Antagoniste des opioïdes - Opioid antagonist

Un antagoniste des opioïdes , ou antagoniste des récepteurs opioïdes , est un antagoniste des récepteurs qui agit sur un ou plusieurs des récepteurs opioïdes .

La naloxone et la naltrexone sont des antagonistes des opioïdes couramment utilisés qui sont des antagonistes compétitifs qui se lient aux récepteurs opioïdes avec une affinité plus élevée que les agonistes mais n'activent pas les récepteurs. Cela bloque efficacement le récepteur, empêchant le corps de répondre aux opioïdes et aux endorphines .

Certains antagonistes des opioïdes ne sont pas des antagonistes purs mais produisent des effets agonistes partiels des opioïdes faibles et peuvent produire des effets analgésiques lorsqu'ils sont administrés à fortes doses à des personnes naïves aux opioïdes. Des exemples de tels composés comprennent la nalorphine et le lévallorphane . Cependant, les effets analgésiques de ces médicaments spécifiques sont limités et ont tendance à être accompagnés de dysphorie , probablement en raison d'une action agoniste supplémentaire au niveau du récepteur κ-opioïde . Comme ils induisent des effets de sevrage des opioïdes chez les personnes qui prennent ou ont récemment utilisé des agonistes opioïdes complets, ces médicaments sont généralement considérés comme des antagonistes à des fins pratiques.

Le faible effet agoniste partiel peut être utile à certaines fins, et a déjà été utilisé à des fins telles que le maintien à long terme d'anciens toxicomanes aux opioïdes utilisant la nalorphine, mais il peut également avoir des inconvénients tels que l'aggravation de la dépression respiratoire chez les patients qui ont pris une surdose sans -des sédatifs opioïdes tels que l' alcool ou les barbituriques . D'autre part, la naloxone n'a aucun effet agoniste partiel, et est en fait une partie agoniste inverse à récepteurs u-opioïdes , et est donc le préféré antidote médicament destiné au traitement opioïde surdosage .

La naltrexone est également un agoniste inverse partiel, et cette propriété est exploitée dans le traitement de la dépendance aux opioïdes , car un cours prolongé de naltrexone à faible dose peut inverser l' homéostasie modifiée qui résulte de l'abus à long terme de médicaments agonistes opioïdes. C'est le seul traitement disponible qui peut inverser les effets secondaires à long terme de la dépendance aux opioïdes connus sous le nom de syndrome de sevrage post-aigu , qui tend à produire des symptômes tels que la dépression et l' anxiété pouvant entraîner une éventuelle rechute. Une cure de naltrexone à faible dose est donc souvent utilisée comme étape finale du traitement de la dépendance aux opioïdes après que le patient a été sevré de l'agoniste de substitution tel que la méthadone ou la buprénorphine , afin de restaurer l'homéostasie et de minimiser le risque de sevrage post-aigu. syndrome une fois que l'agoniste d'entretien a été retiré.

Liste des antagonistes des opioïdes

Voici tous les antagonistes ou agonistes inverses des récepteurs μ-opioïdes (MOR) . Beaucoup d'entre eux se lient également au récepteur κ-opioïde (KOR) et / ou au récepteur δ-opioïde (DOR), où ils se comportent différemment comme antagonistes et / ou agonistes.

Centralement actif

Ces médicaments sont principalement utilisés comme antidotes pour inverser le surdosage d'opioïdes et dans le traitement de la dépendance à l'alcool et de la dépendance aux opioïdes (en bloquant les effets, à savoir l' euphorie , des opioïdes afin de décourager l' abus ).

Commercialisé

La diprénorphine est utilisée en médecine vétérinaire uniquement.

Discontinué ou rarement utilisé

En développement

Jamais commercialisé

Périphérique restreint

Ces médicaments sont principalement utilisés dans le traitement de la constipation induite par les opioïdes .

