Récepteur de la tachykinine 1 - Tachykinin receptor 1

TACR1
Structures disponibles
APD	Recherche orthologue : PDBe RCSB
Liste des codes d'identification PDB
	2KSB , 2KS9 , 2KSA
Identifiants
Alias	TACR1 , NK1R, NKIR, SPR, TAC1R, récepteur de tachykinine 1
Identifiants externes	OMIM : 162323 MGI : 98475 HomoloGene : 20288 GeneCards : TACR1
Emplacement du gène ( humain )
Chr.	Chromosome 2 (humain)
Finir	75 199 520 pb
Emplacement du gène ( souris )
Chr.	Chromosome 6 (souris)
Finir	82 560 104 pb
Modèle d' expression de l'ARN
	; ;
	Plus de données d'expression de référence
ontologie du gène
Fonction moléculaire	• l' activité du récepteur de la tachykinine ; • activité du récepteur couplé à la protéine G ; • activité de transduction de signal ; • GO: 0001948 protéine de liaison à ; • l' activité du récepteur de la substance P;
Composant cellulaire	• partie intégrante de la membrane ; • membrane ; • plasma membrane ; • composante intégrale de la membrane plasmique ; • périphérie cellule ; • cytoplasme ; • surface cellulaire ; • dendrite ; • corps cellulaire ; • sperme flagelle ; • tête sperme ; • pièce intermédiaire de sperme;
Processus biologique	• régulation de l' utérus lisse contraction musculaire ; • phospholipase C-activation G voie de signalisation du récepteur couplé à la protéine ; • réponse à la douleur ; • détection de stimulus abiotique ; • réponse inflammatoire ; • une régulation positive de la contraction du muscle lisse ; • transduction de signal ; • la transmission synaptique chimique ; • comportement agressif ; • aigu réponse inflammatoire ; • régulation positive de la migration des leucocytes ; • comportement de consommation d'alcool médié par l'angiotensine ; • apprentissage ou mémoire ; • mémoire à long terme ; • régulation de la pression artérielle ; • apprentissage associatif ; • réponse à la chaleur ; • réponse à l'hormone ; • réponse à l'ozone ; • régulation positive de la migration des cellules épithéliales ; • réponse au stimulus auditif ; • réponse au composé organique cyclique ; • régulation de la migration des cellules musculaires lisses ; • perception sensorielle de la douleur ; • régulation positive de la transmission synaptique, cholinergique ; • régulation positive de la transmission synaptique, GABAergique ; • réponse à l'estradiol ; • réponse à la progestérone ; • réponse à nicotine ; • conditions opérantes tionnement ; • une régulation positive de l' excrétion rénale du sodium ; • éjaculation du sperme ; • comportement alimentaire ; • une régulation positive de la perméabilité vasculaire ; • réponse à la morphine ; • réponse à l' éthanol ; • une régulation positive de l' action potentielle ; • une régulation positive de la tension artérielle ; • une régulation positive de l' ossification ; • une régulation positive de la vasoconstriction ; • régulation positive de la sécrétion de salive ; • régulation positive de la sécrétion d'hormones ; • réponse comportementale à la douleur ; • régulation de la prolifération des cellules musculaires lisses ; • régulation positive de la prolifération des lymphocytes ; • régulation positive de la prolifération des cellules épithéliales ; • régulation positive de l'assemblage des fibres de stress ; • réponse au stimulus électrique ; • contraction des muscles lisses impliquée dans la miction ; • régulation positive de la contraction des muscles lisses utérins ; • régulation positive de la concentration en ions calcium cytosoliques ; • voie de signalisation des récepteurs de la tachykinine ; • régulation positive de la motilité des spermatozoïdes flagellés ; • signalisation des récepteurs couplés aux protéines G sentier;
	Sources : Amigo / QuickGO
Orthologues
	6869
	21336
	ENSG00000115353
	ENSMUSG00000030043
	P25103
	P30548
	NM_015727 ; NM_001058
	NM_009313
	NP_001049 ; NP_056542
	NP_033339
	Wikidata
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Le récepteur de tachykinine 1 ( TACR1 ) également connu sous le nom de récepteur de neurokinine 1 ( NK1R ) ou de récepteur de substance P ( SPR ) est un récepteur couplé à une protéine G présent dans le système nerveux central et le système nerveux périphérique . Le ligand endogène de ce récepteur est la substance P , bien qu'il ait une certaine affinité pour d' autres tachykinines . La protéine est le produit du gène TACR1 .

Propriétés

Les tachykinines sont une famille de neuropeptides qui partagent la même région C-terminale hydrophobe avec la séquence d' acides aminés Phe -X- Gly - Leu - Met -NH ₂ , où X représente un résidu hydrophobe qui est soit un aliphatique aromatique, soit un aliphatique à ramification bêta. . La région N-terminale varie entre les différentes tachykinines. Le terme tachykinine trouve son origine dans le début d'action rapide provoqué par les peptides dans les muscles lisses. La substance P (SP) est le membre le plus étudié et le plus puissant de la famille des tachykinines. C'est un undécapeptide avec la séquence d' acides aminés Arg - Pro - Lys - Pro - Gln - Gln - Phe - Phe - Gly - Leu - Met -NH ₂ . SP se lie à tous les trois des récepteurs de la tachykinine, mais il se lie plus fortement à la NK ₁ récepteur.

