Interactions pamplemousse-médicament - Grapefruit–drug interactions

Certains jus de fruits et fruits peuvent interagir avec de nombreux médicaments, provoquant dans de nombreux cas des effets indésirables . L'effet a été découvert pour la première fois par hasard, lorsqu'un test d'interactions médicamenteuses avec de l' alcool a utilisé du jus de pamplemousse pour masquer le goût de l'éthanol.

L'effet est le plus étudié avec le pamplemousse et le jus de pamplemousse , mais des effets similaires ont été observés avec certains autres agrumes . Un examen médical de 2005 a conseillé aux patients d'éviter tous les jus d'agrumes jusqu'à ce que des recherches supplémentaires clarifient les risques. Il a été signalé en 2008 que des effets similaires avaient été observés avec du jus de pomme.

Un pamplemousse entier, ou un petit verre (200 ml, 6,8 oz liq. US) de jus de pamplemousse, peut provoquer une toxicité par surdosage médicamenteux. Les fruits consommés trois jours avant le médicament peuvent encore avoir un effet. Les risques relatifs des différents types d'agrumes n'ont pas été systématiquement étudiés. Les médicaments concernés ont généralement une étiquette auxiliaire indiquant « Ne pas prendre avec du pamplemousse » sur le récipient, et l'interaction est détaillée dans la notice d'emballage. Il est également conseillé aux gens de demander à leur médecin ou à leur pharmacien des interactions médicamenteuses.

Les effets sont causés par les furanocoumarines (et, dans une moindre mesure, les flavonoïdes ). Ces produits chimiques inhibent les enzymes clés du métabolisme des médicaments , telles que le cytochrome P450 3A4 (CYP3A4). Le CYP3A4 est une enzyme qui métabolise près de 50 % des médicaments et se trouve dans le foie et les cellules épithéliales de l'intestin grêle. En conséquence, de nombreux médicaments sont touchés. L'inhibition des enzymes peut avoir deux effets différents, selon que le médicament est soit

1. métabolisé par l' enzyme en un métabolite inactif , ou
2. activé par l'enzyme en un métabolite actif .

Dans le premier cas, l'inhibition des enzymes métabolisant les médicaments entraîne des concentrations élevées d'un médicament actif dans le corps, ce qui peut provoquer des effets indésirables. A l'inverse, si le médicament est un promédicament , il doit être métabolisé pour être converti en médicament actif . Compromettre son métabolisme abaisse les concentrations du médicament actif, réduisant son effet thérapeutique et risquant un échec thérapeutique.

De faibles concentrations de médicament peuvent également être causées lorsque le fruit supprime l'absorption du médicament par l'intestin.

Histoire

L'effet du jus de pamplemousse en ce qui concerne l'absorption des médicaments a été initialement découvert en 1989. Le premier rapport clinique publié sur les interactions médicamenteuses du pamplemousse était en 1991 dans The Lancet intitulé "Interactions of Citrus Juices with Felodipine and Nifedipine ". Cependant, l'effet n'est devenu bien connu qu'après avoir été responsable d'un certain nombre d'interactions indésirables avec divers médicaments.

Ingrédients actifs

Les agrumes peuvent contenir un certain nombre de composés polyphénoliques , y compris le flavonoïde naringine et furanocoumarines (comme la bergamotine , la dihydroxybergamotine , le bergaptène et le bergaptol ). Ce sont des produits chimiques naturels . Ils peuvent être présents dans toutes les formes de fruits, y compris les jus fraîchement pressés, les concentrés congelés et les fruits entiers.

Le pamplemousse, les oranges de Séville , la bergamote et éventuellement d'autres agrumes contiennent également de grandes quantités de naringine . Cela peut prendre jusqu'à 72 heures avant que les effets de la naringine sur l'enzyme CYP3A4 ne se manifestent. Ceci est problématique car une portion de 4 onces (110 g) de pamplemousse contient suffisamment de naringine pour inhiber le métabolisme des substrats du CYP3A4. La naringine est un flavonoïde qui contribue à la saveur amère du pamplemousse. Les variétés d'agrumes qui ne contiennent généralement pas beaucoup de naringine amère dans la chair ont tendance à avoir des concentrations plus élevées dans l'écorce, qui est parfois également consommée, apparemment le composé sert également d'insecticide.

