Metyrapone - Metyrapone
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| Donnée clinique | |
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| Appellations commerciales | Métopirone |
| AHFS / Drugs.com | Information sur les médicaments de consommation |
Catégorie de grossesse |
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| Voies d' administration |
Par la bouche |
| Code ATC | |
| Données pharmacocinétiques | |
| Demi-vie d' élimination | 1,9 ± 0,7 heures |
| Identifiants | |
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| Numero CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| Tableau de bord CompTox ( EPA ) | |
| Carte Info ECHA |
100.000.188 
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| Données chimiques et physiques | |
| Formule | C 14 H 14 N 2 O |
| Masse molaire | 226,279 g · mol −1 |
| Modèle 3D ( JSmol ) | |
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| (Vérifier) | |
Metyrapone , vendu sous le nom de marque Metopirone , est un médicament utilisé dans le diagnostic de l'insuffisance surrénalienne et occasionnellement dans le traitement du syndrome de Cushing (hypercortisolisme).
Utilisations médicales
Metyrapone peut être utilisé dans le diagnostic de l'insuffisance surrénalienne . Metyrapone 30 mg / kg, dose maximale de 3000 mg, est administré à minuit, généralement avec une collation. Le cortisol plasmatique et le 11-désoxycortisol sont mesurés le lendemain matin entre 8h00 et 9h00. Un cortisol plasmatique inférieur à 220 nmol / l indique une inhibition adéquate de la 11β-hydroxylase . Chez les patients dont l'axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien est intact, les taux de CRH et d'ACTH augmentent en réponse à la baisse des taux de cortisol. Cela se traduit par une augmentation des précurseurs de stéroïdes dans la voie. Par conséquent, si les niveaux de 11-désoxycortisol n'augmentent pas et restent inférieurs à 7 µg / dl (202 nmol / l) et que l'hormone adrénocorticotrope (ACTH) augmente, cela suggère fortement une insuffisance surrénalienne . Si ni le 11-désoxycortisol ni l'ACTH n'augmentent, cela suggère fortement une altération de l' axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien au niveau de l' hypophyse ou de l' hypothalamus .
Le test Metyrapone peut aider à vérifier la cause du syndrome de Cushing . La plupart des patients présentant un dysfonctionnement hypophysaire et / ou un microadénome hypophysaire augmenteront la sécrétion d'ACTH en réponse à la métyrapone, contrairement à la plupart des tumeurs ectopiques produisant de l'ACTH. Les macroadénomes hypophysaires ne répondent pas toujours à la métyrapone.
Metyrapone est utilisé pour le contrôle médical de l'hypercortisolisme dans le syndrome de Cushing (dépendant de l'ACTH ou indépendant). Le but du traitement médical est de parvenir à un contrôle préopératoire de l'hypercortisolisme, ou à un contrôle de la maladie résiduelle persistant postopératoire (TSS, surrénalectomie). Ce n'est pas pour un traitement / cure définitif à long terme, mais uniquement comme un complément (la chirurgie est le but de la guérison dans la plupart des causes du syndrome de Cushing). Metyrapone agit donc en inhibant la stéroïdogenèse surrénalienne. Un effet secondaire est l'hirsutisme (chez les femmes) en raison de l'excès de précurseurs androgènes créés. L'autre agent couramment utilisé pour le traitement médical de Cushing est le kétoconazole (un agent antifongique). Cela ne présente pas l'effet secondaire de l'hirsutisme.
Pharmacologie
Pharmacodynamique
Metyrapone bloque la stéroïdogenèse du cortisol en agissant comme un inhibiteur réversible de la 11β-hydroxylase . Cela stimule l' hormone adrénocorticotrope (ACTH) la sécrétion , qui à son tour augmente le plasma 11-deoxycortisol niveaux.
Chimie
Les analogues de la métyrapone comprennent l' aminoglutéthimide , l' amphénone B et le mitotane .
Rechercher
La méthylrapone a été trouvée dans les premiers essais humains pour réduire le souvenir des souvenirs émotionnels chez les volontaires normaux. Les volontaires ont montré une altération significative de la capacité de récupérer des souvenirs avec un contenu émotionnel négatif sans altérer les souvenirs avec un contenu neutre. Cela a une implication significative dans l'étude du processus de guérison émotionnelle dans le trouble de stress post-traumatique .
En raison de l'action permissive du cortisol sur le glucagon , un blocage partiel du cortisol peut réduire les effets du glucagon circulant sur l'augmentation chronique de la glycémie dans le syndrome métabolique (syndrome X) et le diabète de type 2 .
Voir également
Les références