Leucémie prolymphocytaire à cellules B - B-cell prolymphocytic leukemia

Leucémie prolymphocytaire à cellules B
Prolymphocyte.png
Prolymphocyte
Spécialité Hématologie , oncologie

La leucémie prolymphocytaire à cellules B , appelée B-PLL, est un cancer du sang rare. C'est une forme de leucémie plus agressive, mais toujours traitable .


Leucémie polymphocytaire à cellules B

Plus précisément, B-PLL est une leucémie prolymphocytaire (PLL) qui affecte prolymphocytes - formes immatures de lymphocytes B et les lymphocytes T - dans le sang périphérique, la moelle osseuse et la rate. C'est un cancer agressif qui présente une mauvaise réponse au traitement.

Les lymphocytes matures sont des cellules du système immunitaire qui combattent les infections. Les lymphocytes B ont deux responsabilités:

  1. Production d'anticorps - En réponse aux antigènes , les lymphocytes B produisent et libèrent des anticorps spécifiques aux substances étrangères afin de faciliter leur identification et leur élimination des phagocytes
  2. Génération de cellules mémoire - Les interactions entre les anticorps et les antigènes permettent aux lymphocytes B d'établir des mémoires cellulaires, également appelées immunités, qui permettent au corps de répondre plus rapidement et plus efficacement aux espèces rencontrées précédemment

Classification

Il est classé comme un trouble lymphoprolifératif en raison de la production excessive de lymphocytes, dans la B-PLL, il y a une production excessive de B-prolymphocytes par la moelle osseuse. Ces lymphocytes immatures ne se trouvent normalement pas dans le sang; une partie de leur processus de maturation est programmée pour produire des anticorps contre les matières étrangères avant leur départ de la moelle osseuse. Dans la B-PLL, les prolymphocytes B malins perturbent les capacités d'adaptation du système immunitaire en raison du manque de lymphocytes B matures.

Il a été suggéré que certains cas pourraient représenter une variante du lymphome à cellules du manteau .

Épidémiologie

La B-PLL représente moins de 1% de tous les cas de leucémie dans le monde, touchant principalement la population âgée avec un âge moyen de présentation compris entre 65 et 70 ans. La plupart des cas ont montré une légère prédominance masculine, avec un rapport homme-femme de 1,6 pour 1, et la grande majorité des patients étant de race blanche.

Signes et caractéristiques cliniques

Ce type de leucémie se caractérise par:

Semblable à d'autres leucémies, la leucémie prolymphocytaire à cellules B est souvent asymptomatique. Les signes et symptômes les plus courants sont le résultat de l'incapacité de la moelle osseuse à produire des taux normaux de cellules sanguines:

  • Anémie - due au manque de globules rouges
  • Infections plus fréquentes, sévères et prolongées - en raison d'un manque de globules blancs normaux
  • Saignements et ecchymoses - en raison du manque de plaquettes

Diagnostic

Le diagnostic de la B-PLL est difficile en raison de son chevauchement considérable avec d'autres leucémies et lymphomes à cellules B matures . Il nécessite l'intégration de la morphologie avec des tests diagnostiques comprenant l' immunophénotypage et l'analyse chromosomique ( cytogénétique ).

Morphologie

Les cellules B malignes sont plus grandes que la moyenne.

Afin de diagnostiquer un patient avec B-PLL, la composition des b-prolymphocytes des cellules sanguines d'un patient doit dépasser 55%. Un nombre élevé de globules blancs - supérieur à 100 x 10 9 / L - indique également une B-PLL. Les B-prolymphocytes sont caractérisés par:

Immunophénotype

Cette technique est utilisée pour étudier les protéines exprimées dans les cellules à l'aide de marqueurs immunologiques. Chez les patients B-PLL, il existe une forte expression de l'immunoglobuline de surface - une forme liée à la membrane d'un anticorps, des antigènes de surface des lymphocytes b CD19 , CD20 , CD22 , CD79a et FMC7 , et une faible expression de CD5 et CD23 . En raison des similitudes entre les troubles lymphoprolifératifs, il est souvent difficile de diagnostiquer les patients. L'immunophénotypage permet de distinguer la B-PLL de maladies similaires, l'un de ses identifiants clés est l'absence dans l'expression des antigènes de surface CD10 , CD11c , CD25 , CD103 et cycline D1 - un régulateur important de la progression du cycle cellulaire.

Un cas a été décrit comme CD20 +, CD22 + et CD5 -.

Il peut également s'agir de CD5 +.

Un autre cas a été décrit comme CD45 +, CD19 +, CD20 +, CD5 +, HLA-DR +, CD10 -, CD23 +/-, CD38 + et FMC7 -.


Cytogénétique

La B-PLL est rare, par conséquent peu d'études génétiques se sont concentrées sur cette maladie. En conséquence, les lésions génétiques associées sous-jacentes à la B-PLL sont largement inconnues.

Mutations chromosomiques

Les anomalies les plus fréquemment rapportées sont survenues au niveau du chromosome 14 , en particulier dans une région du chromosome appelée bande q23 (14q23). Les translocations vers cet emplacement conduisent à une surexpression du gène de la cycline D1 qui a été liée à la fois au développement et à la progression d'un certain nombre de cancers. D'autres anomalies chromosomiques ont été rapportées sur 6q21, 11q23, 12p12, 13q14 et 17p.


Il peut s'agir de délétions du chromosome 11 et du chromosome 13 .


Gène TP53

Parmi les études documentées, des mutations du gène TP53 sont survenues dans 75% de tous les cas de B-PLL. Il s'agit de l'incidence la plus élevée parmi tous les sous-types de tumeurs malignes à cellules B. Des mutations de ce gène ont également été documentées dans d'autres hémopathies malignes.