Les furanocoumarines semblent avoir un effet plus fort que la naringine dans certaines circonstances.

Mécanisme

Les composés organiques qui sont des dérivés de la furanocoumarine interfèrent avec l' enzyme hépatique et intestinale CYP3A4 et sont soupçonnés d'être principalement responsables des effets du pamplemousse sur l'enzyme. Les isoformes du cytochrome affectées par les composants du pamplemousse comprennent également le CYP1A2 , le CYP2C9 et le CYP2D6 . Les composés bioactifs du jus de pamplemousse peuvent également interférer avec la MDR1 (protéine de résistance multidrogue 1) et l' OATP (polypeptides de transport d'anions organiques), augmentant ou diminuant la biodisponibilité d'un certain nombre de médicaments. Les médicaments métabolisés par ces enzymes peuvent avoir des interactions avec les produits chimiques des agrumes.

Lorsque les médicaments sont pris par voie orale, ils pénètrent dans la lumière intestinale pour être absorbés dans l'intestin grêle et parfois dans l'estomac. Pour que les médicaments soient absorbés, ils doivent traverser les cellules épithéliales qui tapissent la paroi de la lumière avant de pouvoir entrer dans la circulation porte hépatique pour être distribués de manière systémique dans la circulation sanguine. Les médicaments sont métabolisés par des enzymes métabolisantes spécifiques au médicament dans les cellules épithéliales. Les enzymes métabolisantes transforment ces médicaments en métabolites. L'objectif principal du métabolisme des médicaments est de détoxifier, d'inactiver, de solubiliser et d'éliminer ces médicaments. En conséquence, la quantité de médicament sous sa forme originale qui atteint la circulation systémique est réduite en raison de ce métabolisme de premier passage.

Les furanocoumarines (voir rubrique ci-dessus) inhibent de manière irréversible une enzyme métabolisante, le cytochrome P450 3A4 (CYP3A4). Le CYP3A4 est une enzyme qui métabolise près de 50 % des médicaments et se trouve dans le foie et les cellules épithéliales de l'intestin grêle. En conséquence, de nombreux médicaments sont impactés par la consommation de jus d'agrumes. Lorsque l'enzyme métabolisante est inhibée, une quantité moindre du médicament sera métabolisée par celle-ci dans les cellules épithéliales. Une diminution du métabolisme du médicament signifie qu'une plus grande partie de la forme originale du médicament pourrait passer inchangée dans la circulation sanguine systémique. Une dose élevée inattendue du médicament dans le sang pourrait entraîner une toxicité médicamenteuse mortelle.

Le CYP3A4 est localisé à la fois dans le foie et dans les entérocytes . De nombreux médicaments oraux subissent un métabolisme de premier passage (présystémique) par l'enzyme. Plusieurs composés organiques (voir la section ci-dessus ) trouvés dans les agrumes et en particulier dans le jus de pamplemousse exercent une action inhibitrice sur le métabolisme des médicaments par l'enzyme.

Cette interaction est particulièrement dangereuse lorsque le médicament en question a un faible index thérapeutique , de sorte qu'une petite augmentation de la concentration sanguine peut faire la différence entre effet thérapeutique et toxicité. Le jus d'agrumes inhibe l'enzyme uniquement dans les intestins s'il est consommé en petites quantités. L'inhibition des enzymes intestinales n'affectera que la puissance des médicaments administrés par voie orale.

Lorsque de plus grandes quantités sont consommées, elles peuvent également inhiber l'enzyme dans le foie. L'inhibition des enzymes hépatiques peut entraîner une augmentation supplémentaire de la puissance et une demi-vie métabolique prolongée (demi-vie métabolique prolongée pour tous les modes d'administration du médicament). Le degré de l'effet varie considérablement entre les individus et entre les échantillons de jus, et ne peut donc pas être expliqué a priori .