Commercialisé

En développement actuellement ou antérieurement

Divers

La buprénorphine et la dézocine sont des agonistes partiels du MOR mais des antagonistes du KOR. Au contraire, l' eptazocine est un antagoniste du MOR mais un agoniste du KOR; il en va de même pour la nalorphine et le lévallorphane. Divers agonistes partiels ou agonistes-antagonistes mixtes du MOR et du KOR sont également commercialisés et comprennent le butorphanol , le lévorphanol , la nalbuphine , la pentazocine et la phénazocine . Tous les médicaments mentionnés ci-dessus peuvent être décrits comme des modulateurs d'opioïdes plutôt que comme des antagonistes purs. A la seule exception de la nalorphine, tous les précédents sont utilisés comme analgésiques (en raison du fait que les agonismes MOR et KOR confèrent indépendamment un soulagement de la douleur). Cependant, ces analgésiques opioïdes ont des propriétés atypiques par rapport aux analgésiques opioïdes à agoniste complet MOR pur prototypiques, comme un risque moindre ou nul de dépression respiratoire pour les agonistes et antagonistes partiels MOR, une euphorie réduite ou inexistante , un potentiel d'abus et une responsabilité de dépendance avec MOR partiel les agonistes / antagonistes et les effets secondaires limitant l'utilisation et la dose tels que la dysphorie et les hallucinations avec les agonistes KOR. De plus, en raison de son antagonisme KOR, la buprénorphine (sous forme de buprénorphine / samidorphane (ALKS-5461) ou de buprénorphine / naltrexone pour bloquer son agonisme MOR) est à l'étude pour le traitement de la dépression et de la dépendance à la cocaïne , comme le sont d'autres antagonistes de KOR tels que CERC-501 (LY-2456302) et, auparavant, JDTic et PF-4455242 (tous deux arrêtés en raison de problèmes de toxicité ).

Antagonistes sélectifs

Tous les antagonistes des opioïdes à activité centrale largement utilisés en médecine sont non sélectifs, bloquant plusieurs récepteurs opioïdes ou bloquant le MOR mais activant le KOR. Cependant, pour la recherche scientifique , des antagonistes sélectifs sont nécessaires qui peuvent bloquer l'un des récepteurs opioïdes mais sans affecter les autres. Cela a conduit au développement d'antagonistes hautement sélectifs vis-à-vis de l'un des quatre récepteurs:

D'autres antagonistes sélectifs sont également connus, mais les quatre ci-dessus ont été les premiers antagonistes sélectifs découverts pour chaque récepteur opioïde respectif, et sont toujours les plus largement utilisés.

En plus des antagonistes sélectifs, AT-076 est un antagoniste non sélectif et équilibré des quatre récepteurs opioïdes, et a été le premier agent de ce type à être découvert.

Trouble de dépersonnalisation

La naloxone et la naltrexone ont toutes deux été étudiées dans le traitement du trouble de dépersonnalisation . Dans une étude de 2001 sur la naloxone, trois des quatorze patients ont perdu complètement leurs symptômes de dépersonnalisation et sept ont montré une amélioration marquée. Les résultats d'une étude de 2005 sur la naltrexone étaient légèrement moins prometteurs, avec une moyenne de 30% de réduction des symptômes, telle que mesurée par trois échelles de dissociation validées . On soupçonne que le résultat le plus spectaculaire de la naloxone par rapport à la naltrexone est dû à une affinité / sélectivité différente des récepteurs opioïdes avec la naloxone (en particulier, un blocage de KOR plus puissant), qui semble être mieux adapté aux personnes souffrant de trouble de dépersonnalisation.

Dans la culture populaire

  • Dans l'épisode de House , « Skin Deep », des antagonistes des opioïdes ont été administrés afin d'éliminer complètement les symptômes de dépendance / sevrage induits par l' héroïne du patient (pendant un coma induit afin de soulager la douleur extrême de leur utilisation), de sorte qu'un le diagnostic du syndrome paranéoplasique causé par le cancer a été différencié.
  • Dans un épisode de Royal Pains , un personnage tente dangereusement de subir une intervention (et de passer sous anesthésie ) dans sa propre maison.
  • Dans un épisode d' Hannibal , le Dr Lecter administre de la naloxone à la femme de Jack Crawford après avoir tenté de se suicider en prenant une surdose de morphine .

Les références

Liens externes