CEBPA - CEBPA
CCAAT/enhancer-binding protein alpha est une protéine codée par le gène CEBPA chez l' homme. CCAAT/enhancer-binding protein alpha est un facteur de transcription impliqué dans la différenciation de certaines cellules sanguines . Pour plus de détails sur le motif structurel CCAAT dans les amplificateurs de gènes et sur les protéines de liaison CCAAT/Enhancer, voir la page spécifique .
Une fonction
La protéine codée par ce gène sans intron est un facteur de transcription bZIP qui peut se lier en tant qu'homodimère à certains promoteurs et amplificateurs de gènes . Il peut également former des hétérodimères avec les protéines apparentées CEBP-beta et CEBP-gamma, ainsi que des facteurs de transcription distincts tels que c-Jun . La protéine codée est un régulateur clé de l' adipogenèse (le processus de formation de nouvelles cellules graisseuses) et de l'accumulation de lipides dans ces cellules, ainsi que dans le métabolisme du glucose et des lipides dans le foie. Il a été démontré que la protéine se lie au promoteur et module l'expression du gène codant pour la leptine , une protéine qui joue un rôle important dans l'homéostasie du poids corporel. De plus, la protéine codée peut interagir avec CDK2 et CDK4 , inhibant ainsi ces kinases et provoquant l'arrêt de la division des cellules cultivées. De plus, le CEBPA est essentiel pour l' engagement de la lignée myéloïde et donc requis à la fois pour la formation de granulocytes matures normaux et pour le développement d'une leucémie myéloïde aiguë anormale .
Mutations courantes
Il existe deux catégories principales dans lesquelles les mutations de CEBPA peuvent être classées. Une catégorie de mutations empêche la liaison à l'ADN de la protéine CCAAT/enhancer-binding alpha en modifiant son domaine de fermeture à glissière leucine basique COOH-terminal. L'autre catégorie de mutations perturber la traduction de la protéine CCAAT / enhancer de liaison alpha NH 2 terminale. Les mutations de CEBPA, qui entraînent une diminution de l'activité alpha de la protéine CCAAT/enhancer-binding, contribuent à la transformation des antécédents myéloïdes.
Interactions
Il a été démontré que le CEBPA interagit avec la kinase 2 dépendante de la cycline et la kinase 4 dépendante de la cycline .
Signification clinique
Il a été démontré que la mutation de CEBPA a été liée à de bons résultats chez les patients adultes et pédiatriques atteints de leucémie myéloïde aiguë .
Importance dans la leucémie myéloïde aiguë
La leucémie myéloïde aiguë est caractérisée par des anomalies génétiques des progéniteurs hématopoïétiques. Cela inclut une prolifération excessive de blastes et le blocage de l' hématopoïèse des granulocytes . Il a été démontré que la suppression de l'expression de CEBPA et le blocage de la protéine alpha CCAAT/enhancer arrêtent la différenciation des progéniteurs myéloïdes. Pour cette raison, le rôle de CCAAT/enhancer-binding protein alpha au cours de la différenciation des granulocytes et le rôle de CEBPA en tant que gène suppresseur de tumeur est d'une importance cruciale dans le pronostic de la leucémie myéloïde aiguë.
Signification pronostique des mutations CEBPA
CCAAT/enhancer-binding protein alpha, le facteur de transcription codé par CEBPA, est très important dans la différenciation des granulocytes immatures. Il a été démontré que la mutation du gène CEBPA joue un rôle crucial dans la leucémogenèse et le pronostic chez les patients atteints de leucémie myéloïde aiguë. Dans des études récentes, des mutations de CEBPA ont été trouvées chez 7 à 15 % des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë. Les trois types de mutations différents observés chez ces patients atteints de LAM comprennent la mutation N-terminale de la lignée germinale , la mutation de décalage du cadre de lecture N-terminale et la mutation C-terminale. Ces mutations sont le plus fréquemment retrouvées dans la leucémie aiguë myéloïde M1 ou la leucémie aiguë myéloïde M2. De nombreux rapports établissent un lien entre les mutations du CEBPA et une issue favorable dans la leucémie myéloïde aiguë. En effet, ces mutations sont susceptibles d'induire un arrêt de différenciation chez ces patients. Les patients porteurs de mutations CEBPA ont une durée de rémission et un temps de survie plus longs que ceux sans mutations. Par conséquent, la présence de mutations CEBPA est directement associée à une évolution plus favorable pour la progression de la maladie.
Importance dans les tumeurs solides
Récemment, il a été démontré que la modification épigénétique de la région promotrice distale de CEBPA a entraîné une régulation négative de l'expression de CEBPA dans les cellules cancéreuses du pancréas, le cancer du poumon et le carcinome épidermoïde de la tête et du cou .
La méthylation du CEBPA comme biomarqueur pronostique chez les patients atteints de LAM
Une étude récente a révélé que des niveaux plus élevés de méthylation du CEBPA sont directement proportionnels à la réponse au traitement. Le taux de réponse complète a augmenté proportionnellement avec le niveau de méthylation du CEBPA. Pour cette raison, il a été proposé que la méthylation du CEBPA pourrait être un biomarqueur très utile dans le pronostic de la leucémie myéloïde aiguë .
Voir également
Les références
Lectures complémentaires
- Sladek FM, Darnell JE (1992). « Mécanismes d'expression génique spécifique au foie ». Cour. Avis. Genet. Dév . 2 (2) : 256-9. doi : 10.1016/S0959-437X(05)80282-5 . PMID 1638120 .
- Marcucci G, Mrózek K, Bloomfield CD (2005). « Hétérogénéité moléculaire et biomarqueurs pronostiques chez les adultes atteints de leucémie myéloïde aiguë et de cytogénétique normale ». Cour. Avis. Hématol . 12 (1) : 68-75. doi : 10.1097/01.moh.0000149608.29685.d1 . PMID 15604894 . S2CID 6183391 .
- Leroy H, Roumier C, Huyghe P, Biggio V, Fenaux P, Preudhomme C (mars 2005). " Mutations ponctuelles de CEBPA dans les hémopathies malignes " . Leucémie . 19 (3) : 329–34. doi : 10.1038/sj.leu.2403614 . PMID 15674366 .
Liens externes
- Emplacement du génome humain CEBPA et page de détails du gène CEBPA dans le navigateur de génome de l' UCSC .
- Entrée GeneReviews/NIH/NCBI/UW sur la leucémie myéloïde aiguë familiale (LAM) avec CEBPA muté
- CEBPA+protéine,+humain à la National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH) des États-Unis
Cet article incorpore du texte de la National Library of Medicine des États-Unis , qui est dans le domaine public .