Nandrolone - Nandrolone
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| Donnée clinique | |
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| Prononciation | / N æ n d r ə l oʊ n / |
| Appellations commerciales | • Deca-Durabolin (comme ND ) • Durabolin (comme NPP ) • Beaucoup d'autres (voir ici ) |
| Autres noms | • 19-Nortestostérone • 10-Nortestostérone • Estr-4-en-17β-ol-3-one • Estrenolone • Oestrenolone • 19-Norandrost-4-en-17β-ol-3-one • Norandrostenolone • Nortestrionate • Nortestonate • Norandroone • SG-4341 |
Catégorie grossesse |
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| Voies d' administration |
• Injection IM ( esters ) • Injection SC ( esters ) • Collyre ( NS ) |
| Classe de médicament | Androgène ; Stéroïde anabolisant ; Progestatif |
| code ATC | |
| Statut légal | |
| Statut légal | |
| Données pharmacocinétiques | |
| Biodisponibilité | • Orale : <3% (porcs) • Intramusculaire : élevée |
| Métabolisme | Foie ( réduction ) |
| Métabolites | • 5α-Dihydronandrolone • 19-Norandrostérone • 19-Norétiocholanolone • Conjugués |
| Demi-vie d' élimination | • Nandrolone : < 4,3 heures • ND ( IM ) : 6 à 12 jours • NPP : 2,7 jours |
| Durée d'action | • ND ( IM ) : 2 à 3 semaines • NPP ( IM ) : 5 à 7 jours |
| Excrétion | Urine |
| Identifiants | |
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| Numero CAS | |
| CID PubChem | |
| IUPHAR/BPS | |
| Banque de médicaments | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| Tableau de bord CompTox ( EPA ) | |
| Carte d'information de l'ECHA |
100.006.457 
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| Données chimiques et physiques | |
| Formule | C 18 H 26 O 2 |
| Masse molaire | 274,404 g·mol -1 |
| Modèle 3D ( JSmol ) | |
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| (Vérifier) | |
La nandrolone , également connue sous le nom de 19-nortestostérone , est un androgène et un stéroïde anabolisant (AAS) qui est utilisé sous forme d' esters tels que le décanoate de nandrolone (nom de marque Deca-Durabolin ) et le phénylpropionate de nandrolone (nom de marque Durabolin ). Les esters de nandrolone sont utilisés dans le traitement des anémies , de la cachexie (syndrome cachectique), de l' ostéoporose , du cancer du sein et pour d'autres indications. Ils ne sont pas administrés par voie orale et sont plutôt administrés par injection dans le muscle ou la graisse .
Les effets secondaires des esters de nandrolone incluent des symptômes de masculinisation comme l' acné , une croissance accrue des cheveux , des changements de voix et une diminution du désir sexuel en raison de sa capacité à supprimer la synthèse endogène de testostérone tout en n'étant pas un androgène suffisant lui-même. Ce sont des androgènes synthétiques et des stéroïdes anabolisants et sont donc des agonistes du récepteur aux androgènes (AR), la cible biologique des androgènes comme la testostérone et la dihydrotestostérone (DHT). La nandrolone a de forts effets anabolisants et de faibles effets androgènes , ce qui leur confère un profil d'effets secondaires légers et les rend particulièrement adaptées à une utilisation chez les femmes et les enfants. Il existe des métabolites de la nandrolone qui agissent comme des promédicaments de longue durée dans le corps, tels que la 5α-dihydronandrolone .
Les esters de nandrolone ont été décrits et introduits pour la première fois à des fins médicales à la fin des années 1950. Ils font partie des AAS les plus utilisés dans le monde. En plus de leur usage médical, les esters de nandrolone sont utilisés pour améliorer le physique et les performances et seraient les AAS les plus largement utilisés à ces fins. Les drogues sont des substances contrôlées dans de nombreux pays et leur utilisation non médicale est donc généralement illicite.
