Opicapone - Opicapone

Opicapone
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Donnée clinique
Appellations commerciales Ongentys
Autres noms BIA 9-1067
AHFS / Drugs.com Monographie
Données de licence

Catégorie grossesse
Voies d'
administration		 Par voie orale ( gélules )
code ATC
Statut légal
Statut légal
Données pharmacocinétiques
Biodisponibilité ~20 %
Liaison protéique 99,9%
Métabolisme Principalement sulfatation , également réduction , glucuronidation , méthylation
Demi-vie d' élimination 0,7 à 3,2 heures
Durée d'action >24 heures
Excrétion Fèces (67%), urine (13%)
Identifiants
  • 5-[3-(2,5-dichloro-4,6-diméthyl-1-oxydopyridine-1-ium-3-yl)-1,2,4-oxadiazol-5-yl]-3-nitrobenzène-1, 2-diol
Numero CAS
CID PubChem
Banque de médicaments
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
Données chimiques et physiques
Formule C 15 H 10 Cl 2 N 4 O 6
Masse molaire 413,17  g·mol -1
Modèle 3D ( JSmol )
  • CC1=C(C(=[N+](C(=C1Cl)C)[O-])Cl)C2=NOC(=N2)C3=CC(=C(C(=C3)O)O)[N+ ](=O)[O-]
  • InChI=InChI=1S/C15H10Cl2N4O6/c1-5-10(13(17)20(24)6(2)11(5)16)14-18-15(27-19-14)7-3-8( 21(25)26)12(23)9(22)4-7/h3-4,22-23H,1-2H3
  • Clé : ASOADIZOVZTJSR-UHFFFAOYSA-N

L' opicapone , vendue sous le nom de marque Ongentys , est un médicament qui est administré avec la lévodopa aux personnes atteintes de la maladie de Parkinson .

Les effets secondaires les plus courants sont la dyskinésie (difficulté à contrôler les mouvements), la constipation , l'augmentation de la créatine kinase sanguine , l' hypotension /la syncope et la perte de poids .

L'opicapone agit pour restaurer les niveaux de dopamine dans les parties du cerveau qui contrôlent le mouvement et la coordination. Il renforce les effets de la lévodopa, une copie du neurotransmetteur dopamine qui peut être pris par voie orale. L'opicapone bloque une enzyme impliquée dans la dégradation de la lévodopa dans l'organisme appelée catéchol-O-méthyltransférase (COMT). En conséquence, la lévodopa reste active plus longtemps. Cela aide à améliorer les symptômes de la maladie de Parkinson, tels que la raideur et la lenteur des mouvements.

En juin 2016, son utilisation a été autorisée dans l'Union européenne. Son utilisation a été autorisée aux États-Unis en avril 2020.

Utilisations médicales

Dans l'UE, l'opicapone est indiqué comme traitement d'appoint aux préparations de lévodopa/inhibiteurs de la DOPA décarboxylase (DDCI) chez les adultes atteints de la maladie de Parkinson et de fluctuations motrices en fin de dose qui ne peuvent pas être stabilisées avec ces combinaisons.

Aux États-Unis, l'opicapone est indiqué comme traitement d'appoint à la lévodopa/carbidopa chez les patients atteints de la maladie de Parkinson (MP) présentant des épisodes « off ».

L' opicapone, inhibiteur de la COMT, est utilisé comme additif à une association de lévodopa et d'un inhibiteur de la DOPA décarboxylase pour traiter les patients atteints de la maladie de Parkinson présentant des fluctuations motrices en fin de dose , s'ils ne peuvent pas être stabilisés avec cette association médicamenteuse.

Contre-indications

Ce médicament est contre-indiqué chez les personnes atteintes de cancers sécrétant des catécholamines (par exemple l' épinéphrine ), comme le phéochromocytome ou le paragangliome , car en tant qu'inhibiteur de la COMT, il bloque la dégradation des catécholamines. D'autres contre-indications sont des antécédents de syndrome malin des neuroleptiques (SMN) ou de rhabdomyolyse non traumatique , et l'association avec des inhibiteurs de la monoamine oxydase qui ne sont pas utilisés comme antiparkinsoniens, en raison des interactions médicamenteuses possibles.

Le SMN et la rhabdomyolyse associée ont été rarement observés sous les anciens inhibiteurs de la COMT, le tolcapone et l' entacapone . Cela se produit généralement peu de temps après le début d'un traitement d'appoint avec un inhibiteur de la COMT lorsque la dose de lévodopa a été réduite, ou après l'arrêt d'un inhibiteur de la COMT.

L'opicapone est contre-indiquée chez les personnes prenant simultanément des inhibiteurs non sélectifs de la monoamine oxydase (IMAO) ou chez les personnes atteintes de phéochromocytome, de paragangliome ou d'autres néoplasmes sécrétant des catécholamines.

Effets secondaires

Les personnes qui prennent de l'opicapone très fréquemment (18 %) souffrent de dyskinésie . Les autres effets secondaires courants (chez 1 à 10 % des patients) comprennent des étourdissements, des rêves étranges, des hallucinations, de la constipation, une sécheresse de la bouche, une hypotension orthostatique (pression artérielle basse) et des spasmes musculaires. Outre les spasmes, ces effets secondaires sont également connus du tolcapone et de l'entacapone.

Comme pour l'entacapone, aucune toxicité hépatique significative n'a été trouvée dans les études. Cela contraste avec le premier inhibiteur de la COMT, le tolcapone, qui pourrait provoquer une insuffisance hépatique, dans certains cas mortelle .

Surdosage

Aucun antidote spécifique n'est connu.

