Naegleriasis - Naegleriasis

Naegleriasis
Autres noms Méningo-encéphalite amibienne primitive (PAM), encéphalite amibienne, infection naegleria, méningite amibienne
Méningo-encéphalite amibienne primitive.JPG
Histopathologie de la méningo-encéphalite amibienne primitive à Naegleria fowleri . Coloration directe d' anticorps fluorescents .
Prononciation
Spécialité Maladie infectieuse
Symptômes Fièvre, vomissements, raideur de la nuque, convulsions , mauvaise coordination , confusion
Causes Inhalation nasale profonde d' organismes Naegleria fowleri provenant d'eau douce contaminée.
Facteurs de risque Environ 75 % des cas infectent les hommes ; la plupart des cas sont des enfants ou des adolescents
Diagnostic différentiel Méningite bactérienne ou fongique
La prévention Pinces-nez lorsque vous nagez en eau douce , ou évitez les environnements d'eau douce, et chloration appropriée des piscines
Traitement Miltéfosine , fluconazole , amphotéricine B , voriconazole , gestion ciblée de la température
Pronostic taux de mortalité de 98,5 % ; certains survivants, mais pas tous, ont des dommages neurologiques permanents
La fréquence Extrêmement rare

La néglériasis (également connue sous le nom de méningo-encéphalite amibienne primitive ; PAM ) est une infection presque invariablement mortelle du cerveau par l' eucaryote unicellulaire libre Naegleria fowleri . Les symptômes ressemblent à ceux de la méningite et comprennent des maux de tête , de la fièvre , des nausées , des vomissements , une raideur de la nuque , de la confusion , des hallucinations et des convulsions . Les symptômes progressent rapidement sur environ cinq jours et la mort survient généralement dans les deux semaines suivant les symptômes.

N. fowleri se trouve généralement dans les étendues d' eau douce chaudes , telles que les étangs, les lacs, les rivières et les sources chaudes . Il se trouve également dans un amoeboid ou temporaire flagellé stade dans le sol, mal entretenu l' approvisionnement en eau municipaux, chauffe-eau, les rejets d'eau près de chaud des installations industrielles et mal chlorés ou non chlorés piscines . Il n'y a aucune preuve qu'il vit dans l' eau salée . La maladie étant rare, elle n'est souvent pas prise en compte lors du diagnostic.

Bien que l'infection se produise très rarement, elle entraîne presque inévitablement la mort . Sur les quelque 450 cas de naegleriasis au cours des 60 dernières années, seuls sept ont survécu, pour un taux de létalité de 98,5%.

Signes et symptômes

L'apparition des symptômes commence un à neuf jours après l'exposition (avec une moyenne de cinq). Les premiers symptômes comprennent des modifications du goût et de l'odorat, des maux de tête , de la fièvre , des nausées , des vomissements , des maux de dos et une raideur de la nuque . Les symptômes secondaires ressemblent également à ceux d'une méningite, notamment de la confusion , des hallucinations , un manque d'attention, une ataxie , des crampes et des convulsions . Après le début des symptômes, la maladie progresse rapidement en trois à sept jours, la mort survenant généralement entre sept et quatorze jours plus tard, bien que cela puisse prendre plus de temps. En 2013, un homme à Taïwan est décédé 25 jours après avoir été infecté par Naegleria fowleri .

Elle affecte les enfants en bonne santé ou les jeunes adultes qui ont été récemment exposés à des plans d'eau douce. Certaines personnes ont présenté une triade clinique de lésions cérébrales œdémateuses , de suppression immunitaire et de fièvre. Les scientifiques spéculent que les groupes d'âge inférieurs courent un risque plus élevé de contracter la maladie parce que les adolescents ont une plaque cribriforme plus sous-développée et poreuse , un organe que l'amibe traverse pour atteindre le cerveau.

Causer

La structure semblable à un œil humain de Naegleria fowleri

N. fowleri envahit le système nerveux central par le nez, plus précisément par la muqueuse olfactive des tissus nasaux. Cela se produit généralement à la suite de l'introduction d'eau contaminée par N. fowleri dans le nez lors d'activités telles que la natation, le bain ou l'irrigation nasale .

