Troubles cognitifs post-chimiothérapie - Post-chemotherapy cognitive impairment

La déficience cognitive post-chimiothérapie ( PCCI ) (également connue dans la communauté scientifique sous le nom de « CRCI ou déficiences cognitives liées à la chimiothérapie » et, en termes simples, de dysfonctionnement ou déficience cognitive induite par la chimiothérapie , de cerveau de chimiothérapie ou de brouillard de chimiothérapie ) décrit la déficience cognitive qui peut résulter d' un traitement de chimiothérapie . Environ 20 à 30 % des personnes qui subissent une chimiothérapie présentent un certain niveau de déficience cognitive post-chimiothérapie. Le phénomène est apparu pour la première fois en raison du grand nombre de survivantes du cancer du sein qui se plaignaient de changements dans la mémoire, la fluidité et d'autres capacités cognitives qui entravaient leur capacité à fonctionner comme avant la chimiothérapie.

Bien que les causes et l'existence des troubles cognitifs post-chimiothérapie aient fait l'objet de débats, des études récentes ont confirmé que les troubles cognitifs post-chimiothérapie sont un effet secondaire réel et mesurable de la chimiothérapie qui apparaît chez certains patients. Alors que tout patient atteint d'un cancer peut présenter des troubles cognitifs temporaires pendant la chimiothérapie, les patients atteints d'ICCP continuent à ressentir ces symptômes longtemps après la fin de la chimiothérapie. La PCCI est souvent observée chez les patientes traitées pour un cancer du sein , un cancer de l'ovaire , un cancer de la prostate et d'autres cancers de la reproduction, ainsi que d'autres types de cancers nécessitant un traitement agressif par chimiothérapie.

La pertinence clinique de la PCCI est importante, compte tenu du nombre croissant de survivants du cancer à long terme dans la population, dont beaucoup peuvent avoir été traités avec un dosage agressif d'agents chimiothérapeutiques, ou avec une chimiothérapie comme adjuvant à d'autres formes de traitement. Chez certains patients, la peur de la PCCI peut avoir un impact sur les décisions de traitement. L'ampleur des changements cognitifs liés à la chimiothérapie et leur impact sur les activités de la vie quotidienne sont incertains.

Signes et symptômes

Les systèmes du corps les plus touchés par les médicaments chimiothérapeutiques comprennent la mémoire visuelle et sémantique , l' attention et la coordination motrice . Ces effets peuvent altérer la capacité d'un patient en chimiothérapie à comprendre et à prendre des décisions concernant le traitement, à réussir à l' école ou au travail et peuvent réduire la qualité de vie . Les survivants signalent souvent des difficultés à effectuer plusieurs tâches à la fois, à comprendre ce qu'ils viennent de lire, à suivre le fil d'une conversation et à récupérer des mots.

Les survivantes du cancer du sein qui ont été traitées par chimiothérapie peuvent avoir plus de difficulté à effectuer des tâches que les survivantes dont le traitement était chirurgical. Une étude a démontré qu'un an après le traitement, le cerveau des survivants du cancer traités par chimiothérapie (après une intervention chirurgicale) s'était physiquement rétréci, contrairement à celui des personnes uniquement traitées chirurgicalement.

Les troubles cognitifs post-chimiothérapie sont une surprise pour de nombreux survivants du cancer. Souvent, les survivants pensent que leur vie reviendra à la normale lorsque le cancer aura disparu, pour découvrir que les effets persistants des troubles cognitifs post-chimiothérapie entravent leurs efforts. Travailler, se connecter avec ses proches, effectuer des tâches quotidiennes, tout peut être très difficile pour un cerveau affaibli. Bien que les troubles cognitifs post-chimiothérapie semblent être temporaires, ils peuvent être de longue durée, certains cas pouvant durer 10 ans ou plus.

Mécanismes proposés

Les détails des causes et des limites du PCCI ne sont pas bien connus. Deux théories majeures ont été avancées : l'effet direct des médicaments de chimiothérapie sur le cerveau et le rôle des hormones dans la santé du système nerveux.

La PCCI est complexe et des facteurs autres que les agents chimiothérapeutiques peuvent avoir un impact sur le fonctionnement cognitif. La ménopause , l'impact biologique d'une intervention chirurgicale avec anesthésie , les médicaments prescrits en plus de la chimiothérapie, la prédisposition génétique , l' hormonothérapie , les états émotionnels (notamment l' anxiété , la dépression et la fatigue ), les comorbidités et le syndrome paranéoplasique peuvent tous coexister et agir comme facteurs de confusion dans l'étude ou l'expérience de la PCCI. Les médicaments de chimiothérapie thalidomide , les épothilones tels que ixabépilone , le vinca alcaloïdes vincristine et vinblastine , le taxanes paclitaxel et docétaxel , les inhibiteurs de protéasome tels que bortezomib , et les médicaments à base de platine cisplatine , oxaliplatine et carboplatine provoquent souvent une neuropathie périphérique induite par la chimiothérapie , une engourdissement progressif et persistant avec picotements, douleur intense et hypersensibilité au froid, commençant dans les mains et les pieds et impliquant parfois les bras et les jambes. Dans la plupart des cas, il n'existe aucun moyen connu de réduire les effets des agents chimiothérapeutiques liés aux taxanes , à la thalidomide et aux composés à base de platine (l' oxaliplatine est une exception notable à cette dernière catégorie - bien qu'il provoque une PCCI, ses effets peuvent être atténués par une perfusion de calcium et les pensées liées à la PCCI incluent la capacité des nerfs à se réparer, la capacité des cellules à excréter des composés, la perméabilité de la barrière hémato-encéphalique , les dommages causés à l' ADN, notamment le raccourcissement des télomères et le stress oxydatif cellulaire .