Le récepteur de la tachykinine NK ₁ se compose de 407 résidus d'acides aminés et a un poids moléculaire de 58 000. NK ₁ récepteur, ainsi que les autres récepteurs de la tachykinine, est fait de sept hydrophobe transmembranaire de domaines (TM) avec trois extracellulaire et trois intracellulaires boucles, une extrémité amino-terminale et un cytoplasmique carboxy-terminale . Les boucles ont des sites fonctionnels, dont deux acides aminés cystéines pour un pont disulfure , Asp - Arg - Tyr , qui est responsable de l'association avec l' arrestine et, Lys / Arg - Lys / Arg- XX- Lys / Arg , qui interagit avec G- protéines .

Répartition et fonction

Le récepteur NK ₁ se trouve à la fois dans le système nerveux central et périphérique. Il est présent dans les neurones, le tronc cérébral, les cellules endothéliales vasculaires, les muscles, le tractus gastro-intestinal, le tractus génito-urinaire, le tissu pulmonaire, la glande thyroïde et différents types de cellules immunitaires. La liaison de la SP au récepteur NK ₁ a été associée à la transmission de signaux de stress et de douleur, à la contraction des muscles lisses et à l'inflammation. Les antagonistes des récepteurs NK ₁ ont également été étudiés dans la migraine, les vomissements et les troubles psychiatriques. En fait, l' aprépitant s'est avéré efficace dans un certain nombre de modèles physiopathologiques de l'anxiété et de la dépression. D' autres maladies dans lesquelles la NK ₁ système récepteur est impliqué comprennent l' asthme, l' arthrite rhumatoïde et des troubles gastro - intestinaux.

Mécanisme

La SP est synthétisée par les neurones et transportée vers les vésicules synaptiques ; la libération de SP est accomplie par l'action dépolarisante de mécanismes dépendant du calcium. Lorsque les récepteurs NK ₁ sont stimulés, ils peuvent générer divers seconds messagers , qui peuvent déclencher un large éventail de mécanismes effecteurs qui régulent l'excitabilité et la fonction cellulaire. L'un de ces trois systèmes de second messager indépendants bien définis est la stimulation, via la phospholipase C , du phosphatidylinositol, un renouvellement conduisant à la mobilisation du Ca à partir de sources intra- et extracellulaires. La deuxième est la mobilisation de l'acide arachidonique via la phospholipase A2 et la troisième est l' accumulation d' AMPc via la stimulation de l'adénylate cyclase. Il a également été rapporté que la SP provoque la production d' interleukine-1 (IL-1) dans les macrophages, elle est connue pour sensibiliser les neutrophiles et augmenter la libération de dopamine dans la région de la substance noire dans le cerveau du chat. À partir des neurones spinaux, la SP est connue pour provoquer la libération de neurotransmetteurs comme l' acétylcholine , l' histamine et le GABA . Il est également connu pour sécréter des catécholamines et jouer un rôle dans la régulation de la pression artérielle et de l'hypertension. De même, la SP est connue pour se lier aux récepteurs N-méthyl-D-aspartate (NMDA) en provoquant une excitation avec un influx d'ions calcium, qui libère en outre de l'oxyde nitrique. Des études chez les grenouilles ont montré que la SP provoque la libération de prostaglandine E ₂ et de prostacycline par la voie de l'acide arachidonique, ce qui entraîne une augmentation de la production de corticostéroïdes.

En thérapie combinée, les antagonistes des récepteurs NK ₁ semblent offrir un meilleur contrôle des vomissements retardés et des vomissements postopératoires que la thérapie médicamenteuse sans antagonistes des récepteurs NK ₁ . Les antagonistes des récepteurs NK ₁ bloquent les réponses à une gamme plus large de stimuli émétiques que les traitements d' antagonistes 5-HT ₃ établis . Il a été rapporté que les antagonistes des récepteurs NK _{1 à} action centrale , tels que CP-99994, inhibent les vomissements induits par l'apomorphine et la loperimidine, qui sont deux composés qui agissent par des mécanismes centraux.

Signification clinique

Ce récepteur est considéré comme une cible thérapeutique intéressante , notamment en ce qui concerne les analgésiques et les antidépresseurs potentiels . C'est aussi un traitement potentiel de l'alcoolisme et de la dépendance aux opioïdes . De plus, il a été identifié comme candidat dans l'étiologie du trouble bipolaire . Enfin, les antagonistes NK1R pourraient également jouer un rôle en tant que nouveaux antiémétiques et hypnotiques .

Ligands

De nombreux ligands sélectifs pour NK ₁ sont maintenant disponibles, dont plusieurs ont été utilisés en clinique comme antiémétiques .

Agonistes

GR-73632 - agoniste puissant et sélectif, EC _{50 2} nM, chaîne polypeptidique de 5 acides aminés. N° CAS 133156-06-6

Antagonistes

aprépitant
Casopitant
Élinzanétant
Ezlopitant
Fosaprépitant
Lanepitant
Maropitant
Vestipant
L-733 060
L-741.671
L-742 694
RP-67580 - antagoniste puissant et sélectif, Ki 2.9nM, (3aR,7aR)-Octahydro-2-[1-imino-2-(2-méthoxyphényl)éthyl ]-7,7-diphényl-4H-isoindol, CAS# 135911-02-3
RPR-100.893
CP-96345
CP-99994
GR-205,171
TAK-637
T-2328

Voir également

Les références

Lectures complémentaires

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Liens externes

« Récepteurs de la tachykinine : NK ₁ » . Base de données IUPHAR des récepteurs et canaux ioniques . Union internationale de pharmacologie fondamentale et clinique.
Récepteurs, + Neurokinine-1 à la National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH) des États-Unis
Aperçu de toutes les informations structurelles disponibles dans le PDB pour UniProt : P25103 (Substance-P receptor) au PDBe-KB .

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