L'amibe suit les fibres nerveuses olfactives à travers la plaque cribriforme de l' os ethmoïde jusqu'au crâne. Là, il migre vers les bulbes olfactifs et par la suite d'autres régions du cerveau, où il se nourrit du tissu nerveux . L'organisme commence alors à consommer les cellules du cerveau, au coup par coup, au moyen d'un amibostome , un appareil unique de succion riche en actine étendu à partir de sa surface cellulaire. Elle devient alors pathogène , provoquant une méningo-encéphalite amibienne primitive (PAM ou PAME).

La méningo-encéphalite amibienne primitive présente des symptômes similaires à ceux de la méningite bactérienne et virale. Lors de l'apparition brutale de la maladie, une pléthore de problèmes surgissent. Les cytokines endogènes , qui se libèrent en réponse à des agents pathogènes, affectent les neurones thermorégulateurs de l' hypothalamus et provoquent une élévation de la température corporelle. De plus, les cytokines peuvent agir sur l' organe vasculaire de la lamina terminalis , conduisant à la synthèse de prostaglandine (PG) E2 qui agit sur l'hypothalamus, entraînant une augmentation de la température corporelle. Aussi, la libération de cytokines et d' exotoxines exogènes couplée à une augmentation de la pression intracrânienne stimulent les nocicepteurs dans les méninges créant des sensations douloureuses.

La libération de molécules cytotoxiques dans le système nerveux central entraîne des lésions tissulaires étendues et une nécrose , telles que des lésions du nerf olfactif par lyse des cellules nerveuses et démyélinisation. Plus précisément, le nerf olfactif et les bulbes deviennent nécrotiques et hémorragiques. La flexion vertébrale entraîne une rigidité nucale, ou raideur de la nuque, due à l'étirement des méninges enflammées. L'augmentation de la pression intracrânienne stimule l' area postrema pour créer des sensations de nausée qui peuvent conduire à une hernie cérébrale et des dommages à la formation réticulaire . En fin de compte, l'augmentation du liquide céphalo-rachidien due à l'inflammation des méninges augmente la pression intracrânienne et conduit à la destruction du système nerveux central. Bien que la physiopathologie exacte des crises causées par PAM soit inconnue, les scientifiques pensent que les crises résultent d'une altération de la perméabilité méningée causée par une augmentation de la pression intracrânienne.

Pathogénèse

Bains romains de Bath, Somerset , fermés à la baignade depuis 1978 en raison de la présence de N. fowleri

Naegleria fowleri se propage dans les eaux douces chaudes et stagnantes (généralement pendant les mois d'été) et pénètre dans le système nerveux central après insufflation d'eau infectée en se fixant sur le nerf olfactif . Il migre ensuite à travers la plaque cribriforme et dans les bulbes olfactifs du cerveau antérieur , où il se multiplie considérablement en se nourrissant de tissu nerveux.

Diagnostic

N. fowleri peut être cultivé dans plusieurs types de milieux axéniques liquides ou sur des géloses non nutritives recouvertes de bactéries. Escherichia coli peut être utilisé pour recouvrir la plaque de gélose non nutritive et une goutte de sédiment de liquide céphalo-rachidien y est ajoutée. Les plaques sont ensuite incubées à 37 °C et vérifiées quotidiennement pour l'élimination de la gélose en fines pistes, ce qui indique que les trophozoïtes se sont nourris de la bactérie.

La détection dans l'eau est effectuée par centrifugation d' un échantillon d'eau additionnée d' E. coli , puis application du culot sur une plaque de gélose non nutritive. Après plusieurs jours, la plaque est inspectée au microscope et les kystes de Naegleria sont identifiés par leur morphologie. La confirmation finale de l'identité de l'espèce peut être effectuée par diverses méthodes moléculaires ou biochimiques.

La confirmation de la présence de Naegleria peut se faire par un test dit de flagellation, où l'organisme est exposé à un environnement hypotonique ( eau distillée ). Naegleria , contrairement à d'autres amibes, se différencie en deux heures en l'état flagellé. La pathogénicité peut être confirmée par une exposition à une température élevée (42 °C) : Naegleria fowleri est capable de croître à cette température, mais pas Naegleria gruberi non pathogène .