Un autre mécanisme d'interaction est possiblement via la MDR1 (protéine de résistance multidrogue 1) qui est localisée dans la bordure en brosse apicale des entérocytes. La glycoprotéine P (Pgp) transporte les molécules lipophiles de l'entérocyte vers la lumière intestinale . Les médicaments qui possèdent des propriétés lipophiles sont soit métabolisés par le CYP3A4, soit éliminés dans l'intestin par le transporteur Pgp. La Pgp et le CYP3A4 peuvent agir de manière synergique en tant que barrière à de nombreux médicaments administrés par voie orale. Par conséquent, leur inhibition (les deux ou seule) peut augmenter considérablement la biodisponibilité d'un médicament.

Durée et calendrier

Interactions métaboliques

Les interactions pamplemousse-médicament qui affectent le métabolisme présystémique (c'est-à-dire le métabolisme qui se produit avant que le médicament ne pénètre dans le sang) des médicaments ont une durée d'action différente de celle des interactions qui agissent par d'autres mécanismes, tels que l'absorption, discutés ci-dessous.

L'interaction est maximale lorsque le jus est ingéré avec le médicament ou jusqu'à 4 heures avant le médicament.

L'emplacement de l'inhibition se produit dans la muqueuse des intestins, pas dans le foie. Les effets durent parce que l'inhibition médiée par le pamplemousse des enzymes métabolisant les médicaments, comme le CYP3A4 , est irréversible ; c'est-à-dire qu'une fois que le pamplemousse a « cassé » l'enzyme, les cellules intestinales doivent produire plus d'enzyme pour restaurer leur capacité à métaboliser les médicaments que l'enzyme est utilisée pour métaboliser. Il faut environ 24 heures pour retrouver 50 % de l'activité enzymatique de base de la cellule et 72 heures peuvent être nécessaires pour que l'activité enzymatique revienne complètement à la ligne de base. Pour cette raison, séparer simplement la consommation d'agrumes et les médicaments pris quotidiennement n'évite pas l'interaction médicamenteuse.

Interactions d'absorption

Pour les médicaments qui interagissent en raison de l'inhibition de l'OATP (polypeptides organiques transporteurs d'anions), une période de temps relativement courte est nécessaire pour éviter cette interaction, et un intervalle de 4 heures entre la consommation de pamplemousse et le médicament devrait suffire. Pour les médicaments récemment vendus sur le marché, les médicaments ont des pages d'information (monographies) qui fournissent des informations sur toute interaction potentielle entre un médicament et le jus de pamplemousse. Parce qu'il existe un nombre croissant de médicaments connus pour interagir avec les agrumes, les patients doivent consulter un pharmacien ou un médecin avant de consommer des agrumes tout en prenant leurs médicaments.

Fruits affectés

Le pamplemousse n'est pas le seul agrume qui peut interagir avec les médicaments. Un examen médical a conseillé aux patients d'éviter tous les agrumes.

Il existe trois façons de tester si un fruit interagit avec des médicaments :

1. Tester une combinaison médicament-fruit chez l'homme
2. Testez chimiquement un fruit pour la présence des composés polyphénoliques en interaction
3. Testez génétiquement un fruit pour les gènes nécessaires à la fabrication des composés polyphénoliques en interaction

La première approche implique un risque pour les volontaires de l'essai. Les première et deuxième approches ont un autre problème : le même cultivar fruitier pourrait être testé deux fois avec des résultats différents. Selon les conditions de croissance et de traitement, les concentrations des composés polyphénoliques en interaction peuvent varier considérablement. La troisième approche est entravée par une méconnaissance des gènes en question.

Génétique et interactions des agrumes

Un descendant de cultivars d'agrumes qui ne peut pas produire les composés polyphénoliques problématiques n'aurait vraisemblablement pas non plus les gènes pour les produire. De nombreux cultivars d'agrumes sont des hybrides d'un petit nombre d'espèces ancestrales, qui ont maintenant été entièrement séquencées génétiquement.

De nombreux groupes d'agrumes traditionnels, tels que les vraies oranges douces et les citrons, semblent être des bourgeons sportifs , descendants mutants d'un seul ancêtre hybride. En théorie, les cultivars dans un groupe de sport de bourgeons seraient soit tous sûrs, soit tous problématiques. Cependant, les nouvelles variétés d'agrumes arrivant sur le marché sont de plus en plus susceptibles d'être des hybrides créés sexuellement, et non des sports créés de manière asexuée.