Utilisations médicales
Les esters de nandrolone sont utilisés en clinique, bien que de plus en plus rarement, pour les personnes en état catabolique avec brûlures graves, cancer et SIDA, et une formulation ophtalmologique était disponible pour favoriser la cicatrisation de la cornée.
Les effets positifs des esters de nandrolone comprennent la croissance musculaire, la stimulation de l'appétit et l'augmentation de la production de globules rouges et de la densité osseuse . Des études cliniques ont montré leur efficacité dans le traitement de l' anémie , de l' ostéoporose et du cancer du sein .
Le sulfate de nandrolone a été utilisé dans une formulation de collyre en tant que médicament ophtalmique .
Utilisations non médicales
Les esters de nandrolone sont utilisés à des fins d'amélioration du physique et des performances par les athlètes de compétition , les culturistes et les haltérophiles .
Effets secondaires
Les effets secondaires des esters de nandrolone incluent la masculinisation, entre autres. Chez les femmes, il a été rapporté que la nandrolone et les esters de nandrolone produisaient une augmentation de la libido , de l' acné , de la croissance des poils du visage et du corps , des modifications de la voix et une hypertrophie du clitoris . Cependant, les effets masculinisants de la nandrolone et de ses esters seraient plus légers que ceux de la testostérone . On a également découvert que la nandrolone produisait une croissance pénienne chez les garçons prépubères. L'aménorrhée et la ménorragie ont été signalées comme effets secondaires du cypionate de nandrolone .
La nandrolone peut théoriquement produire un dysfonctionnement érectile comme effet secondaire, bien qu'il n'y ait aucune preuve clinique pour soutenir cette notion à l'heure actuelle. Les effets secondaires de doses élevées de nandrolone peuvent inclure la toxicité cardiovasculaire ainsi que l' hypogonadisme et l' infertilité . La nandrolone peut ne pas produire de perte de cheveux du cuir chevelu , bien que cela soit également théorique.
Pharmacologie
Pharmacodynamique
| Des médicaments | Rapport a |
|---|---|
| Testostérone | ~1:1 |
| Androstanolone ( DHT ) | ~1:1 |
| Méthyltestostérone | ~1:1 |
| Méthandriol | ~1:1 |
| Fluoxymestérone | 1:1–1:15 |
| Métandienone | 1:1–1:8 |
| Drostanolone | 1:3-1:4 |
| méténolone | 1:2–1:30 |
| Oxymétholone | 1:2–1:9 |
| Oxandrolone | 1:3-1:13 |
| Stanozolol | 1:1–1:30 |
| Nandrolone | 1:3-1:16 |
| Éthylestrénol | 1:2-1:19 |
| Noréthandrolone | 1:1–1:20 |
| Remarques : Chez les rongeurs. Notes de bas de page : a = Rapport entre l'activité androgène et l'activité anabolique. Sources : voir modèle. | |
La nandrolone est un agoniste de l'AR, la cible biologique des androgènes comme la testostérone et la DHT . Contrairement à la testostérone et à certains autres SAA, la nandrolone n'est pas potentialisée dans les tissus androgènes comme le cuir chevelu , la peau et la prostate , ce qui réduit les effets délétères dans ces tissus. En effet, la nandrolone est métabolisée par la 5α-réductase en un ligand AR beaucoup plus faible, la 5α-dihydronandrolone (DHN), qui a à la fois une affinité réduite pour le récepteur des androgènes (AR) par rapport à la nandrolone in vitro et une puissance agoniste AR plus faible in vivo . L'absence d'alkylation sur le 17α-carbone réduit considérablement le potentiel hépatotoxique de la nandrolone. Les effets des œstrogènes résultant de la réaction avec l' aromatase sont également réduits en raison d'une interaction enzymatique réduite, mais des effets tels que la gynécomastie et la libido réduite peuvent toujours se produire à des doses suffisamment élevées.
