Apolipoprotéine C-III - Apolipoprotein C-III
L'apolipoprotéine C-III, également connue sous le nom d' apo-CIII et d' apolipoprotéine C3 , est une protéine qui, chez l'homme, est codée par le gène APOC3 . L'apo-CIII est sécrétée par le foie ainsi que par l'intestin grêle et se trouve sur les lipoprotéines riches en triglycérides telles que les chylomicrons , les lipoprotéines de très basse densité (VLDL) et le cholestérol résiduel .
Structure
| ApoC-III | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Identifiants | |||||||||
| symbole | ApoC-III | ||||||||
| Pfam | PF05778 | ||||||||
| InterPro | IPR008403 | ||||||||
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ApoC-III est une protéine relativement petite contenant 79 acides aminés qui peuvent être glycosylés à la thréonine -74. Les glycoformes les plus abondantes sont caractérisées par un galactose disaccharidique lié à l' O lié à la N-acétylgalactosamine (Gal-GalNAc), encore modifié avec jusqu'à 2 résidus d' acide sialique . Les glycoformes moins abondantes sont caractérisées par des fragments glycanes plus complexes et fucosylés .
Fonction
APOC3 inhibe la lipoprotéine lipase et la lipase hépatique ; on pense qu'il inhibe l'absorption hépatique des particules riches en triglycérides . Les gènes APOA1 , APOC3 et APOA4 sont étroitement liés dans les génomes du rat et de l' homme . Les gènes AI et A-IV sont transcrits à partir du même brin, tandis que les gènes A-1 et C-III sont transcrits de manière convergente. Une augmentation des taux d'apoC-III induit le développement d'une hypertriglycéridémie . Des preuves récentes suggèrent un rôle intracellulaire de l'Apo-CIII dans la promotion de l'assemblage et de la sécrétion de particules VLDL riches en triglycérides à partir de cellules hépatiques dans des conditions riches en lipides. Cependant, il a été démontré que deux mutations ponctuelles d'origine naturelle dans la séquence codante de l'apoC3 humaine, à savoir Ala23Thr et Lys58Glu, abolissent l'assemblage intracellulaire et la sécrétion de particules VLDL riches en triglycérides à partir de cellules hépatiques.
Signification clinique
La surexpression d'Apo-CIII chez l'homme contribue à l' athérosclérose . Deux nouvelles susceptibilité haplotypes (spécifiquement, P2-S2-X1 et P1-S2-X1) ont été découverts dans ApoAI-CIII-AIV groupe de gènes sur le chromosome 11q 23; ceux-ci confèrent un risque environ trois fois plus élevé de maladie coronarienne dans le diabète sucré normal et non insulinique . Chez les personnes atteintes de diabète de type 2 , une élévation de l'Apo-CIII plasmatique est associée à des triglycérides plasmatiques plus élevés et à une plus grande calcification des artères coronaires (une mesure de l' athérosclérose subclinique ).
Apo-CIII retarde le catabolisme des particules riches en triglycérides. Les particules de cholestérol HDL qui portent l'Apo-CIII sont associées à un risque accru, plutôt que réduit, de maladie coronarienne.
Les élévations d'Apo-CIII trouvées dans les études de variation génétique peuvent prédisposer les patients à la stéatose hépatique non alcoolique.
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Apolipoprotéine CIII et HDL
L'apolipoprotéine CIII est également présente sur les particules HDL. La formation de HDL contenant APOCIII n'est pas une question de simple liaison d'APOCII à des particules de HDL préexistantes, mais nécessite le transport du lipide ABCA1 d'une manière similaire aux HDL contenant APOA1. L'accumulation d'APOCIII sur les HDL est importante pour le maintien de l'homéostasie des triglycérides plasmatiques car elle empêche une quantité excessive d'APOCIII sur les VLDL et d'autres lipoprotéines riches en triglycérides, empêchant ainsi l'inhibition de la LpL par APOCIII et l'hydrolyse subséquente des triglycérides plasmatiques. Ceci peut expliquer l'hypertriglycéridémie associée au déficit en ABCA1 chez les patients atteints de la maladie de Tanger.
Les références
Liens externes
- Apolipoprotéine + C-III à la National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH) des États-Unis
- Emplacement du génome humain APOC3 et page de détails du gène APOC3 dans le navigateur de génome de l' UCSC .
Lectures complémentaires
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