Lipodystrophie congénitale généralisée - Congenital generalized lipodystrophy

Lipodystrophie congénitale généralisée
Autres noms Syndrome de Berardinelli-Seip
IRM du patient témoin par rapport au patient malade.
Une image IRM illustrant le manque de graisse sous-cutanée d'un patient atteint de la maladie (G) par rapport à un patient témoin (A)
Spécialité Endocrinologie Modifiez ceci sur Wikidata
Symptômes Caractéristiques corporelles légères , absence de graisse sous-cutanée , hypertrophie musculaire , résistance à l' insuline , gigantisme / acromégalie , grand appétit
Complications Maladie cardiaque , insuffisance rénale , la cirrhose , l' infertilité ( les femmes),
Début habituel Après la naissance
Les types CGL type 1, CGL type 2, CGL type 3, CGL type 4

La lipodystrophie congénitale généralisée (également connue sous le nom de lipodystrophie de Berardinelli-Seip ) est une maladie autosomique récessive extrêmement rare , caractérisée par une extrême rareté de la graisse dans les tissus sous - cutanés . Il s'agit d'un type de trouble de la lipodystrophie où l'ampleur de la perte de graisse détermine la gravité des complications métaboliques. Seuls 250 cas de la maladie ont été signalés, et on estime qu'elle survient chez 1 sur 10 millions de personnes dans le monde.

Présentation

La lipodystrophie congénitale généralisée (CGL) est une maladie rare autosomique récessive qui se manifeste par une résistance à l'insuline , une absence de graisse sous-cutanée et une hypertrophie musculaire . Des mutations homozygotes ou hétérozygotes composées dans quatre gènes sont associées aux quatre sous-types de CGL. La maladie apparaît dans la petite enfance avec une croissance linéaire accélérée , un vieillissement rapide des os et un appétit important. À mesure que l'enfant grandit, l' acanthosis nigricans ( hyperpigmentation et épaississement de la peau) commencera à se présenter dans tout le corps - principalement dans le cou, le tronc et l'aine. Le trouble présente également des caractéristiques telles qu'une hépatomégalie ou une hypertrophie du foie qui résulte d'une stéatose hépatique et peut entraîner une cirrhose , une hypertrophie musculaire , un manque de tissu adipeux , une splénomégalie , un hirsutisme (pilosité excessive) et une hypertriglycéridémie . La stéatose hépatique et l'hypertrophie musculaire résultent du fait que les lipides sont plutôt stockés dans ces zones ; alors que chez un individu sain, les lipides sont distribués plus uniformément dans tout le corps par voie sous-cutanée. L'absence de tissu adipeux là où elles se produisent normalement amène le corps à stocker de la graisse dans les zones restantes. Les problèmes cardiovasculaires courants liés à ce syndrome sont l'hypertrophie cardiaque et l' hypertension artérielle ( pression artérielle élevée ). Ce trouble peut également provoquer un syndrome métabolique . La plupart des personnes atteintes de la maladie ont également un ombilic proéminent ou une hernie ombilicale . Généralement, les patients auront également une acromégalie avec hypertrophie des mains, des pieds et de la mâchoire. Après la puberté, des symptômes supplémentaires peuvent apparaître. Chez la femme, une clitoromégalie et un syndrome des ovaires polykystiques peuvent se développer. Cela nuit à la fertilité des femmes, et seuls quelques cas documentés de grossesses réussies chez les femmes atteintes de CGL existent. Cependant, la fertilité des hommes atteints de la maladie n'est pas affectée.

Différences entre le type 1 et le type 2

Il existe des différences dans la façon dont les patients de type 1 et de type 2 sont affectés par la maladie. Chez les patients de type 1, ils ont encore du tissu adipeux mécanique, mais les patients de type 2 n'ont pas de tissu adipeux, y compris mécanique. Chez les patients de type 2, il existe une plus grande probabilité de retard psychomoteur et de déficience intellectuelle .

La génétique

OMIM Taper Locus des gènes
608594 CGL1 AGPAT2 au 9q34.3
269700 CGL2 BSCL2 à 11q13
612526 CGL3 CAV1 à 7q31.1
613327 CGL4 PTRF à 17q21

Mécanisme

Type 1

Chez les personnes atteintes de CGL de type 1, le trouble est causé par une mutation du gène AGPAT2 codant pour la 1-acylglycérol-3-phosphate O-acyltransférase 2 et situé en 9q34.3. Cette enzyme catalyse l' acylation de l' acide lysophosphatidique pour former l'acide phosphatidique , qui est important dans la biosynthèse des graisses . Cette enzyme est fortement exprimée dans le tissu adipeux , on peut donc conclure que lorsque l'enzyme est défectueuse dans la CGL, les lipides ne peuvent pas être stockés dans le tissu adipeux.