En plus de son activité agoniste AR, contrairement à de nombreux autres SAA, la nandrolone est également un puissant progestatif . Il se lie au récepteur de la progestérone avec environ 22% de l'affinité de la progestérone . L'activité progestative de la nandrolone sert à augmenter ses effets antigonadotropes , car l'action antigonadotrope est une propriété connue des progestatifs.
| Composé | RP | RA | urgence | GR | MONSIEUR | SHBG | CBG |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Nandrolone | 20 | 154-155 | <0.1 | 0,5 | 1.6 | 1–16 | 0,1 |
| Testostérone | 1,0–1,2 | 100 | <0.1 | 0,17 | 0,9 | 19–82 | 3–8 |
| Estradiol | 2.6 | 7.9 | 100 | 0,6 | 0,13 | 8.7-12 | <0.1 |
| Remarques : Les valeurs sont des pourcentages (%). Les ligands de référence (100 %) étaient la progestérone pour le PR , la testostérone pour le AR , l' estradiol pour le RE , la dexaméthasone pour le GR , l' aldostérone pour le MR , la dihydrotestostérone pour le SHBG et le cortisol pour le CBG . Sources : voir modèle. | |||||||
Activité anabolique et androgène
La nandrolone a un rapport très élevé d'activité anabolique à androgène. En fait, les AAS de type nandrolone, comme la nandrolone elle-même et la trenbolone , auraient l'un des ratios d'effet anabolique/androgène les plus élevés de tous les AAS. Cela est attribué au fait que, alors que la testostérone est potentialisée par la conversion en dihydrotestostérone (DHT) dans les tissus androgènes, l'inverse est vrai avec la nandrolone et les AAS similaires (c'est-à-dire d'autres dérivés de la 19-nortestostérone). En tant que tels, les AAS de type nandrolone, à savoir les esters de nandrolone, sont les AAS les plus fréquemment utilisés dans les milieux cliniques dans lesquels des effets anabolisants sont souhaités ; par exemple, dans le traitement de la cachexie associée au SIDA , des brûlures graves et de la maladie pulmonaire obstructive chronique . Cependant, les AAS avec un rapport très élevé d'action anabolique à androgène comme la nandrolone ont toujours des effets androgènes importants et peuvent produire des symptômes de masculinisation comme l' hirsutisme et l' approfondissement de la voix chez les femmes et les enfants avec une utilisation prolongée.
| Composé | rAR (%) | HAR (%) | ||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Testostérone | 38 | 38 | ||||||
| 5α-Dihydrotestostérone | 77 | 100 | ||||||
| Nandrolone | 75 | 92 | ||||||
| 5α-Dihydronandrolone | 35 | 50 | ||||||
| Éthylestrénol | ND | 2 | ||||||
| Noréthandrolone | ND | 22 | ||||||
| 5α-Dihydronoréthandrolone | ND | 14 | ||||||
| Métribolone | 100 | 110 | ||||||
| Sources : voir modèle. | ||||||||
Pharmacocinétique
L' activité orale de la nandrolone a été étudiée. Avec l'administration orale de nandrolone chez les rongeurs, elle avait environ un dixième de la puissance de l'injection sous-cutanée de nandrolone.
La nandrolone a une très faible affinité pour la globuline liant les hormones sexuelles du sérum humain (SHBG), environ 5 % de celle de la testostérone et 1 % de celle de la DHT. Il est métabolisé par l' enzyme 5α-réductase , entre autres. La nandrolone est moins susceptible d'être métabolisée par la 5α-réductase et la 17β-hydroxystéroïde déshydrogénase que la testostérone . Il en résulte qu'il est moins transformé dans les tissus dits "androgènes" comme la peau , les follicules pileux et la prostate et dans les reins , respectivement. Les métabolites de la nandrolone comprennent la 5α-dihydronandrolone , la 19-norandrostérone et la 19-noretiocholanolone , et ces métabolites peuvent être détectés dans l' urine .
