Leucémie lymphoïde granuleuse à gros grains - Large granular lymphocytic leukemia

Leucémie lymphocytaire granulaire de grande taille
Spécialité Hématologie , oncologie

La leucémie lymphocytaire à gros grains (LGL) est un trouble lymphoprolifératif chronique qui présente une élévation chronique (> 6 mois) inexpliquée des lymphocytes à gros grains (LGL) dans le sang périphérique .

Elle est divisée en deux catégories principales: la leucémie LGL à cellules T (T-LGLL) et la leucémie LGL à cellules tueuses naturelles (NK) (NK-LGLL). Comme son nom l'indique, la leucémie lymphocytaire granulaire à grandes cellules T est caractérisée par l'implication de cellules T cytotoxiques ).

Dans une étude basée aux États-Unis, l'âge moyen de diagnostic était de 66,5 ans alors que dans une étude française, l'âge médian au moment du diagnostic était de 59 ans (avec une tranche d'âge de 12 à 87 ans). Dans l'étude française, seuls 26% des patients avaient moins de 50 ans, ce qui suggère que ce trouble est associé à un âge plus avancé au moment du diagnostic. En raison du manque de présentation des symptômes, le trouble est probablement sous-diagnostiqué dans la population générale.

Signes et symptômes

Cette maladie est connue pour son évolution clinique indolente et sa découverte fortuite. La constatation physique la plus courante est une splénomégalie modérée . Des symptômes B sont observés dans un tiers des cas et des infections récurrentes dues à une anémie et / ou une neutropénie sont observées dans près de la moitié des cas.

La polyarthrite rhumatoïde est couramment observée chez les personnes atteintes de T-LGLL, conduisant à une présentation clinique similaire au syndrome de Felty . Des signes et symptômes d' anémie sont fréquemment retrouvés, en raison de l'association entre la T-LGLL et l' hypoplasie érythroïde .

Sites d'implication

Les cellules leucémiques de T-LGLL se trouvent dans le sang périphérique , la moelle osseuse , la rate et le foie . L'atteinte ganglionnaire est rare.

Cause

Les cellules d'origine présumées de la leucémie T-LGLL sont des cellules T CD8+ transformées avec des réarrangements clonaux des gènes des récepteurs des cellules T à chaîne pour la majorité des cas et une cellule CD8 -T avec des réarrangements clonaux des gènes des récepteurs des cellules T à chaîne pour une minorité de cas.

Diagnostic

Résultats de laboratoire

La lymphocytose requise pour cette maladie est généralement de 2 à 20 x 10 9 / L.

Des troubles liés aux immunoglobulines, notamment une hypergammaglobulinémie, des auto-anticorps et des complexes immuns circulants, sont fréquemment observés.

Sang périphérique

Les lymphocytes néoplasiques observés dans cette maladie sont de grande taille avec des granules azurophiles qui contient des protéines impliquées dans la lyse cellulaire telle que la perforine et granzyme B . La cytométrie en flux est également couramment utilisée.

Moelle osseuse

L' atteinte de la moelle osseuse dans cette maladie est souvent présente, mais à un degré variable. La biopsie de la moelle osseuse est couramment utilisée pour le diagnostic. L'infiltrat lymphocytaire est généralement interstitiel , mais un motif nodulaire se produit rarement.

Immunophénotype

Les cellules néoplasiques de cette maladie présentent un immunophénotype de cellules T matures , la majorité des cas montrant un sous-ensemble de cellules T CD4 - / CD8 + immunophénotype par rapport à d'autres permutations de ces marqueurs. Une expression variable de CD11b , CD56 et CD57 est observée. L'immunohistochimie de la perforine , du TIA-1 et du granzyme B est généralement positive.

Taper Immunophénotype
Type commun (80% des cas) CD3 +, TCR +, CD4 -, CD8 +
Variantes rares CD3 +, TCR αβ +, CD4 +, CD8 -
CD3 +, TCR +, CD4 +, CD8 +
CD3 +, TCR +, CD4 et CD8 variables

Découvertes génétiques

Les réarrangements clonaux des gènes des récepteurs des lymphocytes T (TCR) sont une condition nécessaire au diagnostic de cette maladie. Le gène de la chaîne du TCR s'avère être réarrangé plus souvent que la chaîne . du TCR.

Les preuves actuelles suggèrent que les patients porteurs de mutations STAT3 sont plus susceptibles de répondre au traitement par le méthotrexate.

Traitement

Le traitement de première intention est le traitement immunosuppresseur. Une dose hebdomadaire de méthotrexate (avec ou sans prednisone quotidienne ) peut induire une réponse partielle ou complète chez certains patients, tandis que d'autres peuvent nécessiter de la cyclosporine ou du cyclophosphamide .

L'alemtuzumab a fait l'objet d'études pour son utilisation dans le traitement de la leucémie lymphoïde granulaire à grandes cellules T réfractaire.

Les données expérimentales suggèrent que le traitement avec le calcitrol (la forme active de la vitamine D ) peut être utile dans le traitement de la LGL des lymphocytes T en raison de sa capacité à diminuer les cytokines pro-inflammatoires.

Pronostic

La survie à 5 ans a été notée à 89% dans au moins une étude française portant sur 201 patients atteints de leucémie T-LGL.

Épidémiologie

La T-LGLL est une forme rare de leucémie , représentant 2 à 3 % de tous les cas de troubles lymphoprolifératifs chroniques.

Histoire

LGLL a été découvert en 1985 par Thomas P. Loughran Jr. alors qu'il travaillait au Fred Hutchinson Cancer Research Center . Les échantillons provenant de patients atteints de LGLL sont stockés à l' Université de Virginie à des fins de recherche, la seule banque à ces fins.

Les références

Liens externes

Classification