Type 2

Chez les personnes atteintes de CGL de type 2, une mutation du gène BSCL2 codant pour la protéine Seipin et située en 11q13. Ce gène code pour une protéine, Seipin , dont la fonction est inconnue. L'expression de l'ARNm de la protéine seipin est élevée dans le cerveau, mais faible dans les tissus adipeux . De plus, les patients qui ont des mutations dans cette protéine ont une incidence plus élevée de retard mental et manquent de tissu adipeux mécaniquement actif, qui est présent chez ceux qui ont des mutations AGPAT2 .

Type 3

La CGL de type 3 implique une mutation du gène CAV1 . Ce gène code pour la protéine Caveolin , qui est une protéine membranaire d'échafaudage. Cette protéine joue un rôle dans la régulation des lipides. Des niveaux élevés de Cav1 sont normalement exprimés dans les adipocytes . Ainsi, lorsque le gène CAV1 mute, les adipocytes n'ont pas de Cav1 et sont incapables de réguler correctement les taux de lipides.

Type 4

Une mutation du gène PTRF provoque la CGL de type 4. Ce gène code pour une protéine appelée polymérase I et facteur de libération du transcrit. L'un des rôles du produit PTRF est de se stabiliser et d'aider à la formation de cavéoles . Ainsi, le mécanisme est similaire au type 3, en ce que les cavéoles sont incapables de se former correctement et de jouer leur rôle dans la régulation des lipides dans les deux cas. Les types 3 et 4 sont deux mutations différentes mais elles partagent une voie défectueuse commune.

Diagnostic

Le diagnostic médical de CGL peut être posé après avoir observé les symptômes physiques de la maladie : lipoatrophie (perte de tissus adipeux) affectant le tronc, les membres et le visage ; hépatomégalie ; acromégalie ; résistance à l'insuline ; et des taux sériques élevés de triglycérides . Les tests génétiques peuvent également confirmer la maladie, car des mutations du gène AGPAT2 indiquent CGL1, une mutation du gène BSCL2 indique CGL2 et des mutations des gènes CAV1 et PTRF indiquent respectivement CGL3 et CGL4. Le diagnostic physique de la CGL est plus facile, car les patients atteints de CGL sont reconnaissables dès la naissance, en raison de leur aspect musculaire extrême, causé par l'absence de graisse sous-cutanée .

Les patients CGL3 ont des concentrations sériques de créatine kinase bien supérieures à la normale (2,5 à 10 fois la limite normale). Cela peut être utilisé pour diagnostiquer les patients de type 3 et les différencier des CGL 1 et 2 sans cartographier leurs gènes. De plus, les patients CGL3 ont un faible tonus musculaire par rapport aux autres patients CGL.

Traitement

La metformine est le principal médicament utilisé pour le traitement, car elle est normalement utilisée pour les patients souffrant d' hyperglycémie . La metformine réduit l'appétit et améliore les symptômes de la stéatose hépatique et du syndrome des ovaires polykystiques . La leptine peut également être utilisée pour inverser la résistance à l' insuline et la stéatose hépatique , pour réduire l'apport alimentaire et diminuer la glycémie .

Diète

Les patients atteints de CGL doivent suivre un régime strict toute leur vie, car leur appétit excessif les amènera à trop manger. L'apport en glucides doit être limité chez ces patients. Pour éviter la chylomicronémie , les patients atteints de CGL avec hypertriglycéridémie doivent avoir une alimentation très pauvre en graisses. Les patients atteints de CGL doivent également éviter les protéines totales , les graisses trans et manger de grandes quantités de fibres solubles pour éviter d'avoir des niveaux élevés de cholestérol dans le sang.

Histoire

La lipodystrophie congénitale généralisée, également connue sous le nom de lipodystrophie Berardinelli-Seip, a été décrite pour la première fois en 1954 par Berardinelli et plus tard par Seip en 1959. Le gène de la CGL de type 1 a été identifié comme AGPAT2 sur le chromosome 9q34, et plus tard le gène de la CGL de type 2 a été identifié comme BSCL2 sur le chromosome 11q13. Plus récemment, la CGL de type 3 a été identifiée comme un type distinct de CGL, qui a été identifié comme une mutation du gène CAV1 . Ensuite, une CGL de type 4 distincte a été identifiée comme une mutation du gène PTRF .

Voir également

Les références

Lectures complémentaires

Liens externes

Classification
Ressources externes