L'ascendance d'un cultivar hybride peut ne pas être connue. Même si cela est connu, il n'est pas possible d'être certain qu'un cultivar n'interagira pas avec des médicaments sur la base de la taxonomie, car on ne sait pas quels ancêtres n'ont pas la capacité de fabriquer les composés polyphénoliques problématiques. Cependant, de nombreux cultivars d'agrumes connus pour être problématiques semblent être étroitement liés.

Espèces ancestrales

Le pomelo (le fruit asiatique qui a été croisé avec une orange pour produire du pamplemousse) contient de grandes quantités de dérivés de furanocoumarine. Les parents de pamplemousse et d'autres variétés de pomelo ont des quantités variables de furanocoumarine.

Le cultivar Dancy a une petite ascendance pomelo, mais est génétiquement proche d'une vraie mandarine non hybride (contrairement à la plupart des mandarines commerciales, qui peuvent avoir une hybridation beaucoup plus étendue). Huit fruits Dancy, tous cueillis en même temps sur un seul arbre, ont été mélangés et testés pour les furanocoumarines ; aucun n'était détectable.

Aucun cédrat ou papeda ne semble avoir été testé.

Cultivars hybrides

Les oranges douces et les oranges amères sont des hybrides mandarine - pomelo . Les oranges amères (telles que les oranges de Séville souvent utilisées en marmelade ) peuvent interférer avec des médicaments tels que l' étoposide , un médicament de chimiothérapie, certains bêta-bloquants utilisés pour traiter l'hypertension artérielle et la cyclosporine , prise par les patients transplantés pour prévenir le rejet de leurs nouveaux organes. Les preuves sur les oranges douces sont plus mitigées.

Des tests sur certains tangelos (hybrides de mandarines/tangerines et pomelo ou pamplemousse) n'ont pas montré de quantités significatives de furanocoumarine ; ces études ont également été menées sur huit fruits tous cueillis en même temps sur un arbre.

Les citrons communs sont le produit de l'hybridation orange/citron, et ont donc une ascendance pomelo, et bien que les limes clés soient des hybrides papeda/citron, les limes persanes les plus répandues dans le commerce et les variétés similaires sont des croisements de la lime Key avec des citrons, et ont donc également des pomelos ascendance. Ces limes peuvent également inhiber le métabolisme des médicaments. D'autres espèces d'agrumes moins courantes, également appelées citrons ou limes, sont génétiquement distinctes des variétés plus courantes, avec des proportions différentes d'ascendance pomelo.

Étiquetage inexact

Les classifications de commercialisation ne correspondent souvent pas aux classifications taxonomiques. Le cultivar "Ambersweet" est classé et vendu comme une orange, mais ne descend pas du même ancêtre commun que les oranges douces ; il a des ancêtres pamplemousse, orange et mandarine. Les fruits sont souvent vendus sous le nom de mandarine, mandarine ou satsuma (qui peuvent être des synonymes). Parmi les fruits vendus sous ces noms, il y en a beaucoup qui sont, comme les Sunbursts et les Murcotts , des hybrides avec des ancêtres pamplemousses. La diversité des fruits appelés limes est remarquable ; certains, comme le citron vert espagnol et le citron vert sauvage , ne sont même pas des agrumes.

Dans certains pays, les agrumes doivent être étiquetés avec le nom d'un cultivar enregistré. Le jus n'est souvent pas aussi étiqueté. Certaines publications médicales nomment également le cultivar testé.

Autres fruits et légumes

La découverte que les flavonoïdes sont responsables de certaines interactions rend plausible que d'autres fruits et légumes soient affectés.

jus de pomme

Le jus de pomme, en particulier les produits commerciaux, interfère avec l'action des OATP . Cette interférence peut diminuer l'absorption d'une variété de médicaments couramment utilisés, y compris les bêta-bloquants comme l' aténolol , les antibiotiques comme la ciprofloxacine et les antihistaminiques comme le montélukast . Le jus de pomme a été impliqué dans l'interférence avec l' étoposide , un médicament de chimiothérapie, et la cyclosporine , pris par les patients transplantés pour empêcher le rejet de leurs nouveaux organes.

