Zonisamide - Zonisamide

Zonisamide

Donnée clinique
Appellations commerciales	Zonegran
AHFS / Drugs.com	Monographie
MedlinePlus	a603008
Données de licence
Catégorie grossesse
Voies d' administration	Par la bouche
code ATC
Statut légal
Statut légal
Données pharmacocinétiques
Biodisponibilité	~100%
Liaison protéique	40%
Métabolisme	Foie par le CYP3A4
Demi-vie d' élimination	63 heures dans le plasma
Excrétion	Rein (62%); Fèces (3%)
Identifiants
Nom IUPAC benzo[d]isoxazol-3-ylméthanesulfonamide
Numero CAS
CID PubChem
IUPHAR/BPS
Banque de médicaments
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
Ligand PDB
Tableau de bord CompTox ( EPA )
Carte d'information de l'ECHA	100.118.526
Données chimiques et physiques
Formule	C 8 H 8 N 2 O 3 S
Masse molaire	212,22  g·mol -1
Modèle 3D ( JSmol )
Point de fusion	162 °C (324 °F)
SOURIRE O=S(=O)(N)Cc2noc1ccccc12
InChI InChI=1S/C8H8N2O3S/c9-14(11,12)5-7-6-3-1-2-4-8(6)13-10-7/h1-4H,5H2,(H2,9,11 ,12) Oui Clé :UBQNRHZMVUUOMG-UHFFFAOYSA-N Oui
(Vérifier)

Le zonisamide , vendu sous la marque Zonegran , est un médicament utilisé pour traiter les symptômes de l' épilepsie et de la maladie de Parkinson . Chimiquement, c'est un sulfamide . Il sert d' anticonvulsivant utilisé principalement comme traitement d' appoint chez les adultes atteints de la maladie de Parkinson, de crises d'épilepsie partielles ; spasme infantile , types de crises mixtes du syndrome de Lennox-Gastaut , crises myocloniques et toniques cloniques généralisées . Malgré cela, il est également parfois utilisé en monothérapie pour les crises partielles.

Utilisations médicales

Épilepsie

Le zonisamide est approuvé aux États-Unis et au Royaume-Uni pour le traitement d'appoint des crises partielles chez l'adulte et au Japon à la fois en association et en monothérapie pour les crises partielles (simples, complexes, secondairement généralisées), généralisées (tonique, tonico-clonique et absence atypique) et crises combinées. En Australie, il est commercialisé à la fois comme traitement d'appoint et comme monothérapie pour les crises partielles uniquement.

la maladie de Parkinson

Il a été approuvé pour le traitement des symptômes moteurs de la maladie de Parkinson (MP), en complément de la lévodopa , dans quelques pays comme le Japon. Au Japon, le zonisamide est utilisé en complément du traitement par la lévodopa depuis 2009. De plus, il existe des preuves cliniques que le zonisamide en association avec la lévodopa contrôle les symptômes moteurs de la MP, mais il manque des preuves pour le traitement des symptômes non moteurs de la MP.

Dyskinésie tardive

Dans un essai ouvert, le zonisamide a atténué les symptômes de la dyskinésie tardive .

Obésité

Il a également été étudié pour l' obésité avec des effets positifs significatifs sur la perte de poids corporel et il y a trois essais cliniques en cours pour cette indication. Il devait être vendu, lorsqu'il était associé au bupropion , sous la marque Empatic , jusqu'à l'arrêt de son développement.

Migraine

Le zonisamide a été étudié et utilisé comme médicament préventif contre la migraine , lorsque le topiramate est inefficace ou ne peut pas être poursuivi en raison d'effets secondaires.

Dépression bipolaire

Il a également été utilisé hors AMM par les psychiatres comme stabilisateur de l'humeur pour traiter la dépression bipolaire.

Effets indésirables

Effets indésirables par incidence :

Les effets indésirables très fréquents (incidence > 10 %) comprennent :

Les effets indésirables courants (1 à 10 % d'incidence) comprennent :

Interactions

Le zonisamide et d'autres inhibiteurs de l'anhydrase carbonique tels que le topiramate , le furosémide et l' hydrochlorothiazide sont connus pour interférer avec l' amobarbital , ce qui a conduit à une anesthésie inadéquate pendant le test de Wada . Le zonisamide peut également interagir avec d'autres inhibiteurs de l'anhydrase carbonique pour augmenter le potentiel d'acidose métabolique.

De plus, le métabolisme du zonisamide est inhibé par le kétoconazole , la ciclosporine , le miconazole , le fluconazole et la carbamazépine (par ordre décroissant d'inhibition) en raison de leurs effets sur l' enzyme CYP3A4 .

Le zonisamide n'est pas connu pour inhiber les enzymes du cytochrome P450 lorsqu'il est présent à des concentrations thérapeutiques.

Mécanisme d'action

Le zonisamide est un médicament antiépileptique classé chimiquement comme un sulfamide et sans rapport avec d'autres agents antiépileptiques. Le mécanisme précis par lequel le zonisamide exerce son effet antiépileptique est inconnu, bien que l'on pense que le médicament bloque les canaux calciques de type T et sodiques , ce qui entraîne la suppression de l'hypersynchronisation neuronale (c'est-à-dire l'activité sous forme de crise). Il est également connu pour être un faible inhibiteur de l'anhydrase carbonique (de la même manière que l'anticonvulsivant topiramate ). Il est également connu pour moduler la neurotransmission GABAergique et glutamatergique .

Pharmacocinétique

Absorption

Taux d'absorption variable, mais relativement rapide, avec un temps jusqu'à la concentration maximale de 2,8 à 3,9 heures. La biodisponibilité est proche de 100 % et la nourriture n'a aucun effet sur la biodisponibilité du zonisamide mais peut affecter le taux d'absorption.

Métabolisme

Le zonisamide est principalement métabolisé par l' isoenzyme CYP3A4 , mais également CYP3A7 et CYP3A5 , en 2-(sulfamoylacétyl)-phénol via un clivage réducteur du cycle 1,2- benzisoxazole .

Histoire

Le zonisamide a été découvert par Uno et ses collègues en 1972 et lancé par Dainippon Sumitomo Pharma (anciennement Dainippon Pharmaceutical) en 1989 sous le nom d' Excegran au Japon. Il a été commercialisé par Élan aux États-Unis à partir de 2000 sous le nom de Zonegran, avant qu'Élan ne transfère ses intérêts dans le zonisamide à Eisai Co., Ltd. en 2004. Eisai commercialise également Zonegran en Asie (Chine, Taïwan et quatorze autres) et en Europe ( en commençant par l'Allemagne et le Royaume-Uni).

Les références

Liens externes

• "Zonisamide" . Portail d'information sur les médicaments . Bibliothèque nationale de médecine des États-Unis.