La prévention

Michael Beach, un spécialiste des maladies d'origine hydrique récréative pour les Centers for Disease Control and Prevention , a déclaré dans des remarques à l'Associated Press que le port de pince-nez pour empêcher l'insufflation d'eau contaminée serait une protection efficace contre la contraction de PAM, notant que « Vous voudriez faut avoir de l'eau qui monte dans le nez pour commencer".

Les conseils indiqués dans le communiqué de presse des Centers for Disease Control de Taïwan recommandent aux personnes d'empêcher l'eau douce de pénétrer dans les narines et d'éviter de plonger la tête dans l'eau douce ou de remuer la boue dans l'eau avec les pieds. Lorsqu'elles commencent à souffrir de fièvre , de maux de tête , de nausées ou de vomissements à la suite de tout type d'exposition à l'eau douce, même si l'on pense qu'aucune eau douce n'a traversé les narines, les personnes atteintes de telles conditions doivent être transportées rapidement à l'hôpital et s'assurer les médecins sont bien informés des antécédents d'exposition à l'eau douce.

Traitement

Sur la base des preuves de laboratoire et des rapports de cas, des doses héroïques d' amphotéricine B ont été le pilier traditionnel du traitement PAM depuis le premier survivant signalé aux États-Unis en 1982.

Le traitement a souvent également utilisé une thérapie combinée avec plusieurs autres antimicrobiens en plus de l'amphotéricine, tels que le fluconazole , le miconazole , la rifampicine et l' azithromycine . Ils n'ont montré un succès limité que lorsqu'ils sont administrés au début d'une infection. Le fluconazole est couramment utilisé car il a été démontré qu'il a des effets synergiques contre la naegleria lorsqu'il est utilisé avec l'amphotéricine in vitro.

Bien que l'utilisation de la rifampicine ait été courante, y compris dans les quatre cas de survie nord-américains, son utilisation continue a été remise en question. Il n'a qu'une activité variable in vitro et il a des effets importants sur les niveaux thérapeutiques d'autres antimicrobiens utilisés en induisant les voies du cytochrome p450 .

En 2013, deux cas traités avec succès aux États-Unis ont utilisé le médicament miltéfosine . En 2015, il n'y avait aucune donnée sur la capacité de la miltéfosine à atteindre le système nerveux central . À partir de 2015, le CDC américain a offert la miltéfosine aux médecins pour le traitement des amibes libres, y compris la naegleria. Dans l'un des cas, une femme de 12 ans a reçu de la miltéfosine et une gestion ciblée de la température pour gérer l'œdème cérébral secondaire à l'infection. Elle a survécu sans dommage neurologique. La gestion ciblée de la température associée à un diagnostic précoce et le médicament à base de miltéfosine ont été attribués à sa survie. D'autre part, l'autre survivant, un garçon de 8 ans, a été diagnostiqué plusieurs jours après l'apparition des symptômes et n'a pas été traité avec une gestion ciblée de la température ; cependant, on lui a administré la miltéfosine. Il a subi ce qui est probablement des dommages neurologiques permanents.

En 2016, un garçon de 16 ans a également survécu à PAM. Il a été traité avec les mêmes protocoles que la fillette de 12 ans en 2013. Il s'est rétabli faisant une récupération neurologique presque complète ; cependant, il a déclaré que l'apprentissage a été plus difficile pour lui depuis qu'il a contracté la maladie.

En 2018, une fillette de 10 ans de la ville espagnole de Tolède est devenue la première personne à avoir une PAM en Espagne et a été traitée avec succès à l'aide d' amphotéricine B par voie intraveineuse et intrathécale .

Pronostic

Depuis sa première description dans les années 1960, seules sept personnes dans le monde auraient survécu au PAM en 2015, sur 450 cas diagnostiqués, ce qui implique un taux de mortalité d'environ 98,5 %. Les survivants comprennent quatre aux États-Unis, un au Mexique et un en Espagne. L'un des survivants américains a subi des lésions cérébrales probablement permanentes, mais il existe deux cas de survie documentés aux États-Unis qui se sont complètement rétablis sans dommages neurologiques; ils ont tous deux été traités avec les mêmes protocoles.