Jus de grenade

Le jus de grenade inhibe l'action des enzymes CYP2C9 et CYP3A4 qui métabolisent les médicaments . Cependant, à partir de 2014, la littérature actuellement disponible ne semble pas indiquer un impact cliniquement pertinent du jus de grenade sur les médicaments métabolisés par le CYP2C9 et le CYP3A4.

Médicaments concernés

Les chercheurs ont identifié plus de 85 médicaments avec lesquels le pamplemousse est connu pour avoir une réaction indésirable. Selon une étude réalisée par l' Association médicale canadienne , il y a une augmentation du nombre de médicaments potentiels qui peuvent interagir avec le jus de pamplemousse, et du nombre de types de fruits qui peuvent interagir avec ces médicaments. De 2008 à 2012, le nombre de médicaments connus pour interagir potentiellement avec le pamplemousse, avec risque d'effets nocifs voire dangereux (hémorragie gastro-intestinale, néphrotoxicité ), est passé de 17 à 43.

Traits

L'interaction entre les agrumes et les médicaments dépend du médicament individuel et non de la classe du médicament. Les médicaments qui interagissent partagent généralement trois caractéristiques communes : ils sont pris par voie orale, normalement seule une petite quantité pénètre dans la circulation sanguine systémique et ils sont métabolisés par le CYP3A4. Cependant, les effets sur le CYP3A4 dans le foie pourraient en principe provoquer des interactions avec des médicaments non oraux, et des effets non médiés par le CYP3A4 existent également.

Les isoformes du cytochrome affectées par les composants du pamplemousse comprennent le CYP3A4 , le CYP1A2 , le CYP2C9 et le CYP2D6 . Les médicaments métabolisés par ces enzymes peuvent avoir des interactions avec les composants du pamplemousse.

Un moyen simple de savoir si un médicament peut être affecté par le jus de pamplemousse est de rechercher si un autre médicament inhibiteur du CYP3A4 connu est déjà contre-indiqué avec le médicament actif du médicament en question. Des exemples de tels inhibiteurs connus du CYP3A4 comprennent le cisapride (Propulsid), l' érythromycine , l' itraconazole (Sporanox), le kétoconazole (Nizoral) et le mibefradil (Posicor).

Liste incomplète des médicaments concernés

Par enzyme

Les médicaments qui interagissent avec les composés de pamplemousse au CYP3A4 comprennent

• benzodiazépines : triazolam (Halcion), midazolam administré par voie orale (Versed), nitrazépam administré par voie orale (Mogodon), diazépam (Valium), clonazépam (Klonopin), alprazolam (Xanax) et quazépam (Doral, Dormalin)
• ritonavir (Norvir) : L'inhibition du CYP3A4 empêche le métabolisme des inhibiteurs de protéase tels que le ritonavir.
• sertraline (Zoloft et Lustral)
• vérapamil (Covera-HS, Calan, Verelan et Isoptin)

Les médicaments qui interagissent avec les composés de pamplemousse au CYP1A2 comprennent

• caféine

Les médicaments qui interagissent avec les composés de pamplemousse au CYP2D6 comprennent

• dextroamphétamine (Dexédrine)
• dextroamphétamine (75%)/ lévoamphétamine (25%) (Adderall)
• méthamphétamine (Desoxyn)

Des recherches ont été menées sur l'interaction entre les amphétamines et l'enzyme CYP2D6, et les chercheurs ont conclu que certaines parties des molécules de substrat contribuent à la liaison de l'enzyme.

Autres interactions

Les médicaments supplémentaires qui sont affectés par le jus de pamplemousse comprennent, sans s'y limiter,