TP53 est un important activateur transcriptionnel de gènes impliqués dans la régulation du point de contrôle G1 du cycle cellulaire ainsi que de certains gènes responsables de la mort cellulaire programmée ( apoptose ). On pense que les mutations de TP53 sont responsables de la résistance thérapeutique fréquente et de l'évolution agressive de cette maladie.

Gène c-MYC

Dans un petit nombre de cas de B-PLL, des anomalies du gène c-MYC ont été observées. Il est considéré comme un amplificateur global et influence presque tous les aspects de l'activité cellulaire. Parmi le nombre de gènes qu'il régule, la plupart sont impliqués dans la croissance cellulaire, la progression du cycle cellulaire, la biosynthèse des protéines et l'apoptose. Une amplification du c-MYC a été rapportée chez des patients B-PLL et, bien que les conséquences ne soient pas claires, elle est généralement associée à de mauvais résultats cliniques.

Biopsie

Une fois que les médecins ont identifié une anomalie dans la composition du sang périphérique, des biopsies (échantillons de tissus) de la moelle osseuse et / ou de la rate d'un patient sont souvent recommandées pour confirmation. Une biopsie de la moelle osseuse implique le prélèvement d'une petite quantité de tissu qui est ensuite analysée pour des anomalies, car les pathologistes B-PLL recherchent une infiltration prolymphocytaire où les cellules souches hématopoïétiques de la moelle osseuse sont remplacées par des prolymphocytes en raison d'une production excessive. Dans 50% des cas rapportés, il était fréquent que les patients soient à la fois anémiques (manque de globules rouges sains dans le sang) et thrombocytopéniques (déficit en plaquettes dans le sang).

Traitement

La rareté de la B-PLL associée à sa progression considérablement rapide par rapport aux autres leucémies a entraîné une production difficile de traitements efficaces. Cette maladie est actuellement incurable, les traitements et la thérapie sont guidés pour réduire l'abondance des prolymphocytes dans le sang et la production par la moelle osseuse, en traitant les symptômes et en contrôlant la progression.


Attente vigilante

Certains patients ne nécessitent pas de traitement immédiat après le diagnostic; ces patients comprennent ceux qui ne présentent pas de symptômes manifestes ou dont on n'a pas observé de progression du cancer. Des contrôles réguliers avec des médecins sont nécessaires pour surveiller activement l'état du patient; une fois qu'il y a preuve de progression de la maladie ou de détresse du patient due aux symptômes, le traitement sera mis en œuvre.

Chimiothérapie

B-PLL a une évolution clinique très agressive et une réfractarité à la chimiothérapie ; on pense que cette résistance est le résultat de mutations du gène TP53. Sa nature résistante a conduit à l'utilisation d'associations de médicaments chimiothérapeutiques. Les schémas thérapeutiques recommandés et employés par les médecins sont propres à chaque patient et sont basés sur l'expérience antérieure de la chimiothérapie ainsi que sur les effets secondaires potentiels. Outre l'utilisation d'associations de médicaments chimiothérapeutiques, elle est le plus souvent associée à des traitements d' immunothérapie .

Thérapie ciblée

Des anticorps monoclonaux

Type de thérapie ciblée qui reconnaît des protéines spécifiques dans les cellules leucémiques, empêchant les dommages collatéraux aux cellules normales et saines. Les composés suivants présentent actuellement des résultats prometteurs dans les essais cliniques et les études:

  • Le rituximab est un anticorps monoclonal largement utilisé dans le traitement des tumeurs malignes des cellules B, il est dirigé contre la protéine de surface CD20 . Des études de cas ont documenté le succès du traitement de la B-PLL uniquement avec le rituximab; des études supplémentaires ont rapporté une activité positive lorsque le rituximab est associé aux médicaments chimiothérapeutiques fludarabine ou bendamustine en association avec les anthracyclines mitoxantrone ou épirubicine
  • L'alemtuzumab est un anticorps humanisé qui cible l' antigène CD52 qui est fortement exprimé dans les lymphocytes B malins. Des tests in vitro ont démontré qu'il induisait la mort cellulaire. En outre, il est le plus actif dans le sang, la moelle osseuse et la rate, qui sont tous les principaux sites impliqués dans la B-PLL et pourraient donc servir d'agent potentiel dans le traitement de cette maladie avec plus de recherche.

Splénectomie ou radiothérapie de la rate

Les patients atteints de splénomégalie (rate hypertrophiée), inaptes au traitement systémique ou réfractifs à la chimiothérapie peuvent se faire retirer la rate par splénectomie ou subir une irradiation splénique afin de soulager la douleur, contrôler leurs symptômes et permettre l'élimination d'un foyer prolifératif majeur et de la masse tumorale dans ce maladie.

L'irradiation splénique a été utilisée dans le traitement.

Transplantation de cellules souches

Une greffe de cellules souches est une procédure qui utilise des cellules hautement spécialisées appelées cellules souches hématopoïétiques pour remplacer la moelle osseuse qui contient la leucémie. Cette procédure doit être envisagée chez les patients plus jeunes qui ont bien répondu aux traitements initiaux car la progression et la propagation de cette maladie sont inévitables. Cependant, la greffe de cellules souches est une procédure à haut risque, avec des taux de morbidité et de mortalité importants. En outre, ce n'est souvent pas une option réalisable en raison de la présence d'autres maladies / conditions systémiques.

Pronostic

Malgré les progrès des traitements et une meilleure compréhension de la pathogenèse , le pronostic pour les patients B-PLL est médiocre, avec une rechute précoce et une durée de survie médiane entre 3 et 5 ans.

Les références


Liens externes

Classification