagnostiquer le degré de sténose et d'atrésie du conduit auditif externe, l'état de la cavité de l'oreille moyenne, les osselets absents ou dysplasiques et rudimentaires, ou les anomalies de l'oreille interne comme une cochlée déficiente. . Les reconstructions tomodensitométriques bi et tridimensionnelles avec VRT et surfaçage osseux et cutané sont utiles pour une stadification plus précise et la planification tridimensionnelle de la chirurgie reconstructive de la mandibule et de l'oreille externe.
Diagnostic différentiel
D'autres maladies ont des caractéristiques similaires au syndrome de Treacher Collins. Dans le diagnostic différentiel , il faut considérer les dysostoses acrofaciales. L'apparence du visage ressemble à celle du syndrome de Treacher Collins, mais des anomalies supplémentaires des membres surviennent chez ces personnes. Des exemples de ces maladies sont le syndrome de Nager et le syndrome de Miller .
Le spectre oculo-auriculovertébral doit également être pris en compte dans le diagnostic différentiel. Un exemple est la microsomie hémifaciale , qui affecte principalement le développement de l'oreille, de la bouche et de la mandibule. Cette anomalie peut survenir bilatéralement. Une autre maladie qui appartient à ce spectre est le syndrome de Goldenhar , qui comprend des anomalies vertébrales, des dermoïdes épibulbaires et des déformations faciales.
Traitement
Le traitement des personnes atteintes de TCS peut impliquer l'intervention de professionnels de plusieurs disciplines. Les principales préoccupations sont la respiration et l'alimentation, en raison de l'hypoplasie de la mandibule et de l'obstruction de l'hypopharynx par la langue. Parfois, ils peuvent nécessiter une trachéotomie pour maintenir des voies respiratoires adéquates et une gastrostomie pour assurer un apport calorique adéquat tout en protégeant les voies respiratoires. La chirurgie correctrice du visage est réalisée à des âges définis, en fonction de l'état de développement.
Un aperçu des présentes lignes directrices :
- Si une fente palatine est présente, la réparation a normalement lieu à l'âge de 9 à 12 mois. Avant la chirurgie, une polysomnographie avec une plaque palatine en place est nécessaire. Cela peut prédire la situation postopératoire et donne un aperçu de la possibilité de présence d' apnée du sommeil (SAOS) après l'opération.
- La perte auditive est traitée par l'amplification de la conduction osseuse, l'orthophonie et l'intervention éducative pour éviter les problèmes de langage/d'élocution. L' aide auditive à ancrage osseux est une alternative pour les personnes présentant des anomalies de l'oreille.
- La reconstruction zygomatique et orbitaire est réalisée lorsque l'os cranio-orbitozygomatique est complètement développé, généralement à l'âge de 5-7 ans. Chez les enfants, une greffe osseuse autologue est principalement utilisée. En combinaison avec cette transplantation, le lipofilling peut être utilisé dans la zone périorbitaire pour obtenir un résultat optimal de la reconstruction. La reconstruction du colobome de la paupière inférieure comprend l'utilisation d'un lambeau myocutané, qui est surélevé et de cette manière ferme le défaut de la paupière.
- La reconstruction de l'oreille externe est généralement effectuée lorsque l'individu a au moins huit ans. Parfois, le conduit auditif externe ou l'oreille moyenne peuvent également être traités.
- L'âge optimal pour la reconstruction maxillo-mandibulaire est controversé ; à partir de 2004, cette classification a été utilisée :
- Type I (léger) et Type IIa (modéré) 13-16 ans
- Type IIb (malformation modérée à sévère) à maturité squelettique
- Type III (sévère) 6 à 10 ans
- Lorsque les dents sont coupées, les dents doivent être sous la supervision d'un orthodontiste pour s'assurer qu'aucune anomalie ne se produit. Si des anomalies comme une luxation ou une croissance excessive des dents sont observées, des mesures appropriées peuvent être prises dès que possible.
- Les traitements orthognatiques ont généralement lieu après l'âge de 16 ans; à ce stade, toutes les dents sont en place et la mâchoire et les prothèses dentaires sont matures. Chaque fois que le SAOS est détecté, le niveau d'obstruction est déterminé par endoscopie des voies respiratoires supérieures. L'avancement mandibulaire peut être un moyen efficace d'améliorer à la fois la respiration et l'esthétique, tandis qu'une plastie du menton ne fait que restaurer le profil.