Des injections intramusculaires uniques de 100 mg de phénylpropionate de nandrolone ou de décanoate de nandrolone ont produit un effet anabolisant pendant 10 à 14 jours et 20 à 25 jours, respectivement. Inversement, la nandrolone non estérifiée a été utilisée par injection intramusculaire une fois par jour.
Niveaux de nandrolone après une seule injection intramusculaire de 50, 100 ou 150 mg de décanoate de nandrolone dans une solution d'huile chez les hommes.
Niveaux de nandrolone après une injection intramusculaire unique de 100 mg de décanoate de nandrolone ou de phénylpropionate de nandrolone dans 4 ml ou 1 ml de solution d' huile d'arachide dans le muscle fessier ou deltoïde chez l'homme.
Niveaux de nandrolone avec une seule injection intramusculaire de 50 mg de décanoate de nandrolone ou d' hexyloxyphénylpropionate de nandrolone dans une solution d'huile chez les hommes.
Exposition à la nandrolone normalisée en fonction de la dose (niveau sérique divisé par la dose administrée) avec le décanoate de nandrolone dans une solution d'huile par injection intramusculaire ou sous-cutanée chez l'homme.
Chimie
la nandrolone, également appelée 19-nortestostérone (19-NT) ou estrénolone, ainsi que l'estra-4-en-17β-ol-3-one ou la 19-norandrost-4-en-17β-ol-3-one, est un état naturel estrane (19-norandrostane) de stéroïdes et d' un dérivé de la testostérone (androst-4-en-17β-ol-3-one). Il s'agit spécifiquement de l' analogue C19 déméthylé ( ni ) de la testostérone. La nandrolone est un intermédiaire endogène dans la production d' estradiol à partir de testostérone via l' aromatase chez les mammifères, y compris les humains, et est présente naturellement dans le corps à l'état de traces. Il peut être détecté pendant la grossesse chez la femme. Les esters de nandrolone ont un ester tel que le décanoate ou le phénylpropionate attaché à la position C17β.
Dérivés
Esters
Une variété d'esters de nandrolone ont été commercialisés et utilisés médicalement. Les esters les plus couramment utilisés sont le décanoate de nandrolone et dans une moindre mesure le phénylpropionate de nandrolone . Des exemples d'autres esters de nandrolone qui ont été commercialisés et utilisés comprennent médicalement nandrolone propionate , nandrolone cypionate , nandrolone hexyloxyphenylpropionate , le laurate de nandrolone , du sulfate de nandrolone , et la nandrolone undécanoate .
Stéroides anabolisants
La nandrolone est le composé parent d'un grand groupe d'AAS. Des exemples notables incluent la trenbolone non 17α-alkylée et l' éthylestrénol 17α-alkylé (éthylnandrol) et la métribolone (R-1881), ainsi que les stéroïdes concepteurs 17α-alkylés norboletone et tétrahydrogestrinone (THG). Voici la liste des dérivés de la nandrolone qui ont été développés en tant qu'AAS :
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Progestatifs
La nandrolone, avec l' éthistérone (17α-éthynyltestostérone), est également le composé parent d'un grand groupe de progestatifs , les dérivés de la noréthistérone (17α-éthynyl-19-nortestostérone). Cette famille se subdivise en deux groupes : les estranes et les gonanes . Les estranes comprennent noréthistérone (noréthindrone), l' acétate de noréthistérone , l' énanthate de noréthistérone , le lynestrénol , le diacétate etynodiol et noretynodrel , tandis que les gonanes comprennent le norgestrel , le lévonorgestrel , le désogestrel , l' étonogestrel , le gestodène , le norgestimate , le diénogest ( en fait un dérivé de 17α-cyanométhyl-19-nortestostérone ) et la norelgestromine .
Synthèse
L'élaboration d'une méthode pour la réduction des cycles aromatiques en dihydrobenzènes correspondants dans des conditions contrôlées par AJ Birch a ouvert une voie pratique vers des composés liés à la 19-norprogestérone putative .
