PDX1 - PDX1

PDX1
Identifiants
Alias	PDX1 , GSF, IDX-1, IPF1, IUF1, MODY4, PAGEN1, PDX-1, STF-1, homéobox pancréatique et duodénale 1
Identifiants externes	OMIM : 600733 MGI : 102851 HomoloGene : 175 GeneCards : PDX1
Emplacement du gène ( humain )
Chr.	Chromosome 13 (humain)
Finir	27 926 313 pb
Emplacement du gène ( souris )
Chr.	Chromosome 5 (souris)
Finir	147 275 848 pb
Modèle d' expression de l'ARN
	; ;
	Plus de données d'expression de référence
ontologie du gène
Fonction moléculaire	• liaison de l' ADN ; • ADN spécifique de la séquence de liaison ; • GO: 0001131, GO: 0001151, GO: 0001130, GO: Activité 0001204 de facteur de transcription liant l' ADN ; • chromatine liaison ; • GO: 0000980 ARN polymérase II de l' ADN spécifique de séquence région cis-régulation de liaison ; • GO: 0001200, GO: 0001133, GO: 0001201 l' activité du facteur de transcription liant l' ADN, de l' ARN polymérase II-spécifique ; • facteur de transcription de liaison ; • GO: 0032403 liaison complexe contenant des protéines ; • activité hétérodimérisation des protéines ; • chromatine spécifique au promoteur de liaison;
Composant cellulaire	• cytoplasme ; • cytosol ; • tache nucléaire ; • structure anatomique intracellulaire ; • noyau ; • nucléoplasme;
Processus biologique	• développement du pancréas exocrine ; • régulation négative de la voie de signalisation apoptotique intrinsèque induite par le stress du réticulum endoplasmique ; • différenciation cellulaire ; • régulation de la transcription, modèle ADN ; • homéostasie du glucose ; • régulation de la transcription par l'ARN polymérase II ; • sécrétion d'insuline ; • régulation négative de la transcription par l'ARN polymérase II ; • génération de métabolites précurseurs et d'énergie ; • transcription, modèle d'ADN ; • développement d'organismes multicellulaires ; • régulation positive de la transcription, modèle d'ADN ; • régulation de la prolifération de la population cellulaire ; • régulation positive de la prolifération de la population cellulaire ; • transduction du signal médiée par l'oxyde nitrique ; • processus métabolique du glucose ; • organe animaux morphogenèse ; • le développement du pancréas ; • le développement du foie ; • une régulation positive de la sécrétion d'insuline impliquée dans la réponse cellulaire à un stimulus glucose ; • morphogenèse de l' épithélium embryonnaire ; • le développement du tube digestif ; • régulation négative du processus apoptotique des cellules du pancréas type B ; • régulation négative de la prolifération des populations cellulaires ; • régulation positive de la transcription par l'ARN polymérase II ; • développement du pancréas endocrinien ; • différenciation des cellules pancréatiques de type B ; • transcription par l'ARN polymérase II ; • détection du glucose ; • voie de signalisation lissée ; • développement du système nerveux central ; • réponse à la blessure ; • réponse au glucose ; • réponse à l'ion fer(II) ; • réponse au chlorate ; • sénescence des organes animaux ; • régulation de l'expression des gènes ; • régulation positive de la mort cellulaire ; • réponse au composé organique cyclique ; • régénération des organes animaux ; • réponse aux niveaux de nutriments ; • régulation positive de la sécrétion d'insuline ; • réponse à la vitamine ; • réponse au lipide ; • réponse à la cytokine ; • réponse à la nicotine ; • réponse au médicament ; • réponse à la leucine ; • réponse à l'alcaloïde ; • régulation positive de la liaison à l'ADN ; • régulation négative de la transcription, modèle d'ADN ; • différenciation des cellules souches ; • réponse à glucocorticoïde ; • transdifférenciation ; • réponse aux acides gras;
	Sources : Amigo / QuickGO
Orthologues
	3651
	18609
	ENSG00000139515
	ENSMUSG00000029644
	P52945
	P52946
	NM_000209
	NM_008814
	NP_000200
	NP_032840
	Wikidata
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Le PDX1 ( homéoboîte pancréatique et duodénale 1 ), également connu sous le nom de facteur de promotion de l' insuline 1 , est un facteur de transcription dans le groupe de gènes ParaHox . Chez les vertébrés, Pdx1 est nécessaire au développement pancréatique , y compris la maturation des cellules et la différenciation duodénale . Chez l'homme, cette protéine est codée par le gène PDX1 , anciennement connu sous le nom d' IPF1 . Le gène a été identifié à l'origine chez la grenouille à griffes Xenopus laevis et est largement présent dans la diversité évolutive des animaux bilatériens , bien qu'il ait été perdu au cours de l'évolution chez les arthropodes et les nématodes. Bien que le nom du gène soit Pdx1 , il n'y a pas de gène Pdx2 chez la plupart des animaux ; des orthologues Pdx1 à copie unique ont été identifiés chez tous les mammifères . Coelacanthe et les poissons cartilagineux sont, jusqu'à présent, le seul vertébrés démontré que deux Pdx gènes, Pdx1 et Pdx2 .