Épidémiologie

La maladie est rare et hautement mortelle : il n'y avait eu que 300 cas en 2008. Des recherches sur le traitement médicamenteux à l' Université Aga Khan au Pakistan ont montré que les tests de sensibilité aux médicaments in vitro avec certains médicaments approuvés par la FDA utilisés pour les maladies non infectieuses ( digoxine et procyclidine se sont avérés les plus efficaces des médicaments étudiés) se sont avérés tuer Naegleria fowleri avec un taux d'amibicide supérieur à 95 %. La même source a également proposé un dispositif pour l'administration de médicaments via la voie transcrânienne au cerveau.

Aux États-Unis, les États les plus courants avec des cas signalés de PAM de N. fowleri sont les États du sud, le Texas et la Floride ayant la prévalence la plus élevée. Le groupe d'âge le plus souvent touché est celui des 5 à 14 ans (ceux qui jouent dans l'eau). Le nombre de cas d'infection pourrait augmenter en raison du changement climatique, qui a été avancé comme la raison de trois cas au Minnesota en 2010, 2012 et 2015.

À partir de 2013, le nombre de cas signalés devrait augmenter simplement en raison de diagnostics mieux informés posés à la fois dans les cas en cours et dans les résultats de l'autopsie.

Histoire

Cette forme d'infection du système nerveux par des amibes a été documentée pour la première fois en Australie en 1965. En 1966, quatre cas ont été signalés aux États-Unis. En 1968, l'organisme responsable, que l'on croyait auparavant être une espèce d' Acanthamoeba ou de Hartmannella , a été identifié comme étant Naegleria . Cette même année, la survenue de seize cas sur une période de trois ans (1962-1965) a été signalée à Ústí nad Labem , en Tchécoslovaquie . En 1970, l'espèce d'amibe a été nommée N. fowleri .

Les médecins australiens Fowler et Carter ont décrit pour la première fois une maladie humaine causée par les amibo-flagellés à Adélaïde en 1965. Leurs travaux sur les amibo-flagellés ont fourni un exemple de la façon dont un protozoaire peut effectivement vivre à la fois librement dans l'environnement et chez un hôte humain. Depuis 1965, plus de 144 cas ont été confirmés dans différents pays. En 1966, Fowler a appelé l'infection résultant de la méningoencéphalite amibienne primaire (PAM) à N. fowleri pour distinguer cette invasion du système nerveux central (SNC) des autres invasions secondaires causées par d'autres amibes telles que Entamoeba histolytica . Une étude rétrospective a déterminé que le premier cas documenté de PAM s'est probablement produit en Grande-Bretagne en 1909.

L'espèce Naegleria fowleri a été nommée en l'honneur de Mathieu Naegler (1867-1934), un parasitologue et zoologiste français qui l'a découverte pour la première fois en 1899, et de Malcolm Fowler (1924-1974), le médecin australien qui a décrit le processus morbide distinct du pathogène en Australie en 1965.

Société et culture

Naegleria fowleri est également connue sous le nom d'« amibe mangeuse de cerveau ». Le terme a également été appliqué à Balamuthia mandrillaris , provoquant une certaine confusion entre les deux ; Balamuthia mandrillaris n'est pas apparenté à Naegleria fowleri et provoque une maladie différente appelée encéphalite amibienne granulomateuse . Contrairement à la néglériasis, qui est généralement observée chez les personnes dont la fonction immunitaire est normale, l'encéphalite amibienne granulomateuse est généralement observée chez les personnes dont la fonction immunitaire est faible, comme les personnes atteintes du VIH/sida ou de leucémie .

Naegleriasis était le sujet des épisodes 20 et 21 de la saison 2 du drame médical mystérieux House, MD

Recherche

Les National Institutes of Health des États-Unis ont budgétisé 800 000 $ pour la recherche sur la maladie en 2016. Les phénothiazines ont été testées in vitro et dans des modèles animaux de PAM. L'amélioration de la détection des cas grâce à une sensibilisation, un signalement et des informations accrus sur les cas pourrait permettre une détection plus précoce des infections, fournir un aperçu des déterminants humains ou environnementaux de l' infection et permettre une meilleure évaluation de l'efficacité du traitement.

Voir également

Les références

Liens externes

Classification