Cette réaction, maintenant connue sous le nom de réduction de bouleau , est caractérisée par le traitement de l'éther monométhylique d' estradiol ( 1 ) avec une solution de lithium métal dans l'ammoniac liquide en présence d'alcool comme source de protons. Constituants de la réaction initiale de la 1,4-dimétallation des positions les plus déficientes en électrons du cycle aromatique - dans le cas d'un œstrogène, les positions 1 et 4. Rxn de l'intermédiaire avec la source de protons conduit à un dihydrobenzène ; une vertu particulière de cette séquence dans les stéroïdes est le fait que la double liaison en 2 devient en fait un fragment énol éther. Le traitement de ce produit ( 2 ) avec un acide faible, par exemple l'acide oxalique , conduit à l'hydrolyse de l'éther énolique, produisant une cétone β,γ-non conjuguée 3 . L'hydrolyse dans des conditions plus difficiles ( acides minéraux ) entraîne une migration/conjugaison de l'oléfine pour donner de la nandrolone ( 4 ).
Esters
- Le traitement de 4 avec de l'anhydride décanoïque et de la pyridine donne le décanoate de nandrolone .
- L'acylation de 4 avec du chlorure de phénylpropionyle donne du phenpropionate de nandrolone .
Détection dans les fluides corporels
L'utilisation de nandrolone est directement détectable dans les cheveux ou indirectement détectable dans l'urine en testant la présence de 19-norandrostérone , un métabolite . Le Comité International Olympique a fixé une limite de 2,0 μg/L de 19-norandrostérone dans les urines comme limite supérieure, au-delà de laquelle un athlète est suspecté de dopage . Dans la plus grande étude sur la nandrolone réalisée sur 621 athlètes aux Jeux olympiques de Nagano en 1998 , aucun athlète n'a testé plus de 0,4 g/L. La 19-norandrostérone a été identifiée comme une trace de contaminant dans les préparations commerciales d' androstènedione , qui jusqu'en 2004 était disponible sans ordonnance en tant que complément alimentaire aux États-Unis
Un certain nombre de cas de nandrolone dans l' athlétisme se sont produits en 1999, parmi lesquels des athlètes de haut niveau tels que Merlene Ottey , Dieter Baumann et Linford Christie . Cependant, l'année suivante, la méthode de détection de la nandrolone à l'époque s'est avérée défectueuse. Mark Richardson , un coureur de relais olympique britannique qui a été testé positif pour la substance, a donné une quantité importante d'échantillons d'urine dans un environnement contrôlé et a livré un test positif pour la drogue, démontrant que de faux positifs pouvaient se produire, ce qui a conduit à une refonte de son système de compétition. interdire.
Une forte consommation de l'acide aminé essentiel lysine (comme indiqué dans le traitement des boutons de fièvre) aurait montré des faux positifs chez certains et a été citée par le lanceur de poids américain C. J. Hunter comme la raison de son test positif, bien qu'en 2004 il ait admis à un grand fédéral jury qu'il s'était injecté de la nandrolone. Une cause possible des résultats incorrects des tests d'urine est la présence de métabolites d'autres AAS, bien que l' analyse d'urine moderne puisse généralement déterminer l'AAS exact utilisé en analysant le rapport des deux métabolites de nandrolone restants. À la suite des nombreux verdicts annulés, la procédure de test a été revue par UK Sport . Le 5 octobre 2007, Marion Jones , triple médaillée d'or olympique en athlétisme, a admis avoir consommé de la drogue et a été condamnée à six mois de prison pour avoir menti à un grand jury fédéral en 2000.
La spectrométrie de masse est également utilisée pour détecter de petits échantillons de nandrolone dans les échantillons d'urine, car elle a une masse molaire unique.
Histoire
La nandrolone a été synthétisée pour la première fois en 1950. Elle a été introduite pour la première fois sous forme de phénylpropionate de nandrolone en 1959, puis sous forme de décanoate de nandrolone en 1962, suivi d'esters supplémentaires.