L'importance des hormones, en particulier des œstrogènes, sur la fonction cognitive est soulignée par la présence de troubles cognitifs chez les patientes atteintes d'un cancer du sein avant le début de la chimiothérapie, la similitude des troubles cognitifs avec plusieurs symptômes de la ménopause, l'augmentation du taux de PCCI chez les femmes pré-ménopausées, et le fait que les symptômes peuvent souvent être inversés en prenant des œstrogènes.

D' autres théories suggèrent vasculaires blessures, l' inflammation , l' auto - immunité , l' anémie et la présence de la version epsilon 4 du apolipoprotéine E gène .

Cinquante-six des 132 agents chimiothérapeutiques approuvés par la FDA ont été signalés comme induisant un stress oxydatif.

Le médicament doxorubicine (adriamycine) a été étudié en tant qu'agent causant la PCCI en raison de sa production d' espèces réactives de l'oxygène . Il a été étudié dans un modèle animal avec des souris .

Les souris ont été traitées avec l'agent chimiothérapeutique mitomycine C . Dans le cortex préfrontal , ce traitement a entraîné une augmentation des dommages oxydatifs à l'ADN 8-oxodG , une diminution de l'enzyme OGG1 qui répare habituellement ces dommages et une augmentation des altérations épigénétiques . Ces altérations, au niveau de l'ADN, peuvent expliquer, au moins en partie, les altérations des fonctions cognitives après chimiothérapie.

La recherche a révélé que les cellules progénitrices neurales sont particulièrement vulnérables aux effets cytotoxiques des agents de chimiothérapie. Il a été démontré que le 5-fluorouracile réduisait la viabilité des cellules progénitrices neurales de 55 à 70 % à des concentrations de 1 M, alors que les lignées cellulaires cancéreuses exposées à 1 M de 5-fluorouracile n'étaient pas affectées. D'autres agents chimiothérapeutiques tels que le BCNU, le cisplatine et la cytarabine ont également présenté une toxicité pour les cellules progénitrices in vivo et in vitro . Ceci est une préoccupation car les cellules progénitrices neurales sont la principale population de cellules en division dans le cerveau, donnant naissance aux neurones et à la glie.

En raison du rôle essentiel que joue l' hippocampe dans la mémoire, il a fait l'objet de diverses études impliquant des troubles cognitifs post-chimiothérapie. L'hippocampe est l'une des rares zones du cerveau à présenter une neurogenèse . Ces nouveaux neurones créés par l'hippocampe sont importants pour la mémoire et l'apprentissage et nécessitent un facteur neurotrophique dérivé du cerveau (BDNF) pour se former. Il a été démontré que le 5-fluorouracile, un agent de chimiothérapie couramment utilisé, réduit considérablement les niveaux de BDNF dans l'hippocampe du rat. Le méthotrexate , un agent largement utilisé dans le traitement chimiothérapeutique du cancer du sein, a également montré une diminution dose-dépendante de longue durée de la prolifération des cellules hippocampiques chez le rat après une seule injection intraveineuse du médicament. Ces preuves suggèrent que la toxicité des agents chimiothérapeutiques sur les cellules de l'hippocampe peut être partiellement responsable des déclins de la mémoire subis par certains patients.

Les déficits des fonctions visuo-spatiales, visuo-motrices et de la mémoire visuelle font partie des symptômes observés chez les patients post-chimiothérapie. Il existe des preuves que cela peut être dû à des dommages au système visuel plutôt qu'à des déficits cognitifs. Dans une étude, le 5-floracil a causé une toxicité oculaire chez 25 à 38 % des patients traités avec le médicament. Le méthotrexate a également causé une toxicité oculaire chez 25 % des patients dans les 2 à 7 jours suivant la chimiothérapie initiale avec le médicament. Ces preuves suggèrent que certains des déficits cognitifs visuels subis par les survivants du cancer peuvent être dus à des dommages au niveau oculaire plutôt qu'à un traitement cognitif, mais ils sont très probablement dus à un effet synergique sur les deux systèmes.

Traitement

Les options de traitement hypothétiques incluent l'utilisation d' antioxydants , la thérapie cognitivo-comportementale , l' érythropoïétine et des médicaments stimulants tels que le méthylphénidate , bien que le mécanisme de la PCCI ne soit pas bien compris, les options de traitement potentielles sont tout aussi théoriques.

