Syndrome d'Uner Tan - Uner Tan syndrome

Le syndrome d'Uner Tan , ou syndrome d'Unertan ou UTS est un syndrome proposé par le biologiste évolutionniste turc Üner Tan . Selon Tan, les personnes atteintes de ce syndrome marchent avec une locomotion quadrupède et souffrent d' un langage « primitif » et de graves troubles d'apprentissage . Tan a postulé qu'il s'agit d'un exemple d'« évolution inverse » (atavisme). Le syndrome proposé a été présenté dans le documentaire de 2006 de la BBC2 The Family That Walks On All Fours .

Histoire

La famille Ulaş de dix-neuf personnes du sud de la Turquie rurale a été le principal exemple du syndrome proposé. Tan a décrit cinq membres comme marchant avec une démarche quadrupède en utilisant leurs pieds et les paumes de leurs mains. Chez les nourrissons, où il s'agit d'une étape rare mais normale avant et parfois après la marche bipède, une telle démarche s'appelle « l'ours rampant ». Les membres de la famille touchés ont également des troubles d'apprentissage et leur parole est affectée. Tan a proposé qu'il s'agisse de symptômes du syndrome d'Uner Tan.

En janvier 2008, Tan a signalé une autre famille (quatre mâles et deux femelles) située dans le sud de la Turquie.

Quatre autres cas non liés dans les familles sont décrits comme ayant divers degrés d'UTS. Les mâles peuvent être plus touchés que les femelles. Il est également affirmé que certaines personnes ne sont pas conscientes du temps, manquent de langage, ont de graves troubles d'apprentissage sans expérience consciente et communiquent en utilisant des sons. Deux mâles sont incapables de se tenir debout, tandis que dans d'autres cas, ils peuvent se lever mais ne peuvent pas faire un pas en se tenant debout. Les cas moins graves utilisent la marche des orteils , qui est une phase normale du développement de la marche de l'enfant.

La génétique

Le syndrome d'Uner Tan a été lié au mariage et à la reproduction intrafamiliaux, ce qui suggère qu'il s'agit d'une maladie autosomique récessive . La caractéristique principale de ce syndrome est le quadrupède habituel, c'est-à-dire qu'ils peuvent se tenir droit jusqu'à ce qu'ils essaient de bouger, puis ils marchent à quatre pattes. Selon Tan, le syndrome peut être classé dans sa propre catégorie sous les types d' ataxies cérébelleuses . Cela signifie simplement qu'il s'agit d'un type de trouble impliquant une inflammation du cervelet, entraînant un manque de contrôle des mouvements volontaires. Le syndrome d'Uner Tan entre dans cette catégorie car il présente des symptômes similaires à d'autres troubles de l'ataxie cérébelleuse tels que le syndrome de déséquilibre (DES-H) et le syndrome de Cayman. Ces symptômes comprennent la dysarthrie , le nystagmus et l' hypoplasie du cervelet et du vermis.

Le généticien humain Tayfun Ozcelik a découvert l'homozygotie dans une région du chromosome 9p24 chez les individus atteints du syndrome d'Uner Tan. Le gène du récepteur des lipoprotéines de très basse densité (VLDLR) est situé dans cette région, qui est impliquée dans la migration des neuroblastes dans le cerveau. Ozcelik a trouvé des mutations dans le gène VLDLR chez les individus affectés et a suggéré que ces mutations spécifiques pourraient conduire à une déficience en VLDLR au cours du développement du cerveau. Cela peut affecter la bonne formation des structures cérébro-cérébelleuses essentielles à la marche debout, entraînant une locomotion quadrupède. D'autres gènes peuvent également être impliqués dans la quadrupède habituelle. Par exemple, dans certaines familles affectées, le chromosome 17p13 était impliqué, tandis que dans d'autres familles 17p13 et 9p24 n'avaient aucun effet. Cela suggère que le syndrome est génétiquement hétérogène .

