Nitrate de gallium - Gallium nitrate

Nitrate de gallium
Nitrate de gallium non anhydraté.jpg
Noms
Nom IUPAC
Trinitrate de gallium
Autres noms
Nitrate de gallium(III)
Acide nitrique, sel de gallium
Identifiants
Modèle 3D ( JSmol )
ChEMBL
Carte d'information de l'ECHA 100.033.453 Modifiez ceci sur Wikidata
CID PubChem
UNII
  • [N+](=O)([O-])[O-].[N+](=O)([O-])[O-].[N+](=O)([O-])[ O-].[Ga+3]
Propriétés
Ga(NO 3 ) 3
Masse molaire 255,7377 g/mol
Dangers
Agent d'oxydation O XiIrritant
Phrases R (obsolètes) R8 R36/37/38
Phrases S (obsolètes) S17 S26
Sauf indication contraire, les données sont données pour les matériaux dans leur état standard (à 25 °C [77 °F], 100 kPa).
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Références de l'infobox

Le nitrate de gallium (nom de marque Ganite) est le sel de gallium de l'acide nitrique de formule chimique Ga(NO 3 ) 3 . C'est un médicament utilisé pour traiter l' hypercalcémie symptomatique secondaire au cancer. Il agit en empêchant la dégradation des os en inhibant l' activité des ostéoclastes , réduisant ainsi la quantité de calcium libre dans le sang. Le nitrate de gallium est également utilisé pour synthétiser d'autres composés du gallium.

Histoire

Le gallium (Ga) a été découvert en 1875 par P.É. Lecoq de Boisbaudran. Dans la plupart de ses composés, le gallium se trouve avec un nombre d'oxydation de 3+. Le gallium se comporte chimiquement de la même manière que le fer 3+ lors de la formation d'un complexe de coordination . Cela signifie que le gallium (III) et le fer (III) ont un nombre de coordination , une charge électrique, un diamètre d'ion et une configuration électronique similaires .

Activité biologique

Les atomes de gallium sont liés aux phosphates de l' ADN à de faibles concentrations de gallium, formant un complexe stable. Le gallium est en concurrence avec le magnésium dans la liaison à l'ADN, car son affinité pour l'ADN est 100 fois supérieure à celle du magnésium. Aucune interaction n'a été trouvée entre le métal et les bases d'ADN. Selon Hedley et al., le gallium inhibe la synthèse réplicative d'ADN, la principale cible spécifique du gallium étant probablement la ribonucléotide réductase . En plus de cela, Chitambar a rapporté que le gallium se lie plus fortement à la transferrine que le fer. Le complexe transferrine gallium inhibe la synthèse d'ADN en agissant sur la sous-unité M2 de la ribonucléotide réductase. Le gallium(III) semble agir comme un antagoniste des actions de plusieurs ions (Ca 2+ , Mg 2+ , Fe 2+ et Zn 2+ ) dans les processus du métabolisme cellulaire . L'action du gallium sur le métabolisme osseux diminue l' hypercalcémie associée au cancer. Cependant, le gallium se trouve principalement dans la cellule sous forme de sel dans les lysosomes .

Préparation

Le nitrate de gallium est disponible dans le commerce sous forme d'hydrate. Le nonahydrate peut également être préparé par dissolution de gallium dans de l'acide nitrique, suivie d'une recristallisation. La structure du nitrate de gallium nonahydraté a été déterminée par cristallographie aux rayons X.

Utilisation et fabrication

Préparation de nitrure de gallium à partir de nitrate de gallium

La poudre de GaN a été synthétisée à l'aide d'un plasma d'arc à courant continu (CC) non transféré.

Informations sur les médicaments

L'injection de nitrate de gallium est une solution limpide, incolore, inodore et stérile de nitrate de gallium, un sel de nitrate hydraté de l'élément du groupe IIIa, le gallium. Le Ga(NO 3 ) 3 •9H2O stable, nonahydraté, est une poudre cristalline blanche, légèrement hygroscopique, d'un poids moléculaire de 417,87, qui est facilement soluble dans l'eau. Chaque mL de Ganite (nitrate de gallium injectable) contient 25 mg de nitrate de gallium (sur une base anhydre) et 28,75 mg de citrate de sodium dihydraté. La solution peut contenir de l'hydroxyde de sodium ou de l'acide chlorhydrique pour ajuster le pH à 6,0-7,0.

Surdosage

L'utilisation de doses plus élevées de nitrate de gallium que celles recommandées peut provoquer des nausées , des vomissements et augmenter le risque de maladie rénale chronique . En cas de surdosage, la calcémie doit être surveillée, les patients doivent être hydratés vigoureusement pendant 2 à 3 jours et toute autre administration de médicament doit être interrompue.

Traitement

L'action du gallium contenu dans le nitrate de gallium sur le métabolisme osseux diminue l'hypercalcémie associée au cancer. Le gallium inhibe l'activité ostéoclastique et diminue donc la formation de cristaux d' hydroxyapatite , avec adsorption de gallium sur les surfaces des cristaux d' hydroxyapatite . De plus, la concentration accrue de gallium dans l'os entraîne une augmentation de la synthèse de collagène ainsi que la formation du tissu osseux à l'intérieur de la cellule. Il a été rapporté qu'une perfusion prolongée était efficace contre l'hypercalcémie associée au cancer. Des études préliminaires sur le carcinome de la vessie , le carcinome de l'urothélium et les lymphomes sont également prometteuses. Un autre schéma intéressant d'injection sous-cutanée avec de faibles doses de nitrate de gallium a été proposé, notamment pour le traitement des métastases osseuses , mais les résultats définitifs n'ont pas encore été publiés.

Réactivité chimique

Le nitrate de gallium peut réagir avec les agents réducteurs pour générer de la chaleur et des produits qui peuvent être gazeux. Les produits peuvent eux-mêmes être capables d'autres réactions (telles que la combustion dans l'air). La réduction chimique des matériaux de ce groupe peut être rapide, mais nécessite souvent l'initiation de la chaleur, du catalyseur et l'ajout d'un solvant. Les mélanges explosifs de nitrate de gallium et d'agents réducteurs persistent souvent sans changement pendant de longues périodes si l'amorçage est empêché. Certains agents oxydants inorganiques tels que le nitrate de gallium sont des sels de métaux solubles dans l'eau ; la dissolution dilue mais n'annule pas le pouvoir oxydant de tels matériaux. En général, les agents oxydants inorganiques peuvent réagir violemment avec les métaux actifs, les cyanures , les esters et les thiocyanates .

Effet indésirable

Un rein

Des effets indésirables rénaux ont été rapportés chez environ 12,5 % des patients traités par le nitrate de gallium. Deux patients recevant du nitrate de gallium et un patient recevant de la calcitonine ont développé une insuffisance rénale aiguë dans un essai contrôlé de patients atteints d'hypercalcémie liée au cancer. En outre, il a été signalé que le nitrate de gallium ne doit pas être administré aux patients dont la créatinine sérique est > 2,5 mg/dL.

Pression artérielle

Dans un essai contrôlé de patients, il a été remarqué une diminution de la pression artérielle systolique et diastolique moyenne après le traitement avec du nitrate de gallium. La baisse de la pression artérielle était asymptomatique et ne nécessitait pas de traitement spécifique.

Hématologique

Des doses élevées de nitrate de gallium étaient associées à l' anémie lorsqu'elles étaient utilisées dans le traitement de patients atteints d'un cancer avancé. Dans les résultats, plusieurs patients ont reçu des transfusions de globules rouges .

Voir également

Les références

Liens externes