PLA2G6 - PLA2G6
85 kDa calcium-indépendante phospholipase A2 , également connu sous le 85/88 kDa calcium-indépendante phospholipase A2 , groupe VI phospholipase A2 , associée à la membrane phospholipase indépendante du calcium intracellulaire A2 bêta , ou patatine de type phospholipase protéine contenant un domaine 9 est une enzyme celle chez l'homme est codée par le gène PLA2G6 .
Structure
Le gène PLA2G6 est situé sur le bras p du chromosome 22 à la position 13.1 et il s'étend sur 80 605 paires de bases. Le gène PLA2G6 produit une protéine de 18,6 kDa composée de 166 acides aminés . Il a été démontré que la structure de la protéine résultante contient un motif lipase et 8 répétitions ankyrine . Différente de la PLA2G6 de rongeur, qui est connue pour partager 90 % d' identité globale de séquence d' acides aminés avec celle des humains, la protéine PLA2G6 humaine contient une insertion de 54 résidus qui code pour une région riche en proline . Il a été démontré que cette insertion perturbe la dernière répétition ankyrine putative , ainsi qu'elle fonctionne comme une région de liaison qui sépare le domaine de liaison aux protéines N-terminal du domaine catalytique C-terminal .
Une fonction
Le gène PLA2G6 code pour une enzyme phospholipase A2 , qui est une sous-classe d'enzymes qui catalyse la libération d' acides gras par les phospholipides . Ce type d'enzyme est responsable de la décomposition (métabolisation) des phospholipides . Le métabolisme des phospholipides est essentiel pour de nombreux processus corporels, notamment en aidant à maintenir l'intégrité de la membrane cellulaire .
Plus précisément, la phospholipase A2 produite à partir du gène PLA2G6 , parfois appelée PLA2 groupe VI, aide à réguler les niveaux d'un composé appelé phosphatidylcholine , qui est abondant dans la membrane cellulaire. La protéine codée peut aussi jouer un rôle dans phospholipide remodelage, l' acide arachidonique libération, induite par l' oxyde nitrique ou la vasopressine induite par l' acide arachidonique libération et en leucotriène et Prostaglandine synthèse, le récepteur Fas médiée par l' apoptose , et transmembranaire d' ions dans le flux de glucose stimulée B- cellules .
Il outre, il a un rôle dans la cardiolipine (CL) désacylation , et est nécessaire à la fois la vitesse et la directionnalité de monocytes MCP - 1 / CCL2 induite par la chimiotaxie par la régulation de la F-actine polymérisation au pseudopodes . L'isoforme ankyrine-iPLA2-1 et l'isoforme ankyrine-iPLA2-2, qui manquent du domaine catalytique, sont probablement impliquées dans la régulation négative de l'activité de PLA2G6. Plusieurs variantes de transcrits codant pour plusieurs isoformes ont été décrites, mais la nature complète de seulement deux d'entre elles a été déterminée à ce jour.
Activité catalytique
Phosphatidylcholine + H2O = 1-acylglycérophosphocholine + un carboxylate.
Organismes modèles
Des organismes modèles ont été utilisés dans l'étude de la fonction PLA2G6. Une lignée de souris knock-out conditionnelle appelée Pla2g6 tm1a(EUCOMM)Wtsi a été générée au Wellcome Trust Sanger Institute . Les animaux mâles et femelles ont subi un criblage phénotypique standardisé pour déterminer les effets de la délétion. Criblages complémentaires réalisés : - Phénotypage immunologique approfondi.
| Caractéristique | Phénotype |
|---|---|
| Toutes les données disponibles sur. | |
| Viabilité homozygote à P14 | Normal |
| Fertilité homozygote | Anormal |
| Poids | Normal |
| Évaluation neurologique | Normal |
| Force de préhension | Normal |
| Dysmorphologie | Normal |
| Calorimétrie indirecte | Normal |
| Test de tolérance au glucose | Normal |
| Réponse auditive du tronc cérébral | Normal |
| DEXA | Normal |
| Radiographie | Normal |
| Morphologie des yeux | Normal |
| Chimie clinique | Normal |
| Hématologie 16 semaines | Normal |
| Leucocytes du sang périphérique 16 semaines | Normal |
| Fonction des cellules T cytotoxiques | Normal |
| Immunophénotypage de la rate | Normal |
| Immunophénotypage des ganglions lymphatiques mésentériques | Normal |
| Immunophénotypage de la moelle osseuse | Normal |
| Composition immunitaire épidermique | Normal |
| Défi Trichuris | Normal |
Signification clinique
Il a été démontré que des mutations dans PLA2G6 entraînent des déficiences mitochondriales et des troubles associés, notamment la neurodégénérescence avec accumulation de fer dans le cerveau 2B (NBIA2B) , la neurodégénérescence avec accumulation de fer dans le cerveau 2A (NBIA2A) , la maladie de Parkinson 14 (PARK14) et la paraplégie spastique héréditaire .
Neurodégénérescence avec accumulation de fer dans le cerveau 2B (NBIA2B)
La neurodégénérescence avec accumulation de fer dans le cerveau 2B (NBIA2B) est une maladie neurodégénérative associée à une accumulation de fer dans le cerveau, principalement dans les noyaux gris centraux . Elle se caractérise par un dysfonctionnement extrapyramidal progressif conduisant à une rigidité, une dystonie , une dysarthrie et une déficience sensorimotrice.
Neurodégénérescence | Neurodégénérescence avec accumulation de fer dans le cerveau 2A (NBIA2A)
La neurodégénérescence avec accumulation cérébrale de fer 2A (NBIA2A) est une maladie neurodégénérative caractérisée par un gonflement axonal pathologique et des corps sphéroïdes dans le système nerveux central . Le début survient dans les 2 premières années de la vie avec le décès à l'âge de 10 ans.
Maladie de Parkinson 14 (PARK14)
La maladie de Parkinson 14 (PARK14) est une maladie neurodégénérative progressive de l'adulte caractérisée par un parkinsonisme, une dystonie , un déclin cognitif sévère, une atrophie cérébrale et cérébelleuse et une absence de fer dans les noyaux gris centraux à l'imagerie par résonance magnétique .
Paraplégie spastique héréditaire
Les paraplégies spastiques héréditaires sont une classe diversifiée de troubles dégénératifs héréditaires de la moelle épinière caractérisés par une faiblesse lente, progressive et progressive et une spasticité (raideur) des jambes. Les symptômes initiaux peuvent inclure des difficultés d'équilibre, une faiblesse et une raideur des jambes, des spasmes musculaires et un glissement des orteils lors de la marche. Dans certaines formes de la maladie, des symptômes de la vessie (comme l'incontinence) peuvent apparaître, ou la faiblesse et la raideur peuvent se propager à d'autres parties du corps. Le taux de progression et la gravité des symptômes sont assez variables.
Une autre maladie associée à des mutations de ce gène est la dystrophie neuroaxonale infantile .
Interactions
Il a été démontré que PLA2G6 a des interactions protéine-protéine avec les éléments suivants.
Les références
Lectures complémentaires
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