• Certaines statines , dont l' atorvastatine (Lipitor), la lovastatine (Mevacor) et la simvastatine (Zocor, Simlup, Simcor, Simvacor)
  • En revanche, la pravastatine (Pravachol), la fluvastatine (Lescol) et la rosuvastatine (Crestor) ne sont pas affectées par le pamplemousse.
• Anti-arythmiques comprenant l' amiodarone (Cordarone), la dronédarone (Multaq), la quinidine (Quinidex, Cardioquin, Quinora), la disopyramide (Norpace), la propafénone (Rythmol) et le carvédilol (Coreg)
• Amlodipine : Le pamplemousse augmente la quantité disponible du médicament dans la circulation sanguine, entraînant une augmentation imprévisible des effets antihypertenseurs.
• Médicaments anti-migraineux ergotamine (Cafergot, Ergomar), amitriptyline (Elavil, Endep, Vanatrip) et nimodipine (Nimotop)
• Médicaments contre la dysfonction érectile sildénafil (Viagra), tadalafil (Cialis) et vardénafil (Levitra)
• Les concentrations d' acétaminophène /paracétamol (Tylenol) étaient augmentées dans le sang murin par le jus de pamplemousse blanc et rose, le jus blanc agissant plus rapidement. "La biodisponibilité du paracétamol a été significativement réduite après l'administration multiple de GFJ" chez la souris et le rat. Ceci suggère que la consommation répétée de jus de pamplemousse réduit l'efficacité et la biodisponibilité de l'acétaminophène/paracétamol par rapport à une dose unique de jus de pamplemousse, ce qui augmente à l'inverse l'efficacité et la biodisponibilité de l'acétaminophène/paracétamol.
• Anthelminthiques : Utilisés pour traiter certaines infections parasitaires ; comprend le praziquantel
• Buprénorphine : métabolisée en norbuprénorphine par le CYP3A4
• Buspirone (Buspar) : le jus de pamplemousse a augmenté les pics et les concentrations plasmatiques de l'ASC de la buspirone 4,3 et 9,2 fois , respectivement, dans une étude croisée randomisée en 2 phases sur dix sujets .
• La codéine est une prodrogue qui produit ses propriétés analgésiques après métabolisation en morphine entièrement par le CYP2D6.
• Ciclosporine (cyclosporine, Néoral) : Les taux sanguins de ciclosporine sont augmentés si elle est prise avec du jus de pamplemousse, du jus d'orange ou du jus de pomme. Un mécanisme plausible implique l'inhibition combinée du CYP3A4 entérique et du MDR1, ce qui conduit potentiellement à des événements indésirables graves (p. ex., néphrotoxicité). Les taux sanguins de tacrolimus (Prograf) peuvent également être également affectés pour la même raison que la ciclosporine, car les deux médicaments sont des inhibiteurs de la calcineurine.
• Dihydropyridines comprenant la félodipine (Plendil), la nicardipine (Cardene), la nifédipine , la nisoldipine (Sular) et la nitrendipine (Bayotensin)
• Erlotinib (Tarceva)
• L'exémestane , l' aromasine et par extension tous les composés de type œstrogène et les inhibiteurs de l'aromatase qui imitent la fonction des œstrogènes seront augmentés en effet, provoquant une rétention accrue des œstrogènes et une rétention accrue du médicament.
• L'étoposide interfère avec les jus de pamplemousse, d'orange et de pomme.
• Les concentrations de fexofénadine (Allegra) sont diminuées plutôt qu'augmentées comme c'est le cas avec la plupart des interactions pamplemousses-médicaments.
• Fluvoxamine (Luvox, Faverin, Fevarin et Dumyrox)
• Imatinib (Gleevec) : Bien qu'aucune étude formelle n'ait été menée avec l'imatinib et le jus de pamplemousse, le fait que le jus de pamplemousse soit un inhibiteur connu du CYP 3A4 suggère que la co-administration peut entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques d'imatinib. De même, bien qu'aucune étude formelle n'ait été menée, la co-administration d'imatinib avec un autre type spécifique de jus d'agrumes appelé jus d' orange de Séville (SOJ) peut entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques d'imatinib via l'inhibition des isoenzymes CYP3A. Le jus d'orange de Séville n'est généralement pas consommé sous forme de jus en raison de son goût aigre, mais on le trouve dans la marmelade et d'autres confitures. Il a été rapporté que le jus d'orange de Séville est un inhibiteur possible des enzymes CYP3A sans affecter la MDR1 lorsqu'il est pris en association avec la ciclosporine.
• Kétamine : après avoir bu 200 ml de jus de pamplemousse par jour pendant cinq jours, l'absorption globale de la kétamine ingérée par voie orale était trois fois supérieure à celle d'un groupe témoin d'un essai clinique. La concentration sanguine maximale de kétamine était plus du double.
• Lévothyroxine (Eltroxin, Levoxyl, Synthroid): "Le jus de pamplemousse peut légèrement retarder l'absorption de la lévothyroxine, mais il semble n'avoir qu'un effet mineur sur sa biodisponibilité."
• Losartan (Cozaar)
• Méthadone : Inhibe le métabolisme de la méthadone et augmente les taux sériques.
• Oméprazole (Losec, Prilosec)
• Oxycodone : le jus de pamplemousse augmente l'exposition à l'oxycodone orale. Et dans un essai contrôlé randomisé, 12 volontaires sains ont ingéré 200 ml de jus de pamplemousse ou d'eau trois fois par jour pendant cinq jours. Le quatrième jour, 10 mg de chlorhydrate d'oxycodone ont été administrés par voie orale. Des effets analgésiques et comportementaux ont été signalés pendant 12 heures et des échantillons de plasma ont été analysés pour les métabolites de l'oxycodone pendant 48 heures. Jus de pamplemousse et a augmenté l'aire moyenne sous la courbe concentration-temps de l'oxycodone (ASC(0-∞)) de 1,7 fois, la concentration plasmatique maximale de 1,5 fois et la demi-vie de l'oxycodone de 1,2 fois par rapport à l'eau. Les rapports métabolite/parent de la noroxycodone et de la noroxymorphone ont diminué de 44 % et 45 % respectivement. L'ASC(0-∞) de l'oxymorphone a augmenté de 1,6 fois, mais le rapport métabolite/parent est resté inchangé.
• Quétiapine (Séroquel)
• Répaglinide (Prandin)
• Tamoxifène (Nolvadex) : Le tamoxifène est métabolisé par le CYP2D6 en son métabolite actif, le 4-hydroxytamoxifène. Le jus de pamplemousse peut potentiellement réduire l'efficacité du tamoxifène.
• Trazodone (Desyrel) : Peu ou pas d'interaction avec le jus de pamplemousse.
• Vérapamil (Calan SR, Covera HS, Isoptin SR, Verelan)
• Warfarine (coumadin)
• Zolpidem (Ambien) : Peu ou pas d'interaction avec le jus de pamplemousse.