- Si une reconstruction du nez est nécessaire, elle est généralement réalisée après la chirurgie orthognatique et après l'âge de 18 ans.
- Le contour des tissus mous du visage nécessite généralement une correction à un âge plus avancé, en raison de la maturité squelettique faciale. L'utilisation de méthodes microchirurgicales, comme le transfert de lambeau libre , a amélioré la correction des contours des tissus mous du visage. Une autre technique pour améliorer les contours des tissus mous du visage est le lipofilling. Par exemple, le lipofilling est utilisé pour reconstruire les paupières.
Perte auditive
La perte auditive dans le syndrome de Treacher Collins est causée par des structures déformées dans l'oreille externe et moyenne. La perte auditive est généralement bilatérale avec une perte de conduction d'environ 50 à 70 dB. Même dans les cas d'oreillettes normales et de conduits auditifs externes ouverts, la chaîne ossiculaire est souvent malformée.
Les tentatives de reconstruction chirurgicale du conduit auditif externe et d'amélioration de l'audition chez les enfants atteints de TCS n'ont pas donné de résultats positifs.
La rééducation auditive avec des prothèses auditives à ancrage osseux (BAHA) ou une aide à la conduction osseuse conventionnelle s'est avérée préférable à la reconstruction chirurgicale.
Psychiatrique
Le trouble peut être associé à un certain nombre de symptômes psychologiques, notamment l'anxiété, la dépression, la phobie sociale et la détresse à propos de l'image corporelle. Les personnes atteintes de ce trouble peuvent également être victimes de discrimination, d'intimidation et d'injures, surtout lorsqu'elles sont jeunes. Une équipe multidisciplinaire et un soutien parental devraient inclure ces questions.
Épidémiologie
Le TCS survient dans environ une naissance sur 50 000 en Europe. Dans le monde, on estime qu'elle survient dans une naissance sur 10 000 à une sur 50 000.
Histoire
Le syndrome est nommé avec Edward Treacher Collins (1862-1932), l' Anglais chirurgien et ophtalmologiste qui a décrit ses traits essentiels en 1900. En 1949, Adolphe Franceschetti et David Klein décrit les mêmes conditions sur leurs propres observations que dysostosis mandibulofaciale . Le terme dysostose mandibulo-faciale est utilisé pour décrire les caractéristiques cliniques.
Culture
Un article du New York Times de juillet 1977 qui a été réimprimé dans de nombreux journaux du pays au cours des semaines qui ont suivi a attiré l'attention de nombreuses personnes pour la première fois.
Le trouble a été présenté dans l'émission Nip/Tuck , dans l'épisode « Blu Mondae ». TLC de Born sans visage présente Juliana Wetmore, qui est né avec le cas le plus grave de l'histoire médicale de ce syndrome et manque 30% à 40% des os dans son visage.
En 2010, le documentaire de la BBC Three Love Me, Love My Face a couvert le cas d'un homme, Jono Lancaster, atteint de la maladie. En 2011, BBC Three est retourné à Jono pour couvrir sa quête et celle de sa partenaire Laura pour fonder une famille, dans Et si mon bébé était né comme moi ? , qui a été diffusé pour la première fois dans le cadre d'une saison de trois émissions de la BBC sur la parentalité. Le premier film a été rejoué sur BBC One peu de temps avant la diffusion initiale du deuxième film sur BBC Three. Le troisième film de Lancaster sur BBC Three, Finding My Family on Facebook , qui portait sur l' adoption , a été diffusé en 2011.
Dans Wonder , un roman pour enfants , le personnage principal est un enfant atteint du syndrome de Treacher Collins. Une adaptation cinématographique de Wonder en 2017 avec Julia Roberts , Owen Wilson et Jacob Tremblay est sortie en novembre 2017.
Alison Midstokke , qui apparaît dans le film dramatique Happy Face (2018), est une actrice et militante qui en souffre.
Voir également
Les références
Liens externes
| Classification | |
|---|---|
| Ressources externes |