Les chercheurs ont adopté une approche différente pour isoler le gène qui cause ce syndrome en comparant la généalogie de toutes les familles dans lesquelles le syndrome avait été signalé. Les deux types de syndrome d'Uner Tan, UTS type I et type II présentent une hétérogénéité génétique. Dans deux des premières familles (familles Antep et Canakkale), il s'agissait du gène VLDLR sur le chromosome 9p24. C'est la seule famille à ce jour à exprimer l'homozygotie. Il est possible que des mutations différentes du gène VLDLR aboutissent au même phénotype en raison de l'hétérogénéité allélique. Dans la famille Iskenderun, un gène différent, WDR81 sur le chromosome 17p13.1-13.3 a été isolé. La famille irakienne avait un CA8 isolé sur le chromosome 8q. Dans la dernière famille étudiée (la famille Adana), les chercheurs n'ont pu isoler aucun gène, seulement un locus sur le chromosome 13q. Cet isolement a conduit à l'implication de plus de gènes comme causes de la quadrupède. Le fait que le chromosome 9p24 n'ait eu aucun effet sur certaines familles témoigne de l'hétérogénéité génétique du syndrome.

Une autre approche pour établir la généalogie a été de comparer l'UTS avec des syndromes similaires tels que le syndrome de déséquilibre (DES) et le syndrome de Joubert. L'UTS semble être génétiquement différent du DES en ce sens que le DES peut être lié à un seul gène, le VLDLR, situé sur le chromosome 9p24. Comparé au DES, le syndrome de Joubert a montré des liens avec 7 mutations génétiques. Comme c'est le cas pour presque toutes les maladies, les trois syndromes comparés montrent une hétérogénéité allélique.

Les chercheurs ont récemment isolé une mutation récessive TUBB2B dans l'une des familles diagnostiquées avec UTS. Cela fait de TUBB2B le cinquième gène après VLDLR, WDR81, CA8 et ATP8A2, associé à ce syndrome. Les patients présentant des mutations de TUBB2B sont phénotypiquement similaires à ceux présentant des mutations VLDLR, WDR81 et ATP8A2. Les chercheurs ont proposé une reclassification provisoire de l'UTS en trois types en fonction de la façon dont ils se présentent cliniquement. Ils attribuent le premier type (appelé UTS développemental) à des mutations dans TUBB2B et VLDLR. Le type II (UTS dégénératif) est lié à ATP8A2 et WDR81 tandis que le type III (UTS sans malformations cérébrales) implique CA8.

Le problème avec l'identification de la mutation spécifique qui conduit au syndrome d'Uner Tan est le fait que différentes mutations dans un même gène peuvent conduire à un large éventail de phénotypes. Dans le gène VLDLR, des mutations similaires peuvent être responsables de différents types d'ataxies cérébelleuses qui affectent la bonne locomotion chez l'homme.

Critique

Le neuroscientifique et psychologue évolutionniste Roger Keynes , le psychologue Nicholas Humphrey et le scientifique médical John Skoyles ont soutenu que la démarche de ces individus est due à la rencontre de deux phénomènes rares, et non à l'atavisme. Tout d'abord, au lieu de ramper initialement comme des bébés sur leurs genoux, ils ont commencé à apprendre à se déplacer avec un « rampe d'ours » sur leurs pieds. Deuxièmement, en raison de leur déficience cérébrale congénitale , ils ont trouvé l' équilibre sur deux jambes difficile. Pour cette raison, leur développement moteur a été canalisé pour transformer leur crawl d'ours en un substitut à la bipédie .

Üner Tan et ses collègues affirment que l'UTS diffère du syndrome de déséquilibre .

C'est terriblement facile de se laisser entraîner par une notion de fossiles vivants... Je ne vais pas m'en cacher. Je pense que la description par le professeur Tan de cette famille comme une "dévolution", comme un retour en arrière de l'évolution, est non seulement scientifiquement irresponsable, mais est profondément insultante pour cette famille.

—  Nicholas Humphrey , La famille qui marche à quatre pattes

Voir également

Les références

Lectures complémentaires