Ornithine aminotransférase - Ornithine aminotransferase
| ornithine aminotransférase | |||||||||
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 OAT + PLP, humain
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| Identifiants | |||||||||
| Numéro CE | 2.6.1.13 | ||||||||
| Numero CAS | 9030-42-6 | ||||||||
| Bases de données | |||||||||
| IntEnz | Vue IntEnz | ||||||||
| BRENDA | Entrée BRENDA | ||||||||
| ExPASy | Vue NiceZyme | ||||||||
| KEGG | Entrée KEGG | ||||||||
| MetaCyc | voie métabolique | ||||||||
| PRIAM | profil | ||||||||
| Structures PDB | RCSB PDB PDBe PDBsum | ||||||||
| Ontologie des gènes | AmiGO / QuickGO | ||||||||
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| ornithine aminotransférase | |||||||
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| Identifiants | |||||||
| symbole | AVOINE | ||||||
| Gène NCBI | 4942 | ||||||
| HGNC | 8091 | ||||||
| OMIM | 258870 | ||||||
| RefSeq | NM_000274 | ||||||
| UniProt | P04181 | ||||||
| Autre informations | |||||||
| Numéro CE | 2.6.1.13 | ||||||
| Lieu | Chr. 10 q26 | ||||||
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L'ornithine aminotransférase (OAT) est une enzyme qui est codée chez l'homme par le gène OAT situé sur le chromosome 10 .
L'OAT participe à la formation finale de l' acide aminé non essentiel proline à partir de l' acide aminé ornithine . L'ornithine aminotransférase constitue l'intermédiaire initial de ce processus. Il catalyse également la réaction inverse et est donc essentiel pour créer de l'ornithine à partir du substrat de départ proline.
Structure
Le gène OAT code pour une protéine d'une taille d'environ 46 kDa. La protéine OAT est exprimée principalement dans le foie et les reins mais aussi dans le cerveau et la rétine. La protéine OAT est localisée dans la mitochondrie dans les cellules où elle est exprimée.
La structure de la protéine OAT a été résolue par cristallographie aux rayons X et présente une similitude avec d'autres aminotransférases du sous-groupe 2 telles que la dialkyglucine décarboxylate . La protéine OAT fonctionne comme un dimère et chaque monomère se compose d'un grand domaine, qui contribue le plus à l'interface de sous-unité, et d'un petit domaine C-terminal, et d'une région N-terminale contenant une hélice, une boucle et un méandre bêta à trois brins . Dans le grand domaine central se trouve une feuille bêta à sept brins recouverte de huit hélices. Le cofacteur de la protéine OAT ( pyridoxal-5'-phosphate ) se lie à l'OAT via une base de Schiff en position lysine 292 située entre deux des feuillets bêta à sept brins. On pense que trois acides aminés (R 180, E 235 et R413) sont impliqués dans la liaison du substrat au site actif .
Fonction
L'ornithine aminotransférase catalyse le transfert du groupe delta-amino de la L- ornithine
- L-ornithine + un acide 2-oxo = L-glutamate 5-semialdéhyde + un acide L-aminé
La réaction nécessite du pyridoxal 5'-phosphate comme cofacteur et fait partie de la sous-voie qui synthétise le L- glutamate 5-semialdéhyde à partir de la L- ornithine .
Signification clinique
Les mutations du gène OAT peuvent conduire à des protéines dysfonctionnelles, y compris des mutations ponctuelles qui abolissent les activités catalytiques, des mutations à décalage de cadre important, ainsi que des protéines mutées qui ne sont pas correctement ciblées vers la mitochondrie où sa fonctionnalité normale se produit. Dans ce dernier, une anomalie de l'importation mitochondriale provoque une accumulation ectopique de la protéine OAT dans le cytosol suivie d'une dégradation rapide par protéolyse . Le déficit des activités OAT entraîne un déficit en ornithine aminotransférase , également connu sous le nom d'atrophie gyrate de la choroïde et de la rétine.
On pense que le mécanisme de l'atrophie gyrate de la choroïde et de la rétine implique la toxicité du glyoxylate .
Voir également
Références
Liens externes
- Ornithine + aminotransférase à la US National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH)
- Seiler N (septembre 2000). "Ornithine aminotransférase, une cible potentielle pour le traitement des hyperammonémies" . Curr Drug Cibles . 1 (2): 119–53. doi : 10.2174 / 1389450003349254 . PMID 11465067 .