Le modafinil , approuvé pour la narcolepsie , a été utilisé hors indication dans des essais avec des personnes présentant des symptômes de PCCI. Le modafinil est un agent favorisant l'éveil qui peut améliorer la vigilance et la concentration, et des études ont montré qu'il était efficace au moins chez les femmes traitées pour un cancer du sein.

Alors que la supplémentation en hormone œstrogène peut inverser les symptômes de la PCCI chez les femmes traitées pour un cancer du sein, cela comporte des risques pour la santé, notamment la promotion de la prolifération des cellules cancéreuses du sein sensibles aux œstrogènes.

Pronostic

Bien que frustrant, le résultat final est très bon : les symptômes disparaissent généralement en quatre ans environ, par exemple pour les patientes atteintes d'un cancer du sein.

Incidence

La PCCI affecte un sous-ensemble de survivants du cancer , bien que l' épidémiologie et la prévalence globales ne soient pas bien connues et puissent dépendre de nombreux facteurs.

Elle affecte généralement environ 10 à 40 % des patientes atteintes d'un cancer du sein, avec des taux plus élevés chez les femmes préménopausées et les patientes qui reçoivent une chimiothérapie à haute dose.

Recherche

Les recherches sur la PCCI sont limitées et les études sur le sujet ont souvent donné des résultats contradictoires, en partie à cause des différents moyens d'évaluer et de définir le phénomène, ce qui rend la comparaison et la synthèse difficiles. La plupart des études ont porté sur de petits échantillons, ce qui rend la généralisation difficile. L'accent a été mis sur la PCCI chez les patients cancéreux plus jeunes. Il est donc difficile de tirer des conclusions sur la PCCI chez les personnes âgées .

Plusieurs études récentes ont fait progresser le domaine en utilisant des techniques de neuroimagerie . En 2005, le Dr Masatoshi Inagaki a utilisé l'imagerie par résonance magnétique (IRM) pour mesurer les différences de volume cérébral entre les patientes atteintes d'un cancer du sein exposées à la chimiothérapie et les sujets non exposés. Les sujets ont été testés à deux périodes : un an après la chirurgie, et à nouveau trois ans après la chirurgie. Les résultats de l'étude de la première année ont révélé de plus petits volumes de matière grise et blanche chez les patients exposés à la chimiothérapie. Cependant, dans l'étude de trois ans, il a été observé que les deux groupes de survivantes du cancer du sein avaient des volumes de matière grise et blanche similaires. La structure cérébrale altérée chez les patients en chimiothérapie fournit une explication des troubles cognitifs.

Une autre étude en 2007 a examiné les différences de structure cérébrale entre deux femelles jumelles monozygotes adultes. L'une a subi un traitement de chimiothérapie pour un cancer du sein, tandis que l'autre n'avait pas de cancer et n'a pas été traitée par chimiothérapie. Des IRM ont été prises du cerveau des deux jumeaux tout en participant à une tâche de mémoire de travail. Les résultats ont révélé que le jumeau A (exposé à la chimiothérapie) a subi une activation spatiale plus large dans son cerveau que le jumeau B (non exposé à la chimiothérapie). Le jumeau A a également signalé une plus grande difficulté que le jumeau B à terminer l'activité de mémoire. Les auteurs de cette étude déclarent que les patients en chimiothérapie déclarent eux-mêmes des plaintes cognitives, bien qu'ils effectuent dans les limites normales des tâches neuropsychologiques. Les IRM peuvent fournir des preuves de cet événement. Les patients en chimiothérapie peuvent nécessiter un plus grand volume de circuits neuronaux pour accomplir des tâches neuropsychologiques par rapport aux autres.

La tomographie par émission de positons (TEP) est également utilisée pour étudier les troubles cognitifs post-chimiothérapie. Dans une étude en 2007, des scans ont été effectués sur des patients exposés à une chimiothérapie adjuvante. Le flux sanguin dans le cerveau a été significativement altéré, notamment dans le cortex frontal et le cervelet. La différence la plus significative de flux sanguin a été trouvée dans le gyrus frontal inférieur. Les auteurs rapportent que le métabolisme au repos dans cette zone est associé à la performance des tâches de mémoire à court terme.

Alors que les études post-traitement suggèrent des effets secondaires négatifs importants de la chimiothérapie sur la cognition, d'autres études ont indiqué qu'il peut exister des facteurs de vulnérabilité de base qui pourraient contribuer au développement de troubles cognitifs. Ces facteurs peuvent inclure le statut ménopausique, la chirurgie/l'anesthésie, le stress, la génétique et la fatigue, parmi d'autres variables confusionnelles suspectées.

Histoire

Les symptômes de la PCCI ont été reconnus par des chercheurs dans les années 1980, qui la décrivaient généralement comme une déficience cognitive légère consécutive à un traitement réussi contre le cancer. Certains auteurs disent qu'il a été identifié principalement dans les groupes de survivants et de soutien du cancer du sein comme affectant un sous-ensemble d'individus traités par chimiothérapie , qui l'ont attribué aux effets des médicaments pris pour traiter leurs cancers.

Le terme chemobrain apparaît dans des publications au moins dès 1997.

Voir également

Notes de bas de page

Liens externes