Société et culture
Noms génériques
Nandrolone est le nom générique du médicament et ses DCI , BAN , DCF et DCIT . Les noms génériques formels d'esters de nandrolone comprennent nandrolone cyclohexylpropionate ( Banm ), nandrolone cyclotate ( USAN ), nandrolone décanoate ( USAN , USP , Banm , JAN ), laurate nandrolone ( de Banm ), nandrolone phenpropionate ( USP ), et nandrolone phénylpropionate ( Banm , JANV .).
Dopage dans le sport
La nandrolone a probablement été l'un des premiers AAS à être utilisé comme agent dopant dans le sport dans les années 1960. Il est interdit aux Jeux olympiques depuis 1974. Il existe de nombreux cas connus de dopage dans le sport aux esters de nandrolone par des athlètes professionnels .
Recherche
Les esters de nandrolone ont été étudiés dans plusieurs indications. Ils ont été intensivement étudiés pour l' ostéoporose , l'augmentation de l'absorption du calcium et la diminution de la perte osseuse, mais ont provoqué une virilisation chez environ la moitié des femmes qui les ont pris et ont été pour la plupart abandonnés pour cette utilisation lorsque de meilleurs médicaments comme les bisphosphonates sont devenus disponibles. Ils ont également été étudiés dans des essais cliniques sur l' insuffisance rénale chronique , l'anémie aplasique et comme contraceptifs masculins .
Les références
Lectures complémentaires
- Geusens P (septembre 1995). « Décanoate de nandrolone : propriétés pharmacologiques et utilisation thérapeutique dans l'ostéoporose ». Rhumatologie Clinique . 14 Suppl 3: 32-9. doi : 10.1007/bf02210686 . PMID 8846659 . S2CID 24365057 .
- Kicman AT (juin 2008). "Pharmacologie des stéroïdes anabolisants" . Journal britannique de pharmacologie . 154 (3) : 502–21. doi : 10.1038/bjp.2008.165 . PMC 2439524 . PMID 18500378 .
- Hemmersbach P, Grosse J (2010). "Nandrolone : un dopant aux multiples facettes". Dopage dans le sport . Handb Exp Pharmacol . Manuel de pharmacologie expérimentale. 195 . p. 127–54. doi : 10.1007/978-3-540-79088-4_6 . ISBN 978-3-540-79087-7. PMID 20020363 .
- Velema MS, Kwa BH, de Ronde W (mars 2012). « Les stéroïdes anabolisants androgènes devraient-ils être pris en compte dans le régime de traitement de certains patients atteints de maladie pulmonaire obstructive chronique ? ». Opinion actuelle en médecine pulmonaire . 18 (2) : 118–24. doi : 10.1097/MCP.0b013e32834e9001 . PMID 22189453 . S2CID 6155275 .
- Busardò FP, Frati P, Sanzo MD, Napoletano S, Pinchi E, Zaami S, Fineschi V (janvier 2015). "L'impact du décanoate de nandrolone sur le système nerveux central" . Neuropharmacologie actuelle . 13 (1) : 122–31. doi : 10.2174/1570159X13666141210225822 . PMC 4462037 . PMID 26074747 .
- Wu C, Kovac JR (octobre 2016). "Nouveaux utilisations pour les stéroïdes anabolisants androgènes Nandrolone et Oxandrolone dans la gestion de la santé masculine". Rapports d'urologie actuels . 17 (10) : 72. doi : 10.1007/s11934-016-0629-8 . PMID 27535042 . S2CID 43199715 .
- Pan MM, Kovac JR (avril 2016). "Au-delà du cypionate de testostérone: preuves derrière l'utilisation de la nandrolone dans la santé et le bien-être des hommes" . Andrologie translationnelle et urologie . 5 (2) : 213-9. doi : 10.21037/tau.2016.03.03 . PMC 4837307 . PMID 27141449 .