Antimétabolite - Antimetabolite

Le médicament méthotrexate (à droite) est un antimétabolite qui interfère avec le métabolisme de l'acide folique (à gauche).

Un antimétabolite est un produit chimique qui inhibe l'utilisation d'un métabolite , qui est un autre produit chimique faisant partie du métabolisme normal . De telles substances ont souvent une structure similaire au métabolite avec lequel elles interfèrent, comme les antifolates qui interfèrent avec l'utilisation de l'acide folique ; ainsi, une inhibition compétitive peut se produire et la présence d'antimétabolites peut avoir des effets toxiques sur les cellules, tels que l'arrêt de la croissance cellulaire et de la division cellulaire , de sorte que ces composés sont utilisés comme chimiothérapie pour le cancer.

Une fonction

Traitement du cancer

Les antimétabolites peuvent être utilisés dans le traitement du cancer , car ils interfèrent avec la production d'ADN et donc la division cellulaire et la croissance tumorale. Comme les cellules cancéreuses passent plus de temps à se diviser que les autres cellules, l'inhibition de la division cellulaire nuit plus aux cellules tumorales qu'aux autres cellules. Les médicaments antimétabolites sont couramment utilisés pour traiter la leucémie, les cancers du sein, des ovaires et du tractus gastro-intestinal, ainsi que d'autres types de cancers. Dans le système de classification anatomique, thérapeutique et chimique, les médicaments anticancéreux antimétabolites sont classés sous L01B.

Les antimétabolites altèrent généralement la machinerie de réplication de l'ADN, soit par l'incorporation de nucléotides chimiquement modifiés, soit par l'épuisement de l'approvisionnement en désoxynucléotides nécessaires à la réplication de l'ADN et à la prolifération cellulaire.

Des exemples d'antimétabolites de médicaments anticancéreux comprennent, sans s'y limiter, les suivants :

Les anti-métabolites se font passer pour une purine ( azathioprine , mercaptopurine ) ou une pyrimidine , des substances chimiques qui deviennent les éléments constitutifs de l'ADN. Ils empêchent ces substances de s'incorporer à l'ADN pendant la phase S (du cycle cellulaire ), stoppant ainsi le développement normal et la division cellulaire. Les antimétabolites affectent également la synthèse de l'ARN. Cependant, comme la thymidine est utilisée dans l'ADN mais pas dans l'ARN (où l' uracile est utilisé à la place), l'inhibition de la synthèse de la thymidine via la thymidylate synthase inhibe sélectivement la synthèse de l'ADN par rapport à la synthèse de l'ARN.

En raison de leur efficacité, ces médicaments sont les cytostatiques les plus largement utilisés . La compétition pour les sites de liaison des enzymes qui participent aux processus biosynthétiques essentiels et l'incorporation subséquente de ces biomolécules dans les acides nucléiques , inhibe leur fonction cellulaire tumorale normale et déclenche l' apoptose , le processus de mort cellulaire. En raison de ce mode d'action, la plupart des antimétabolites ont une spécificité élevée du cycle cellulaire et peuvent cibler l'arrêt de la réplication de l'ADN des cellules cancéreuses.

Antibiotiques

Les antimétabolites peuvent également être des antibiotiques , tels que les sulfanilamides , qui inhibent la synthèse du dihydrofolate chez les bactéries en entrant en compétition avec l'acide para-aminobenzoïque (PABA). Le PABA est nécessaire dans les réactions enzymatiques qui produisent de l'acide folique, qui agit comme coenzyme dans la synthèse des purines et des pyrimidines, les éléments constitutifs de l'ADN. Les mammifères ne synthétisent pas leur propre acide folique, ils ne sont donc pas affectés par les inhibiteurs du PABA, qui tuent sélectivement les bactéries. Les sulfanilamides ne sont pas comme les antibiotiques utilisés pour traiter les infections. Au lieu de cela, ils agissent en modifiant l'ADN à l'intérieur des cellules cancéreuses pour les empêcher de croître et de se multiplier. Les antibiotiques antitumoraux sont une classe de médicaments antimétabolites qui ne sont pas spécifiques du cycle cellulaire. Ils agissent en se liant à des molécules d'ADN et en empêchant la synthèse d'ARN (acide ribonucléique), une étape clé dans la création de protéines, nécessaires à la survie des cellules cancéreuses.

Les anthracyclines sont des antibiotiques antitumoraux qui interfèrent avec les enzymes impliquées dans la copie de l'ADN au cours du cycle cellulaire .

Voici des exemples d'anthracyclines :

Les antibiotiques antitumoraux qui ne sont pas des anthracyclines comprennent :

Autres utilisations

Les antimétabolites, en particulier la mitomycine C (MMC), sont couramment utilisés en Amérique et au Japon en complément de la trabéculectomie , une intervention chirurgicale pour traiter le glaucome .

Il a été démontré que les antimétabolites diminuent la fibrose des sites opératoires. Ainsi, son utilisation après dacryocystorhinostomie externe , une procédure pour la gestion de l' obstruction du canal lacrymo - nasal , est à l'étude.

L'application peropératoire d'antimétabolites, à savoir la mitomycine C (MMC) et le 5-fluorouracile (5-FU), est actuellement testée pour son efficacité dans la gestion du ptérygion .

Les types

Les principales catégories de ces médicaments comprennent :

  • analogues de bases (altérées de nucléobases ) - structures qui peuvent se substituer à une normale nucléobases dans les acides nucléiques . Cela signifie que ces molécules sont structurellement suffisamment similaires aux composants de base de l'ADN dans lesquels elles peuvent être substituées. Cependant, comme elles sont légèrement différentes des bases normales après leur incorporation dans l'ADN, la production d'ADN est arrêtée et la cellule meurt. .
  • analogues nucléosidiques – alternatives nucléosidiques constituées d'un analogue d'acide nucléique et d'un sucre . Cela signifie que ce sont les mêmes bases que ci-dessus, mais avec un groupe de sucre ajouté. Pour les analogues nucléosidiques, soit la base soit le composant sucre peut être modifié. Ils sont suffisamment similaires aux molécules utilisées pour construire l'ADN cellulaire pour qu'ils soient incorporés par la cellule dans son ADN, mais suffisamment différents pour qu'après avoir ajouté l'ADN de la cellule, ils arrêtent la croissance cellulaire.
  • analogues de nucléotides – alternatives de nucléotides constituées d'un acide nucléique , d'un sucre et de 1 à 3 phosphates . Cela signifie que ces molécules ressemblent exactement aux morceaux utilisés pour construire l'ADN dans une cellule et peuvent être incorporées dans l'ADN d'une cellule en croissance. Cependant, parce que ce sont des analogues et donc légèrement différents des nucléotides réguliers, ce qui provoque l'arrêt de la croissance de la cellule et la mort de la cellule.
  • antifolates – produits chimiques qui bloquent les actions de l'acide folique (vitamine B9) qui est nécessaire pour construire l'ADN et permettre aux cellules de se développer.

Nucléobases, nucléotides et nucléosides

Voir également

Les références

Liens externes