Fonction

Développement pancréatique

Dans le développement pancréatique , Pdx1 est exprimé par une population de cellules dans la région de l' intestin antérieur postérieur de l' endoderme définitif , et les cellules épithéliales Pdx1 ⁺ donnent naissance aux bourgeons pancréatiques en développement et, éventuellement, à l'ensemble du pancréas - ses exocrines, endocrines et populations de cellules canalaires. Les cellules pancréatiques Pdx1 ⁺ apparaissent pour la première fois au jour embryonnaire de souris 8,5 à 9,0 (E8,5 à 9,0) et l'expression de Pdx1 se poursuit jusqu'à E12.0-E12.5. Les souris homozygotes Pdx1 knock-out forment des bourgeons pancréatiques mais ne développent pas de pancréas, et les souris transgéniques chez lesquelles l' application de tétracycline entraîne la mort des cellules Pdx1 ⁺ sont presque complètement pancréatiques si la doxycycline (dérivé de la tétracycline) est administrée tout au long de la gestation de ces souris transgéniques, illustrant le nécessité des cellules Pdx1 ⁺ dans le développement pancréatique.

Pdx1 est accepté comme le premier marqueur de la différenciation pancréatique, le destin des cellules pancréatiques étant contrôlé par des facteurs de transcription en aval. Le bourgeon pancréatique initial est composé de Pdx1 ⁺ cellules progénitrices pancréatiques qui co-expriment Hlxb9 , Hnf6 , Ptf1a et NKX6-1 . Ces cellules prolifèrent et se ramifient davantage en réponse à la signalisation du FGF-10 . Ensuite, le destin des cellules pancréatiques commence; une population de cellules a la signalisation Notch inhibée, et par la suite, exprime Ngn3 . Cette population Ngn3 ⁺ est une population transitoire de progéniteurs endocriniens pancréatiques qui donne naissance aux cellules α, β, , PP et ε des îlots de Langerhans . D'autres cellules donneront naissance aux populations de cellules pancréatiques exocrines et canalaires .

Maturation et survie des cellules

Les étapes finales du développement du pancréas impliquent la production de différentes cellules endocrines , y compris les cellules β productrices d'insuline et les cellules α productrices de glucagon . Pdx1 est nécessaire à la maturation des cellules : les cellules en développement co-expriment Pdx1, NKX6-1 et l' insuline , un processus qui entraîne l' extinction de MafB et l'expression de MafA , un changement nécessaire dans la maturation des cellules β. A ce stade du développement du pancréas, la diminution expérimentale de l'expression de Pdx1 se traduit par une production d'un plus petit nombre de cellules et une augmentation associée du nombre de cellules .

Dans le pancréas mature, l'expression de Pdx1 semble être requise pour le maintien et la survie des cellules . Par exemple, en réduisant expérimentalement le niveau d'expression de Pdx1 à ce stade, les cellules produisent des quantités plus élevées de glucagon, suggérant que Pdx1 inhibe la conversion des cellules en cellules . De plus, Pdx1 semble jouer un rôle important dans la médiation de l'effet de l'insuline sur la mort cellulaire programmée par apoptose des cellules : une faible concentration d'insuline protège les cellules de l'apoptose, mais pas dans les cellules où l'expression de Pdx1 a été inhibée.

Duodénum

Pdx1 est nécessaire au développement du duodénum proximal et au maintien de la jonction gastro-duodénale. Les entérocytes duodénaux , les glandes de Brunner et les cellules entéro-endocrines (y compris celles de l' antre gastrique ) dépendent de l'expression de Pdx1. Il s'agit d'un gène ParaHox qui, avec Sox2 et Cdx2 , détermine la différenciation cellulaire correcte dans l'intestin proximal. Dans le duodénum de souris matures, plusieurs gènes ont été identifiés qui dépendent de l'expression de Pdx1 et incluent certains affectant l'absorption des lipides et du fer.

Pathologie

Des expériences sur des modèles animaux ont montré qu'une réduction de l'expression de Pdx1 peut provoquer des symptômes caractéristiques du diabète sucré de type 1 et du diabète sucré de type 2 . De plus, l'expression de Pdx1 est perdue dans les cancers gastriques , suggérant un rôle du gène en tant que suppresseur de tumeur. Le diabète de la maturité du jeune (Type 4) peut être causé par des mutations hétérozygotes dans Pdx1. Le rat des sables gras Psammomys obesus , une espèce sensible aux symptômes du diabète sucré de type 2 , a une séquence du gène Pdx1 très divergente par rapport aux autres mammifères.

Interactions

Il a été démontré que Pdx1 interagit avec MAFA .

Les références

Lectures complémentaires

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Liens externes

Entrée GeneReviews/NCBI/NIH/UW sur le diabète sucré néonatal permanent
PDX1+protéine,+humain à la National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH) des États-Unis

Cet article incorpore du texte de la National Library of Medicine des États-Unis , qui est dans le domaine public .

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