Interactions

Les inhibiteurs de la monoamine oxydase (inhibiteurs de la MAO) sont une autre classe de médicaments bloquant la dégradation des catécholamines. Par conséquent, leur association avec l'opicapone peut entraîner une augmentation des concentrations de catécholamines dans le corps et des effets indésirables correspondants. L'association des inhibiteurs de la MAO antiparkinsoniens sélégiline ou rasagiline avec l'opicapone est considérée comme sûre. Potentiellement, il existe également des interactions avec les médicaments métabolisés par la COMT (par exemple l' isoprénaline , l'épinéphrine, la dopamine ou la dobutamine ), les antidépresseurs tricycliques et les antidépresseurs de type inhibiteur de la recapture de la noradrénaline . Des interactions pharmacocinétiques possibles sont avec des substrats de l' enzyme hépatique CYP2C8 , comme le répaglinide , et la protéine de transport SLCO1B1 , comme la simvastatine .

Pharmacologie

Mécanisme d'action

L'opicapone bloque l'enzyme catéchol- O- méthyltransférase (COMT) de manière efficace (>90% aux doses thérapeutiques), de manière sélective et réversible, et uniquement en dehors du système nerveux central . Il se dissocie lentement de la COMT, entraînant une durée d'action supérieure à 24 heures malgré sa courte demi-vie plasmatique. Comme la COMT et la DOPA décarboxylase sont les principales enzymes de dégradation de la lévodopa, le blocage des deux augmente efficacement ses concentrations dans la circulation sanguine. Plus de lévodopa atteint le cerveau, où elle est activée en dopamine .

Pharmacocinétique

Opicapone et certains de ses métabolites : le principal métabolite inactif sulfate d'opicapone (BIA 9-1103), le dérivé réduit actif (BIA 9-1079) et le glucuronide inactif (BIA 9-1106).

La substance est rapidement absorbée par l'intestin, mais seulement à environ 20 % de la dose appliquée. Les concentrations plasmatiques les plus élevées sont atteintes après 1 à 2,5 heures. Lorsqu'il est dans la circulation sanguine, il est presque complètement (99,9 %) lié aux protéines plasmatiques , mais apparemment à des sites de liaison différents de ceux de la warfarine , de la digoxine et d'autres médicaments ayant une affinité élevée pour les protéines plasmatiques. Il est principalement métabolisé en sulfate, qui représente 67% du médicament circulant après une dose unique, et un dérivé méthylé , qui représente 21%. Les métabolites mineurs sont un dérivé réduit (<10 %) et un glucuronide . Tous ces métabolites sont inactifs à l'exception du dérivé réduit. L'opicapone est éliminée avec une demi-vie terminale de 0,7 à 3,2 heures. Il est principalement excrété par les fèces (67 %) et sous forme de glucuronide également par les reins (13 %). Le sulfate a une demi-vie beaucoup plus longue de 94 à 122 heures.

Le sulfate d'opicapone est transporté par SLCO1B1; la possibilité qu'il bloque ce transporteur n'a pas été exclue. L'opicapone elle-même et le sulfate sont également transportés par un certain nombre d'autres protéines, mais étant donné les faibles concentrations des substances libres dans le plasma sanguin, il est très peu probable que cela donne lieu à des interactions médicamenteuses. L'opicapone est un faible inhibiteur des enzymes hépatiques CYP1A2 , CYP2B6 , CYP2C8 et CYP2C9 . La seule interaction avec le CYP trouvée dans les études qui est quelque peu susceptible d'être pertinente est celle avec le répaglinide, qui est métabolisé par le CYP2C8. Le métabolisme de la warfarine, un substrat du CYP2C9, n'est pas affecté de manière mesurable.

Histoire

L'opicapone a été autorisée à usage médical dans l'Union européenne en juin 2016.

En février 2017, son développeur Bial a vendu les droits de commercialisation exclusifs pour les États-Unis et le Canada à Neurocrine Biosciences pour un paiement initial de 30 millions de dollars .

L'opicapone a été autorisée à des fins médicales aux États-Unis en avril 2020.

L'opicapone a été approuvée sur la base des preuves issues de deux essais cliniques (essai 1/NCT01568073 et essai 2/NCT01227655) portant sur 522 participants atteints de la maladie de Parkinson (MP) dont les symptômes n'étaient pas bien contrôlés tout en recevant leur traitement régulier de la MP. L'essai 1 a été mené sur 104 sites dans 19 pays européens et l'essai 2 a été mené sur 69 sites en Argentine, en Australie, en Belgique, au Chili, en République tchèque, en Estonie, en Inde, en Israël, en Corée du Sud, en Russie, en Afrique du Sud et au Royaume-Uni.

Deux essais de 12 semaines ont été menés chez des participants atteints de la maladie de Parkinson (MP) avec un contrôle insuffisant de leurs symptômes de la maladie de Parkinson (temps d'arrêt) tout en recevant des médicaments carbidopa/lévodopa pour la MP. Les participants ont été sélectionnés au hasard pour recevoir de l'opicapone ou une capsule placebo une fois par jour. Ni les participants ni les prestataires de soins de santé ne savaient quel traitement était administré jusqu'à la fin de l'essai.

Dans tous les essais, les participants ont tenu des journaux quotidiens indiquant le nombre d'heures de « repos » au cours des trois jours précédant la visite d'évaluation. Le bénéfice a été évalué en mesurant le changement par rapport à la ligne de base du temps total quotidien « d'arrêt » chez les participants recevant l'opicapone et le placebo.

Les références

Lectures complémentaires

Liens externes

  • "Opicapone" . Portail d'information sur les médicaments . Bibliothèque nationale de médecine des États-Unis.