Acide aminolévulinique - Aminolevulinic acid
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| Donnée clinique | |
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| Appellations commerciales | Levulan, NatuALA, Ameluz, autres |
| Autres noms | acide 5-aminolévulinique |
| AHFS / Drugs.com | Monographie |
| MedlinePlus | a607062 |
| Données de licence | |
| Voies d' administration |
Topique , Par voie orale |
| code ATC | |
| Statut légal | |
| Statut légal | |
| Identifiants | |
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| Numero CAS | |
| CID PubChem | |
| IUPHAR/BPS | |
| Banque de médicaments | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| Tableau de bord CompTox ( EPA ) | |
| Carte d'information de l'ECHA |
100.003.105 
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| Données chimiques et physiques | |
| Formule | C 5 H 9 N O 3 |
| Masse molaire | 131,131 g·mol -1 |
| Modèle 3D ( JSmol ) | |
| Point de fusion | 118 °C (244 °F) |
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| (Vérifier) | |
δ-aminolévulinique acide (également DALA , δ-ALA , 5ALA ou l' acide 5-aminolévulinique ), un endogène acide aminé non protéinogène , est le premier composé de la porphyrine de voie de la voie qui conduit à l' hème chez des mammifères, ainsi que chlorophylle dans les plantes.
Le 5ALA est utilisé dans la détection photodynamique et la chirurgie du cancer.
Utilisations médicales
En tant que précurseur d'un photosensibilisateur, le 5ALA est également utilisé comme agent d' appoint pour la thérapie photodynamique . Contrairement aux molécules photosensibilisantes plus grosses, il est prédit par des simulations informatiques qu'il est capable de pénétrer les membranes des cellules tumorales.
Diagnostic du cancer
La détection photodynamique est l'utilisation de médicaments photosensibles avec une source lumineuse de la bonne longueur d'onde pour la détection du cancer, en utilisant la fluorescence du médicament. Le 5ALA, ou ses dérivés, peut être utilisé pour visualiser le cancer de la vessie par imagerie par fluorescence.
Traitement du cancer
L'acide aminolévulinique est à l'étude pour la thérapie photodynamique (PDT) dans un certain nombre de types de cancer. Il ne s'agit pas actuellement d'un traitement de première intention de l'œsophage de Barrett . Son utilisation dans le cancer du cerveau est actuellement expérimentale. Il a été étudié dans un certain nombre de cancers gynécologiques.
L'acide aminolévulinique est indiqué chez l'adulte pour la visualisation des tissus malins pendant la chirurgie du gliome malin (Organisation mondiale de la santé grade III et IV). Il est utilisé pour visualiser le tissu tumoral dans les procédures neurochirurgicales . Des études menées depuis 2006 ont montré que l'utilisation peropératoire de cette méthode de guidage peut réduire le volume résiduel de la tumeur et prolonger la survie sans progression chez les personnes atteintes de gliomes malins . La FDA américaine a approuvé le chlorhydrate d'acide aminolévulinique (ALA HCL) pour cette utilisation en 2017.
Effets secondaires
Les effets secondaires peuvent inclure des dommages au foie et des problèmes nerveux . Une hyperthermie peut également survenir. Des décès sont également survenus.
Biosynthèse
Chez les eucaryotes non photosynthétiques tels que les animaux, les champignons et les protozoaires, ainsi que la classe des Alphaprotéobactéries des bactéries, il est produit par l'enzyme ALA synthase , à partir de la glycine et du succinyl-CoA . Cette réaction est connue sous le nom de voie Shemin, qui se produit dans les mitochondries.
Chez les plantes, les algues, les bactéries (à l'exception de la classe des Alphaprotéobactéries) et les archées, il est produit à partir d'acide glutamique via le glutamyl-ARNt et le glutamate-1-sémialdéhyde. Les enzymes impliquées dans cette voie sont la glutamyl-ARNt synthétase, la glutamyl-ARNt réductase et la glutamate-1-semialdéhyde 2,1-aminomutase . Cette voie est connue sous le nom de voie C5 ou Beale. Dans la plupart des espèces contenant des plastes, le glutamyl-ARNt est codé par un gène de plaste, et la transcription, ainsi que les étapes suivantes de la voie C5, ont lieu dans les plastes.
Importance chez l'homme
Activation des mitochondries
Chez l'homme, le 5ALA est un précurseur de l' hème . Biosynthétisé, le 5ALA subit une série de transformations dans le cytosol et est finalement converti en Protoporphyrine IX à l'intérieur des mitochondries . Cette molécule de protoporphyrine se chélate avec le fer en présence de l'enzyme ferrochélatase pour produire l' hème .
L'hème augmente l'activité mitochondriale, aidant ainsi à l'activation du cycle de Krebs du système respiratoire et de la chaîne de transport d'électrons conduisant à la formation d' adénosine triphosphate (ATP) pour un approvisionnement adéquat en énergie du corps.
Accumulation de protoporphyrine IX
Les cellules cancéreuses manquent ou ont une activité ferrochélatase réduite, ce qui entraîne une accumulation de protoporphyrine IX, une substance fluorescente qui peut être facilement visualisée.
Induction de l'hème oxygénase-1 (HO-1)
L'excès d'hème est converti dans les macrophages en biliverdine et en ions ferreux par l'enzyme HO-1. La biliverdine formée est ensuite convertie en bilirubine et en monoxyde de carbone . La biliverdine et la bilirubine sont de puissants antioxydants et régulent d'importants processus biologiques comme l' inflammation , l' apoptose , la prolifération cellulaire , la fibrose et l' angiogenèse .
Les plantes
Chez les plantes, la production de 5ALA est l'étape sur laquelle la vitesse de synthèse de la chlorophylle est régulée. Les plantes qui sont nourries par du 5ALA externe accumulent des quantités toxiques de précurseur de la chlorophylle, le protochlorophyllide , indiquant que la synthèse de cet intermédiaire n'est supprimée nulle part en aval de la chaîne de réaction. Le protochlorophyllide est un puissant photosensibilisateur chez les plantes.
Les références
Liens externes
- "Acide aminolévulinique" . Portail d'information sur les médicaments . Bibliothèque nationale de médecine des États-Unis.