Médicaments affectés par le jus de pamplemousse (source non liée ?)

Classe de médicament	Interactions majeures	Interactions mineures
Agents antiarythmiques	amiodarone (Cordarone) dronédarone ( Multaq ) dofétilide (Tikosyn)
Antihistaminiques	terfénadine (Seldan) (hors marché) diphenhydramine ( Benadryl ) (partiellement) astémizole ( Hismanal ) (hors marché)
Antagonistes des canaux calciques		félodipine (Plendil) nicardipine (Cardene) nifédipine (Procardia) nimodipine (Nimotop) nisoldipine (Sular) isradipine (DynaCirc)
Statines ( inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase )	simvastatine (Zocor) lovastatine (Mevacor)	atorvastatine (Lipitor) cérivastatine (Baycol) (hors marché)
Antitussif / Antagoniste NMDA	dextrométhorphane
Médicaments contre la dysfonction érectile		sildénafil (Viagra) tadalafil (Cialis) vardénafil (Levitra)
Inhibiteurs de la protéase du VIH		saquinavir (Invirase) ritonavir (Norvir) nelfinavir (Viracept) amprénavir (Agenerase)
Les hormones		éthinylestradiol (Ortho-Cept, beaucoup d'autres) méthylprednisolone (Medrol)
Immunosuppresseurs		ciclosporine (Sandimmune Neoral) tacrolimus (Prograf) sirolimus (Rapamune) mercaptopurine
Sédatifs , hypnotiques et anxiolytiques	buspirone (Buspar)	triazolam (Halcion) midazolam (Versed) diazépam (Valium) zaleplon (Sonata) alprazolam (Xanax) clonazépam (Klonopin) kétamine
Autres psychotropes		carbamazépine (Tegretol) trazodone (Desyrel) quétiapine (Seroquel) fluvoxamine (Luvox) néfazodone (Serzone)
Autres médicaments divers	cisapride (Prepulsid, Propulsid) ivabradine (Corlanor)

Les références